Pembrolitsumabi yksinään tai idelalisibin tai ibrutinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen krooninen lymfosyyttinen leukemia tai muu matala-asteinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIN CLL/SLL-POTILAATIT (VARSI A).

• KLL:n diagnoosi National Cancer Instituten (NCI) kriteerien mukaan tai SLL:n Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan; tämä sisältää aiemmat asiakirjat:

  • Biopsialla todistettu pieni lymfosyyttinen lymfooma tai

  • CLL-diagnoosi NCI-työryhmän kriteerien mukaan, minkä todistavat kaikki seuraavat:

    • Perifeerisen veren B-solujen määrä > 5 x 10^9/l, joka koostuu pienistä tai kohtalaisen kokoisista lymfosyyteistä

    • CLL:n mukainen immunofenotyyppi, joka määritellään seuraavasti:

      • Valtaosa lymfosyyttien populaatiosta jakaa sekä B-soluantigeenit (erilaistumisklusteri [CD]19, CD20 [tyypillisesti himmeä ilmentymä] tai CD23) että CD5 ilman muita pan-T-solumarkkereita (CD3, CD2 jne.). .)
      • Klonaalisuus, joka on todistettu kappa- tai lambda-kevytketjun ekspressiolla (tyypillisesti himmeä immunoglobuliinin ilmentyminen) tai muulla geneettisellä menetelmällä (esim. immunoglobuliinin raskaan ketjun variaabeli [IGHV] -analyysi)
      • HUOMAA: splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia ei vaadi CLL-diagnoosia
    • Ennen CLL:n tai SLL:n diagnosoimista vaippasolulymfooma on suljettava pois osoittamalla negatiivinen fluoresoiva in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysi t(11;14):lle (immunoglobuliini H [IgH]/sykliini D1 [CCND1]) perifeerisen veren tai kudosbiopsiassa tai negatiiviset immunohistokemialliset värjäykset sykliini D1:lle kudosbiopsiassa

• Potilaita on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla; POIKKEUS: CLL-potilaat, joilla on Richterin transformaatio tai Hodgkin-transformaatio, eivät tarvitse aiempaa hoitoa ilmoittautuakseen

  • HUOMAUTUS:

    • Aikaisempi kemoterapia tai uusi biologinen hoito tai syövän vastainen monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva hoito CLL:n hoitoon katsotaan aikaisemmaksi hoidoksi; ravitsemushoitoja, joista ei ole vahvistettua hyötyä CLL:ssä (kuten epigallokatekiinigallaatti tai EGCG, jota löytyy vihreästä teestä tai muista yrttihoidoista) ei pidetä "aiemmin hoidettuna"
    • Aikaisempaa oraalista kortikosteroidihoitoa muuhun kuin CLL:ään ei pidetä "aikaisempana hoitona"
    • Kortikosteroidien aikaisempi käyttö yhdessä muun hoidon kanssa KLL:n autoimmuunikomplikaatioiden hoitoon muodostaa aiemman KLL-hoidon

• CLL/SLL-potilailla on oltava etenevä sairaus, jolla on jokin seuraavista ominaisuuksista, jotka perustuvat NCI-Working Groupin (WG) 1996 määrittelemiin standardikriteereihin.

  • Oireinen CLL, jolle on tunnusomaista jokin seuraavista:

    • Painonpudotus >= 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
    • CLL:n aiheuttama äärimmäinen väsymys
    • Kuume >= 100,5 Fahrenheit-astetta (F) 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
    • Ylimääräinen yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta
  • Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta hemoglobiinin ollessa < 11 g/dl tai verihiutaleiden määrällä = < 100 x 10^9/l
  • Oireinen tai etenevä lymfadenopatia, splenomegalia tai hepatomegalia
  • Huomautus: merkittävä hypogammaglobulinemia tai monoklonaalisen proteiinin kehittyminen ilman mitään yllä olevista aktiivisen sairauden kriteereistä ei riitä protokollahoitoon TAI biopsialla todistettu CLL:n Richterin tai Hodgkinin transformaatio; HUOMAA: tähän kategoriaan voidaan ottaa mukaan sekä hoitamattomia että aiemmin hoidettuja potilaita; niiden ei tarvitse täyttää etenevän taudin kriteerejä ensimmäisessä luodissa, kunhan mitattavissa oleva sairaus voidaan havaita positroniemissiotomografialla (PET)/tietokonetomografialla (CT) tai CT:llä (halkaisija >= 1,5 cm)
• VAIN MATALA-ASTEEN B-NHL-POTILAATILLE

