Rokotteet Salmonella Typhiä vastaan (VAST)
Vaihe IIb, tarkkailijoiden sokea, satunnaistettu kontrolloitu koe Vi-konjugoitujen (Vi-TCV) ja konjugoimattomien (Vi-PS) polysakkaridirokotteiden immunogeenisyyden ja suojaavan tehon arvioimiseksi lavantautiinfektion ehkäisyssä verrattuna kontrollirokotteeseen (Meningokokki-rokotteeseen) Ihmisen haastemalli lavantautiinfektiosta
Käyttäen vakiintunutta ihmisen lavantautiinfektion mallia, jossa terveet aikuiset altistetaan tarkoituksella lavantautia aiheuttaville bakteereille, tutkijat määrittävät, kuinka tehokas uusi lavantautikonjugaattirokote (Vi-TCV) on infektion estämisessä. Uutta lavantautirokotetta verrataan kontrollirokotteeseen (meningokokki ACWY). Myös tällä hetkellä käytetyn lavantautipolysakkaridirokotteen (Vi-PS) suojaavaa vaikutusta tutkitaan ja verrataan kontrollirokotteeseen käyttämällä tätä lavantautiinfektion mallia.
Tämän tutkimuksen toinen osa sisältää 15-20 osallistujan rokotuksen Vi-PS:llä. Seerumi otetaan ennen rokotusta ja 4-6 viikkoa rokotuksen jälkeen. Rokotuksen jälkeinen seerumi yhdistetään ja sitä käytetään anti-Vi-IgG-seerumistandardin luomiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lavantauti on Salmonella Typhi -bakteerin aiheuttama infektio, joka aiheuttaa sairauksia vain ihmisille. Se tarttuu ulosteen ja suun kautta ja aiheuttaa yli 22 miljoonaa tartuntaa vuosittain kehitysmaissa, kuten Aasian, Afrikan ja Etelä-Amerikan alueilla, joissa puhtaan juomaveden ja sanitaatiopalvelujen saatavuus on rajoitettua. Vaikka lavantautia voidaan hoitaa tehokkailla antibiooteilla, näillä resurssirajoitteisilla alueilla kuolee vuosittain yli 200 000 ihmistä.
Salmonella Typhi voitaisiin hävittää, mutta sanitaatio- ja elinolojen parantaminen endeemisillä alueilla on vaikeaa. Rokotukset Salmonella Typhi -tartunnan ehkäisemiseksi voisivat vähentää merkittävästi tautitaakkaa. Tällä hetkellä lisensoidut lavantautirokotteet ovat vain kohtalaisen tehokkaita estämään infektioita rokotetuilla ihmisillä, eikä rokotteita ole hyväksytty käytettäväksi pienillä lapsilla. Uusia lavantautirokotteita on kehitetty näiden ongelmien ratkaisemiseksi, mutta tarvitaan lisää tutkimusta ja tietoa, jotta voidaan selvittää, kuinka hyvin nämä rokotteet toimivat, ennen kuin niitä voidaan käyttää rutiininomaisesti.
Tässä tutkimuksessa ehdotetaan uuden lavantautirokotteen (lavantauti Vi -polysakkaridikapseli - tetanustoksoidikonjugaattirokote) suojaavan vaikutuksen tutkimista käyttämällä ihmisen altistusmallia lavantautiinfektiosta. Terveet aikuiset rokotetaan uudella lavantautirokotteella, tällä hetkellä käytössä olevalla lavantautirokotteella (Vi polysakkaridikapselirokote) tai kontrollirokotteella. Kuukausi rokotuksen jälkeen osallistujat altistetaan elävälle Salmonella Typhille juomalla bakteeria sisältävää liuosta. Osallistujia seurataan sitten tarkasti sen määrittämiseksi, ketkä osallistujat saavat tartunnan ja ketkä ovat suojattuja. Konjugoitujen ja konjugoimattomien lavantautirokotteiden suojaavan vaikutuksen arvioinnin lisäksi tutkitaan myös rokotteiden vaikutusta immuunijärjestelmään ja lavantautiinfektion kliiniseen kulumiseen.
Tästä tutkimuksesta saadun tiedon toivotaan edistävän Salmonella Typhi -rokotteiden käyttöä tämän ehkäistävissä olevan taudin hallinnassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:
- Hyväksy tietoisen suostumuksen tutkimukseen osallistumiseen.
