Vaccin mot Salmonella Typhi (VAST)

Inklusionskriterier:

Deltagare måste uppfylla alla följande kriterier för att anses kvalificerade för studien:

• Gå med på att ge informerat samtycke för deltagande i studien.
• Ålder mellan 18 och 60 år inklusive vid tidpunkten för vaccination.
• Vid god hälsa enligt medicinsk historia, fysisk undersökning och klinisk bedömning av studiegruppen.
• Gå med på (enligt studiegruppens uppfattning) att följa alla studiekrav, inklusive förmåga att följa god personlig hygien och försiktighetsåtgärder för smittskydd.
• Gå med på att låta hans eller hennes allmänläkare (och/eller konsult om så är lämpligt) meddelas om deltagande i studien.
• Gå med på att tillåta studiepersonal att kontakta sin husläkare för att få tillgång till deltagarens vaccinationsregister.
• Gå med på att tillåta Public Health England att informeras om deras deltagande i studien.
• Gå med på att ge hans eller hennes nära kontakter skriftlig information som informerar dem om deltagarens inblandning i studien och erbjuda dem frivillig screening för S. Typhi-transport.
• Kom överens om att ha 24-timmars kontakt med studiepersonalen under de fyra veckorna efter utmaningen och kan säkerställa att de är kontaktbara via mobiltelefon under utmaningsperioden fram till slutförandet av antibiotika.
• Ha tillgång till internet för att möjliggöra komplettering av e-dagboken och säkerhetsövervakning i realtid.
• Gå överens om att undvika febernedsättande/antiinflammatorisk behandling från tidpunkten för provokationen (dag 0) tills det rekommenderas av en studieläkare eller till 14 dagar efter provokationen.
• Gå med på att tillhandahålla deras nationella försäkrings-/passnummer för TOPS-registrering och för betalning av ersättningskostnader.

Exklusions kriterier:

Deltagaren kommer inte att registreras om något av följande gäller:

• Historik av betydande organ-/systemsjukdom som kan störa försöksutförande eller slutförande. Inklusive till exempel, men inte begränsat till: Kardiovaskulära, respiratoriska, hematologiska, endokrina, njur-/blåsa-, gallvägs-, gastrointestinala, neurologiska, metabola, autoimmuna eller infektionssjukdomar. Eller psykiatrisk sjukdom som kräver sjukhusvistelse eller känt eller misstänkt drog- och/eller alkoholmissbruk
• Har någon känd eller misstänkt försämring av immunfunktionen, förändring av immunfunktionen eller tidigare immunexponering som kan förändra immunfunktionen mot tyfusinfektion
• Måttlig eller svår depression eller ångest som klassificeras av sjukhusets ångest- och depressionspoäng vid screening eller utmaning som bedöms som kliniskt signifikant av studieläkarna.
• Vikt mindre än 50 kg
• Förekomst av implantat eller protes.
• Alla som tar långtidsmedicinering som kan påverka symtomrapportering eller tolkning av studieresultaten.
• Kontraindikation för ciprofloxacin eller makrolidantibiotika.
• Kvinnliga deltagare som är gravida, ammar eller som är ovilliga att se till att de eller deras partner använder effektivt preventivmedel en månad före utmaningen och fortsätter att göra det tills två negativa avföringsprover, minst 2 veckor efter avslutad antibiotikabehandling, har fått erhållits.

• Yrken som involverar:

  • Direktkontakt med små barn som går i förskolegrupper eller förskola eller under 2 år, eller
  • Direktkontakt med mycket känsliga patienter eller personer där tyfoidinfektion skulle få särskilt allvarliga konsekvenser (såvida de inte är villiga att undvika arbete tills det har visat sig att de inte är infekterade med tyfus i enlighet med riktlinjer från Public Health England)
• Yrken som involverar kommersiell livsmedelshantering

• Nära hushållskontakt med:

  • Små barn (definieras som de som går i förskolegrupper, förskola eller de som är yngre än 2 år)
  • Immunförsvagade individer
• Schemalagd elektiv kirurgi eller andra ingrepp som kräver generell anestesi under studieperioden.
• Deltagare som har deltagit i en annan forskningsstudie som involverar en prövningsprodukt inom 30 dagar före registreringen
• Detektering av eventuella onormala resultat från screeningundersökningar (efter studiegruppens kliniska bedömning).
• Oförmåga att uppfylla något av studiekraven

• Eventuella andra sociala, psykologiska eller hälsofrågor som enligt studiepersonalens uppfattning kan

  • Utsätta deltagaren eller deras kontakter i riskzonen på grund av deltagande i studien,
  • Inverkar negativt på tolkningen av primär endpoint-data,
  • Försämra deltagarens förmåga att delta i studien.
• Har tidigare fått något tyfusvaccin
• Efter att ha varit bosatt i ett land med enterisk feber som är endemiskt i 6 månader eller mer.
• Har tidigare diagnostiserats med laboratoriekonfirmerad tyfoid- eller paratyfusinfektion eller fått en diagnos förenlig med enterisk feber.
• Har deltagit i tidigare tyfus- eller paratyfoidutmaningsstudier
• Har vaccinerats med tetanustoxoid-innehållande vaccin inom de senaste 12 månaderna.
• Har någon historia av allergi mot vaccinkomponenter
• Ha ett förlängt korrigerat QT-intervall (>450 millisekunder) på EKG-screening