Vaccins contre Salmonella Typhi (VAST)

Critère d'intégration:

Les participants doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être considérés comme éligibles à l'étude :

• Accepter de donner son consentement éclairé pour participer à l'étude.
• Être âgé de 18 à 60 ans inclus au moment de la vaccination.
• En bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et le jugement clinique de l'équipe d'étude.
• Accepter (de l'avis de l'équipe d'étude) de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris la capacité à respecter une bonne hygiène personnelle et les précautions de contrôle des infections.
• Accepter que son médecin généraliste (et/ou consultant, le cas échéant) soit informé de sa participation à l'étude.
• Accepter de permettre au personnel de l'étude de contacter son médecin généraliste pour accéder aux dossiers de vaccination du participant.
• Accepter que Public Health England soit informé de sa participation à l'étude.
• Accepter de donner à ses proches des informations écrites les informant de l'implication du participant dans l'étude et leur proposer un dépistage volontaire du portage de S. Typhi.
• Accepter d'avoir un contact 24 heures sur 24 avec le personnel de l'étude pendant les quatre semaines suivant le défi et être en mesure de s'assurer qu'il est joignable par téléphone mobile pendant toute la durée de la période de défi jusqu'à la fin de l'antibiothérapie.
• Disposer d'un accès Internet pour permettre de remplir le journal électronique et de surveiller la sécurité en temps réel.
• Accepter d'éviter le traitement antipyrétique/anti-inflammatoire à partir du moment de la provocation (jour 0) jusqu'à ce qu'un médecin de l'étude le conseille ou jusqu'à 14 jours après la provocation.
• Accepter de fournir son numéro d'assurance nationale/passeport pour les besoins de l'inscription au TOPS et pour le paiement des frais de remboursement.

Critère d'exclusion:

Le participant ne sera pas inscrit si l'une des conditions suivantes s'applique :

• Antécédents de maladie importante d'un organe ou d'un système qui pourrait interférer avec la conduite ou l'achèvement de l'essai. Y compris, par exemple, mais sans s'y limiter : les maladies cardiovasculaires, respiratoires, hématologiques, endocriniennes, rénales/vésicales, des voies biliaires, gastro-intestinales, neurologiques, métaboliques, auto-immunes ou infectieuses. Ou Maladie psychiatrique nécessitant une hospitalisation ou abus connu ou soupçonné de drogue et/ou d'alcool
• Avoir une altération connue ou suspectée de la fonction immunitaire, une altération de la fonction immunitaire ou une exposition immunitaire antérieure pouvant altérer la fonction immunitaire contre l'infection typhoïde
• Dépression ou anxiété modérée ou sévère, telle que classée par le score d'anxiété et de dépression de l'hôpital lors du dépistage ou de la provocation, jugée cliniquement significative par les médecins de l'étude.
• Poids inférieur à 50 kg
• Présence d'implants ou de prothèses.
• Toute personne prenant des médicaments à long terme pouvant affecter le signalement des symptômes ou l'interprétation des résultats de l'étude.
• Contre-indication à la ciprofloxacine ou aux antibiotiques macrolides.
• Les participantes enceintes, allaitantes ou qui ne veulent pas s'assurer qu'elles-mêmes ou leur partenaire utilisent une contraception efficace un mois avant le défi et continuent de le faire jusqu'à ce que deux échantillons de selles négatifs, au moins 2 semaines après la fin du traitement antibiotique, aient été obtenu.

• Métiers impliquant :

  • Contact direct avec de jeunes enfants fréquentant des groupes préscolaires ou de crèche ou âgés de moins de 2 ans, ou
  • Contact direct avec des patients très sensibles ou des personnes chez qui l'infection typhoïde aurait des conséquences particulièrement graves (à moins qu'elles ne veuillent éviter de travailler jusqu'à ce qu'il soit démontré qu'elles ne sont pas infectées par la typhoïde conformément aux directives de Public Health England)
• Professions impliquant la manipulation commerciale d'aliments

• Contact familial étroit avec :

  • Jeunes enfants (définis comme ceux qui fréquentent les groupes préscolaires, la crèche ou ceux âgés de moins de 2 ans)
  • Personnes immunodéprimées
• Chirurgie élective programmée ou autres procédures nécessitant une anesthésie générale pendant la période d'étude.
• Participants ayant participé à une autre étude de recherche impliquant un produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
• Détection de tout résultat anormal des investigations de dépistage (à la discrétion clinique de l'équipe d'étude).
• Incapacité à se conformer à l'une des exigences de l'étude

• Tout autre problème social, psychologique ou de santé qui, de l'avis du personnel de l'étude, peut

  • Mettre le participant ou ses contacts en danger du fait de sa participation à l'étude,
  • Affecter négativement l'interprétation des données du critère d'évaluation principal,
  • altérer la capacité du participant à participer à l'étude.
• Avoir déjà reçu un vaccin contre la typhoïde
• Avoir résidé dans un pays endémique de fièvre entérique pendant 6 mois ou plus.
• Avoir déjà reçu un diagnostic d'infection typhoïde ou paratyphoïde confirmée en laboratoire ou avoir reçu un diagnostic compatible avec la fièvre entérique.
• Avoir participé à des études antérieures de provocation typhoïde ou paratyphoïde
• Avoir été vacciné avec un vaccin contenant de l'anatoxine tétanique au cours des 12 derniers mois.
• Avoir des antécédents d'allergie aux composants du vaccin
• Avoir un intervalle QT corrigé prolongé (> 450 millisecondes) lors du dépistage ECG