- Ikä 18–60 vuotta rokotushetkellä mukaan lukien.
- Terveessä sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen ja tutkimusryhmän kliinisen arvion perusteella.
- Suostu (tutkimusryhmän mielestä) noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien kyky noudattaa hyvää henkilökohtaista hygieniaa ja infektioiden torjuntaa koskevia varotoimia.
- Hyväksy, että hänen yleislääkärinsä (ja/tai tarvittaessa konsulttinsa) ilmoitetaan tutkimukseen osallistumisesta.
- Hyväksy, että tutkimushenkilöstö voi ottaa yhteyttä yleislääkäriinsä saadakseen pääsyn osallistujan rokotustietoihin.
- Hyväksyvät sen, että Englannin kansanterveyslaitos saa tiedon heidän osallistumisestaan tutkimukseen.
- Suostukaa antamaan lähikontakteilleen kirjallista tietoa osallistujan osallistumisesta tutkimukseen ja tarjoamaan heille vapaaehtoista S. Typhi -kuljetuksen seulontaa.
- Sopivat 24 tunnin yhteydenpidosta tutkimushenkilöstön kanssa neljän viikon ajan haastamisen jälkeen ja pystyt varmistamaan, että he ovat tavoitettavissa matkapuhelimella haastejakson ajan antibioottihoidon loppuun asti.
- Internet-yhteys mahdollistaa sähköisen päiväkirjan täyttämisen ja reaaliaikaisen turvallisuuden seurannan.
- Sitoudu välttämään kuumetta alentavaa/anti-inflammatorista hoitoa altistushetkestä (päivä 0) tutkimuslääkärin ohjeeseen asti tai 14 päivään altistuksen jälkeen.
- Sitoudut antamaan kansallisen vakuutus-/passinumeronsa TOPS-rekisteröintiä ja korvauskulujen maksamista varten.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujaa ei rekisteröidä, jos jokin seuraavista pätee:
- Aiempi merkittävä elin/järjestelmäsairaus, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai loppuun saattamista. Sisältää esimerkiksi, mutta ei rajoittuen: sydän- ja verisuoni-, hengitys-, hematologiset, endokriiniset, munuais-/rakko-, sappitie-, maha-suolikanavan, neurologiset, aineenvaihdunta-, autoimmuunisairaudet tai tartuntataudit. Tai psykiatrinen sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai tunnettua tai epäiltyä huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttöä
- sinulla on tiedossa tai epäilty immuunitoiminnan heikkeneminen, immuunitoiminnan muutos tai aikaisempi immuunialtistus, joka voi muuttaa immuunijärjestelmää lavantautiinfektiota vastaan
- Keskivaikea tai vaikea masennus tai ahdistuneisuus, joka on luokiteltu sairaalan ahdistuneisuus- ja masennuspisteiden mukaan seulonnassa tai altistuksessa, jota tutkimuslääkärit pitävät kliinisesti merkittävänä.
- Paino alle 50kg
- Implanttien tai proteesien läsnäolo.
- Jokainen, joka käyttää pitkäaikaisesti lääkitystä, joka voi vaikuttaa oireiden raportointiin tai tutkimustulosten tulkintaan.
- Vasta-aihe siprofloksasiinille tai makrolidiantibiooteille.
- Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana, imettävät tai jotka eivät ole halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät tehokasta ehkäisyä kuukautta ennen altistusta ja jatkavat sitä, kunnes on otettu kaksi negatiivista ulostenäytettä, vähintään 2 viikkoa antibioottihoidon päättymisen jälkeen. saatu.
Ammatit, joihin kuuluu:
- Suora kontakti esikouluryhmissä tai päiväkodissa käyviin tai alle 2-vuotiaisiin lapsiin tai
- Suora kosketus erittäin herkkiin potilaisiin tai henkilöihin, joilla lavantautitartunnalla olisi erityisen vakavia seurauksia (ellei hän ole valmis välttämään työtä, kunnes osoitetaan, ettei hänellä ole lavantautitartuntaa Englannin kansanterveyslaitoksen ohjeiden mukaisesti)
- Ammatit, joihin liittyy kaupallinen elintarvikkeiden käsittely
Läheiset kotiyhteydet seuraaviin henkilöihin:
- Pienet lapset (määritelty esikouluryhmiin, lastentarhaan tai alle 2-vuotiaiksi)
- Immuunipuutteiset henkilöt
- Suunniteltu elektiivinen leikkaus tai muut yleisanestesiaa vaativat toimenpiteet opintojakson aikana.
- Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimustuotteeseen liittyvään tutkimukseen 30 päivän aikana ennen ilmoittautumista
- Kaikkien poikkeavien tulosten havaitseminen seulontatutkimuksista (tutkimusryhmän kliinisen harkinnan mukaan).
- Kyvyttömyys täyttää mitään opintojen vaatimuksia
Kaikki muut sosiaaliset, psykologiset tai terveydelliset ongelmat, jotka tutkimushenkilöstön mielestä voivat aiheuttaa
- Asettaa osallistujan tai hänen kontaktinsa vaaraan tutkimukseen osallistumisen vuoksi,
- vaikuttaa haitallisesti ensisijaisen päätepistetietojen tulkintaan,
- Heikentää osallistujan kykyä osallistua tutkimukseen.
- Hän on aiemmin saanut minkä tahansa lavantautirokotteen
- Hän on asunut maassa, jossa on endeeminen suolistokuume vähintään 6 kuukautta.
- Sinulla on aiemmin diagnosoitu laboratoriossa varmistettu lavantauti- tai sivutautitulehdus tai hänelle on annettu suolistokuumeen sopiva diagnoosi.
- On osallistunut aiempiin lavantauti- tai paratyfaattihaastetutkimuksiin
- olet saanut rokotteen tetanustoksoidia sisältävällä rokotteella viimeisen 12 kuukauden aikana.
- Onko sinulla aiemmin ollut allergiaa rokotteen komponenteille
- Pidennä korjattu QT-aika (> 450 millisekuntia) EKG-seulonnassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vi-TCV
Yksi intramuskulaarinen injektio
|
Jokainen 0,5 ml:n rokoteannos sisältää 25 μg puhdistettua Vi-kapselipolysakkaridia (S.
Typhi Ty2 -kanta) konjugoituneena myrkyttömään tetanustoksoidiin.
Rokote annetaan 28 päivää ennen lavantautialtistusta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vi-PS rokote
Yksi intramuskulaarinen injektio
|
Jokainen 0,5 ml:n rokoteannos sisältää 25 μg puhdistettua Vi-kapselipolysakkaridia (S.
Typhi Ty2 -kanta).
Rokote annetaan 28 päivää ennen lavantautialtistusta
Muut nimet:
|
|
Muut: Kontrolli (miehet ACWY)
Yksi intramuskulaarinen injektio
|
Jokainen rokoteannos sisältää N. meningitidis -oligosakkarideja (10 μg MenA-oligosakkaridia, 5 μg kutakin MenC-, Men Y- ja MenW-135-oligosakkarideja) konjugoituna 32,7 μg - 64,1 μg Diphtheria CRM197 -proteiinin jäännösannoksella vähemmän kuin formalde.0ghyde-proteiinia.
Rokote annetaan 28 päivää ennen lavantautialtistusta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisesti tai mikrobiologisesti todistettu lavantautitulehdus
Aikaikkuna: Jopa 14 päivää lavantautialtistusannoksen annon jälkeen
|
Kliininen (kuume >38 astetta yli 12 tuntia) tai mikrobiologisesti (veriviljelypositiivinen) todettu lavantautiinfektio suun kautta Salmonella Typhi -altistuksen jälkeen.