• Histologisesti varmistettu uusiutunut (vaste viimeiseen hoitoon > = 6 kuukautta) tai refraktäärinen (ei vastetta viimeiseen hoitoon tai vasteen kesto < 6 kuukautta) indolentti/matala-asteinen B-solujen NHL; HUOMAA: jos potilas on aiemmin saanut anti-PD-1- tai anti-PDL-1-hoitoa, ota yhteyttä tutkimustuoliin

  • Follikulaarinen lymfooma, asteet 1, 2 ja 3
  • Limakalvoon liittyvän imusolmukkeen (MALT) tyyppinen ekstranodaalinen marginaalialueen B-solulymfooma
  • Pernan ja solmukkeen marginaalivyöhykkeen lymfooma
  • Lymfoplasmasyyttinen lymfooma, mukaan lukien Waldenströmin makroglobulinemia
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään 1 leesio, jonka halkaisija on >= 1,5 cm), joka on havaittu TT:llä tai PET/TT:n CT-kuvilla; HUOMAA: Waldenstrom-makroglobulinemiaa sairastavilla potilailla ei vaadita mitattavissa olevaa sairautta TT:llä tai PET/CT:llä, jos monoklonaalinen proteiini on havaittavissa seerumin proteiinielektroforeesilla ja/tai immunoglobuliini M (IgM) -taso on vähintään 2 kertaa normaalin yläraja
• CLL VAIN RICHTER'S TRANSFORMATION (ARM C) kanssa
• CLL-diagnoosi vahvistettiin biopsialla todistetuksi Richterin transformaatioksi; HUOMAA: tähän kategoriaan kuuluvat sekä hoitamattomat että aiemmin hoidetut potilaat voidaan ottaa mukaan niin kauan kuin mitattavissa oleva sairaus voidaan havaita PET/CT:llä tai CT:llä (halkaisija >= 1,5 cm)
• KAIKKI POTILAATIT
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min koehenkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 x laitoksen ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 25 x 10^9/l (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 0,5 x 10^9/l (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista; jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, tulee suorittaa suora bilirubiinimääritys ja sen on oltava =< normaalin yläraja (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus

• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

  • Huomautus: Tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Halukas toimittamaan luuydin-, kudos- ja verinäytteitä korrelatiiviseen tutkimustarkoituksiin
• Hänen on täytynyt epäonnistua tai ei voi sietää muita saatavilla olevia FDA:n hyväksymiä tehokkaita hoitoja tai kieltäytyä niistä; HUOMAA: potilailla ei pitäisi olla muita parantavina pidettyjä hoitovaihtoehtoja

Poissulkemiskriteerit:

• Tällä hetkellä osallistuminen tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen tai käyttänyt tutkimuslaitetta =< 28 päivää ennen rekisteröintiä

• systeemisen steroidihoidon tai muun systeemisen immunosuppressiivisen hoidon muodon saaminen = < 7 päivää ennen rekisteröintiä; POIKKEUKSET:

  • Pienet steroidiannokset (=< 20 mg prednisonia tai vastaava annos muuta steroidia/vrk)
  • Kortikosteroidien aikaisempi käyttö on sallittua
  • MK-3475-hoidon aloittamisen jälkeen steroidia voidaan käyttää mahdollisten immuunivälitteisten haittatapahtumien (AE) hoitoon alle 8 viikon hoidon ajan.
  • Paikalliset, okulaariset, nivelensisäiset, nenänsisäiset ja inhaloitavat kortikosteroidit (minimaalisella systeemisellä imeytymisellä) ovat sallittuja
• Aiempi syövän vastainen monoklonaalinen vasta-aine =< 28 päivää ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1-aste tai lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista

• Aikaisempi kemoterapia tai sädehoito = < 14 päivää ennen rekisteröintiä tai joka ei ole toipunut (eli =< 1. asteen tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen komplikaatioista ennen hoidon aloittamista

• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; POIKKEUKSET (nämä seuraavat poikkeukset ovat sallittuja tässä kokeilussa):

  • tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai melanooma, jolle on tehty tai tulee mahdollisesti parantavaa hoitoa
  • In situ kohdunkaulansyöpä, jolle on tehty tai tulee mahdollisesti parantavaa hoitoa

• Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana tai dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus/-oireyhtymä, jota on vaikea hallita aiemmin; POIKKEUKSET:

  • Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
  • Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljeta pois tutkimuksesta
  • Tutkimukseen voivat osallistua henkilöt, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, diabetes tai Sjogrenin oireyhtymä
  • Potilaat, joilla on positiivinen Coombs-testi, mutta joilla ei ole todisteita hemolyysistä, voivat osallistua
  • Psoriaasipotilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat osallistua
  • Tilanteet, joiden ei odoteta toistuvan ulkoisen liipaisimen puuttuessa, ovat sallittuja
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa; HUOMAA: kun infektio on hallinnassa, potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen
• Tunnetut psykiatriset tai päihdehäiriöt, jotka häiritsevät yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti

• Mikä tahansa seuraavista, koska tässä tutkimuksessa on mukana tutkimusaine, jonka genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia kehittyvään sikiöön ja vastasyntyneeseen ei tunneta:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä esiseulonta- tai seulontakäynnistä alkaen 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen

• Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan); HUOMAUTUS: potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B, jotka on määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuuden tai ydinvasta-ainepositiivisuuden perusteella hepatiitti B -deoksiribonukleiinihapon (DNA) läsnä ollessa, eivät ole kelvollisia tähän tutkimukseen. potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, mutta joilla on negatiivinen hepatiitti B DNA:han, voivat osallistua, mutta heillä on oltava hepatiittiserologiat ja hepatiitti B DNA:n seuranta säännöllisesti hoitavan lääkärin toimesta.

  • HUOMAA: suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) voi aiheuttaa väärän positiivisen hepatiitti B -serologian; jos rutiininomaista IVIG-hoitoa saavilla potilailla on ydinvasta-aine- tai pinta-antigeenipositiivisuus ilman näyttöä aktiivisesta viremiasta (negatiivinen hepatiitti B DNA), he voivat silti osallistua tutkimukseen, mutta hoitavan lääkärin tulee seurata hepatiitti B:n serologioita ja hepatiitti B DNA:ta säännöllisesti.
• Sai elävän rokotteen = < 30 päivää ennen rekisteröintiä
• New York Heart Association -luokituksen III tai IV sydän- ja verisuonisairaus tai äskettäinen sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö (< 30 päivää)
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai aivo-selkäydinnesteen osallisuus pahanlaatuisten lymfoomasolujen kanssa, joka vaatii hoitoa
• Hänellä on kliinisesti merkittävä koagulopatia tutkijan arvion mukaan
• Hän on saanut allogeenisen kantasolusiirron
• CLL-ARMS (ARM A ja ARM C) Yhdistelmähoitoon, MUKAANLUUN IBRUTINIB tai IDELALISIB:
• Käyttää kroonisesti vahvaa sytokromi P450, perheen 3, alaperhe A, polypeptidi 4:n (CYP3A) estäjää tai indusoijaa, eikä sitä voida vaihtaa vaihtoehtoiseen aineeseen vähintään 7 päivää ennen idelalisibin tai ibrutinibin aloitusta, mikä tutkijan/hoitolääkärin mielestä sulkee pois joko ibrutinibin tai idelalisibin käyttö; varovaisuutta suositellaan potilaille, jotka käyttävät kohtalaisia ​​CYP3A:n estäjiä
• CLL-VARSI (ARM A ja ARM C) Yhdistelmähoitoon, MUKAANLUUN IDELALISIB ARM:
• Käyttää kroonisesti herkkää CYP3A-substraattia tai CYP3A-substraattia, jolla on kapea terapeuttinen indeksi, eikä sitä voida vaihtaa vaihtoehtoiseen lääkeaineeseen vähintään 7 päivää ennen tutkimuksen aloittamista, mikä tutkijan/hoitolääkäreiden mielestä estää idelalisibin käytön
• Krooninen ripuli, paksusuolentulehdus tai suolen perforaatio, joka tutkijan mielestä estää idelalisibin käytön