|
Jopa 14 päivää lavantautialtistusannoksen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lavantautiinfektion kliiniset ilmenemismuodot lavantautialtistuksen jälkeen määritettynä fyysisellä tarkastuksella, osallistujan oireista ilmoittamalla ja mikrobiologisilla määrityksillä
Aikaikkuna: Kliiniset merkit ja pyydetyt oireet, jotka ilmenevät 21 päivän aikana altistuksen jälkeen; mikrobiologisia määrityksiä ja ei-toivottuja oireita seurattiin vuoden ajan
|
Erityisesti verrataan kontrolli- ja lavantautirokotusryhmiä koskien aikaa oireiden alkamiseen, sairauden kestoa, oireiden vakavuutta, aikaa bakteremian alkamiseen, aika ulosteen irtoamiseen ja tulehdusvastetta lavantautialtistuksen jälkeen
|
Kliiniset merkit ja pyydetyt oireet, jotka ilmenevät 21 päivän aikana altistuksen jälkeen; mikrobiologisia määrityksiä ja ei-toivottuja oireita seurattiin vuoden ajan
|
|
Isännän immuunivasteet (mukaan lukien Salmonella Typhi -antigeenispesifisten vasta-aineiden geometriset keskimääräiset tiitterit, antigeenispesifiset solutiheydet) lähtötilanteessa, rokotuksen ja lavantautien jälkeisen altistuksen aikapisteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (esirokotus) viimeiseen seurantakäyntiin vuoden kuluttua
|
Lähtötilanteesta (esirokotus) viimeiseen seurantakäyntiin vuoden kuluttua
|
|
|
Laboratorio- ja korkean suorituskyvyn määritykset geenin ilmentymisen ja proteiinin translaation mittaamiseksi lähtötilanteessa, rokotuksen ja altistuksen jälkeisinä ajankohtina
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (ennen rokotusta) 28 päivään altistuksen jälkeen (kokonaiskesto 2 kuukautta)
|
Arvioida genomisen vasteen vaihtelua Vi-TCV-, Vi-PS- ja kontrollirokotteella sekä myöhemmässä Salmonella Typhi -altistuksessa
|
Lähtötilanteesta (ennen rokotusta) 28 päivään altistuksen jälkeen (kokonaiskesto 2 kuukautta)
|
|
Veri- ja ulostenäytteiden tutkiva analyysi uusien diagnostisten menetelmien tutkimiseksi Salmonella Typhi -infektion havaitsemiseksi
Aikaikkuna: Altistushetkestä lavantaudin diagnoosiin (enintään 14 päivää)
|
Altistushetkestä lavantaudin diagnoosiin (enintään 14 päivää)
|
|
|
Arvio niiden osallistujien lukumäärästä, jotka ilmoittivat pyydetyistä paikallisista ja systeemisistä reaktioista sekä ei-toivotuista haittatapahtumista Vi-TCV-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Rokotushetkestä 7 päivään rokotuksen jälkeen
|
Rokotushetkestä 7 päivään rokotuksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anti-Vi IgG -seerumistandardin tuottaminen vapaaehtoisilta, jotka on rokotettu Vi-PS:llä (Vi-polysakkaridirokote)
Aikaikkuna: Rokotushetkestä 4-6 viikkoon rokotuksen jälkeen
|
Seerumit, jotka saatiin lähtötilanteessa ja 4-6 viikkoa rokotuksen jälkeen, minkä jälkeen rokotuksen jälkeisten seerumien yhdistäminen anti-Vi-IgG-seerumistandardin muodostamiseksi
|
Rokotushetkestä 4-6 viikkoon rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew J Pollard, FRCPCH, PhD, Oxford Vaccine Group, The University of Oxford
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jin C, Gibani MM, Pennington SH, Liu X, Ardrey A, Aljayyoussi G, Moore M, Angus B, Parry CM, Biagini GA, Feasey NA, Pollard AJ. Treatment responses to Azithromycin and Ciprofloxacin in uncomplicated Salmonella Typhi infection: A comparison of Clinical and Microbiological Data from a Controlled Human Infection Model. PLoS Negl Trop Dis. 2019 Dec 26;13(12):e0007955. doi: 10.1371/journal.pntd.0007955. eCollection 2019 Dec.
- Jin C, Gibani MM, Moore M, Juel HB, Jones E, Meiring J, Harris V, Gardner J, Nebykova A, Kerridge SA, Hill J, Thomaides-Brears H, Blohmke CJ, Yu LM, Angus B, Pollard AJ. Efficacy and immunogenicity of a Vi-tetanus toxoid conjugate vaccine in the prevention of typhoid fever using a controlled human infection model of Salmonella Typhi: a randomised controlled, phase 2b trial. Lancet. 2017 Dec 2;390(10111):2472-2480. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32149-9. Epub 2017 Sep 28.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- OVG 2014/08
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .