재발성 또는 불응성 만성 림프구성 백혈병 또는 기타 저등급 B세포 비호지킨 림프종 환자 치료에서 펨브롤리주맙 단독 또는 이델라리십 또는 이브루티닙과 병용

포함 기준:

• CLL/SLL 환자(ARM A) 전용

• 국립암연구소(NCI) 기준에 따른 CLL 또는 세계보건기구(WHO) 기준에 따른 SLL의 진단; 여기에는 다음과 같은 이전 문서가 포함됩니다.

  • 생검으로 입증된 소림프구성 림프종 또는

  • 다음 모두에 의해 입증되는 NCI 워킹 그룹 기준에 따른 CLL 진단:

    • 중소형 림프구로 구성된 > 5 x 10^9/L의 말초 혈액 B 세포 수

    • 다음과 같이 정의된 CLL과 일치하는 면역 표현형:

      • 우세한 림프구 집단은 B 세포 항원(분화 클러스터[CD]19, CD20[일반적으로 희미한 발현] 또는 CD23)과 다른 범T 세포 마커(CD3, CD2 등)가 없는 경우 CD5를 모두 공유합니다. .)
      • 카파 또는 람다 경쇄 발현(일반적으로 희미한 면역글로불린 발현) 또는 기타 유전적 방법(예: 면역글로불린 중쇄 변수[IGHV] 분석)
      • 참고: 비장종대, 간종대 또는 림프절병증은 CLL 진단에 필요하지 않습니다.
    • CLL 또는 SLL을 진단하기 전에 말초 혈액 또는 조직 생검에서 t(11;14)(면역글로불린 H[IgH]/사이클린 D1[CCND1])에 대한 음성 형광성 제자리 하이브리드화(FISH) 분석을 입증하여 맨틀 세포 림프종을 배제해야 합니다. 또는 침범된 조직 생검에서 cyclin D1에 대한 음성 면역조직화학적 염색

• 환자는 이전에 적어도 하나의 이전 요법으로 치료를 받았어야 합니다. 예외: 리히터 변환 또는 Hodgkin 변환이 있는 CLL 환자는 등록을 위해 사전 치료가 필요하지 않습니다.

  • 노트:

    • CLL 치료를 위한 선행 화학 요법 또는 생물학적 신규 요법 또는 항암 단일클론 항체 기반 요법은 선행 요법으로 간주됩니다. CLL에 확립된 이점이 없는 기능 식품 치료(예: 녹차 또는 기타 약초 치료에서 발견되는 에피갈로카테킨 갈레이트 또는 EGCG)는 "사전 치료"로 간주되지 않습니다.
    • CLL 이외의 적응증에 대한 사전 경구 코르티코스테로이드 요법은 "사전 치료"로 간주되지 않습니다.
    • CLL의 자가면역 합병증 치료를 위한 다른 요법과 함께 코르티코스테로이드를 이전에 사용한 것은 CLL에 대한 이전 요법을 구성합니다.

• CLL/SLL 환자는 NCI-Working Group(WG) 1996에서 정의한 표준 치료 기준에 따라 다음 특성 중 하나를 가진 진행성 질환이 있어야 합니다.

  • 다음 중 하나를 특징으로 하는 증상이 있는 CLL:

    • 지난 6개월 동안 체중 감소 >= 10%
    • CLL로 인한 극심한 피로
    • 발열 >= 감염의 증거 없이 2주 동안 화씨 100.5도(F)
    • 감염의 증거 없이 흠뻑 젖는 식은땀
  • 헤모글로빈 =< 11g/dL 또는 혈소판 수 =< 100 x 10^9/L인 진행성 골수 부전의 증거
  • 증상이 있는 또는 진행성 림프절병증, 비장종대 또는 간종대
  • 참고: 현저한 저감마글로불린혈증 또는 활동성 질병에 대한 위의 기준이 없는 상태에서 단클론 단백질의 발달은 프로토콜 요법 또는 CLL의 리히터 변형 또는 호지킨 변형으로 입증된 생검에 충분하지 않습니다. 참고: 이 범주에서 치료를 받지 않은 환자와 이전에 치료를 받은 환자 모두 등록할 수 있습니다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)/컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 CT(직경 >= 1.5cm)로 측정 가능한 질병을 감지할 수 있는 한 첫 번째 글머리 기호의 진행성 질병 기준을 충족할 필요가 없습니다.
• 저등급 B-NHL 환자만 해당

• 조직학적으로 확인된 재발(마지막 치료에 대한 반응 >= 6개월 기간) 또는 불응성(마지막 치료에 대한 반응 없음 또는 반응 기간 < 6개월) 무통성/낮은 등급 B 세포 NHL; 참고: 환자가 이전에 항-PD-1 또는 항-PDL-1을 투여받은 경우 연구 의장과 상의하십시오.

  • 여포성 림프종, 등급 1, 2 및 3
  • 점막 관련 림프 조직(MALT) 유형의 결절외 변연부 B 세포 림프종
  • 비장 및 결절 변연부 림프종
  • 발덴스트롬 마크로글로불린혈증을 포함한 림프형질세포림프종
• CT 또는 PET/CT의 CT 영상으로 감지되는 측정 가능한 질병(직경 1.5cm 이상의 병변 1개 이상) 참고: Waldenstrom 마크로글로불린혈증 환자는 단클론 단백질이 혈청 단백질 전기영동으로 검출 가능하고/하거나 면역글로불린 M(IgM) 수치가 정상 상한치의 최소 2배인 경우 CT 또는 PET/CT로 측정 가능한 질병을 가질 필요가 없습니다.
• 리히터 변환(ARM C) 전용 CLL
• 생검으로 입증된 리히터 변환이 있는 것으로 확인된 CLL 진단; 참고: PET/CT 또는 CT(직경 >= 1.5cm)로 측정 가능한 질병을 감지할 수 있는 한 이 범주에서 치료를 받지 않은 환자와 이전에 치료를 받은 환자 모두 등록할 수 있습니다.
• 모든 환자
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0 또는 1
• 크레아티닌 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 크레아티닌 청소율 >= 크레아티닌 수치가 > 1.5 x 기관 ULN인 피험자의 경우 60mL/분(획득 = < 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 25 x 10^9/L(획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수 >= 0.5 x 10^9/L (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트병으로 인한 경우 제외); 총 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 직접 빌리루빈을 수행해야 하며 =< 정상 상한값이어야 합니다(획득 =< 등록 14일 전).
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 또는 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = < 2.5 X ULN(획득 = < 등록 14일 전)
• 음성 임신 테스트 수행 =< 등록 7일 전, 가임 여성에 한함
• 정보에 입각한 서면 동의 제공

• 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)

  • 참고: 연구의 활성 모니터링 단계(즉, 적극적인 치료 및 관찰) 동안 참가자는 후속 조치를 위해 동의한 기관으로 돌아갈 의사가 있어야 합니다.
• 상관 연구 목적으로 골수, 조직 및 혈액 샘플을 기꺼이 제공합니다.
• FDA(Food and Drug Administration)에서 승인한 효과적인 치료법에 실패했거나 견딜 수 없거나 거부했어야 합니다. 참고: 환자는 완치로 간주되는 다른 치료 옵션을 가져서는 안 됩니다.

제외 기준:

• 현재 참여 중이거나 참여한 적이 있는 시험약제 연구 또는 시험기기 사용 =< 등록 28일 전

• 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 전신 면역억제 요법을 받는 경우 =< 등록 7일 전; 예외:

  • 저용량의 스테로이드(=< 프레드니손 20mg 또는 동등한 용량의 기타 스테로이드/일)
  • 코르티코스테로이드의 이전 사용이 허용됩니다.
  • MK-3475 치료 시작 후 스테로이드는 치료 8주 미만 동안 잠재적인 면역 매개 부작용(AE) 관리에 사용할 수 있습니다.
  • 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수 포함)는 허용됩니다.
• 이전 항암 단일클론항체 = 등록 전 28일 미만 또는 4주 이상 일찍 투여된 제제로 인해 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선) 자

• 이전 화학요법 또는 방사선 요법 = 등록 전 14일 미만이거나 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1등급 또는 기준선에서) 사람

  • 참고: =< 등급 2 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양, 예외(다음과 같은 예외는 이 시험에 등록할 수 있음):

  • 잠재적으로 치료 요법을 받았거나 받을 예정인 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 흑색종
  • 잠재적인 치유 요법을 받았거나 받을 예정인 제자리 자궁경부암

• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 과거에 통제하기 어려운 임상적으로 심각한 자가면역 질환/증후군의 기록된 병력; 예외:

  • 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다.
  • 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
  • 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증, 당뇨병 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에 허용됩니다.
  • Coombs 테스트 양성이지만 용혈의 증거가 없는 환자는 참여가 허용됩니다.
  • 전신 치료가 필요하지 않은 건선 환자도 참여 가능
  • 외부 트리거가 없을 때 재발할 것으로 예상되지 않는 조건은 등록이 허용됩니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거
• 전신 요법을 요하는 활동성 감염; 참고: 감염이 통제되면 이 연구에 환자가 허용됩니다.
• 임상시험의 요구사항을 준수하는 데 방해가 되는 알려진 정신의학적 또는 약물 남용 장애

• 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발성 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나입니다.

  • 임산부
  • 간호 여성
  • 사전 스크리닝 또는 스크리닝 방문부터 시작하여 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 적절한 피임법을 사용하지 않으려는 가임 남성 또는 여성
• 인간면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려짐

• 알려진 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨); 참고: B형 간염 표면 항원 양성 또는 B형 간염 데옥시리보핵산(DNA) 존재 시 핵심 항체 양성으로 정의되는 활동성 B형 간염 환자는 이 연구에 적합하지 않습니다. B형 간염 핵심 항체 양성이지만 B형 간염 DNA 음성인 환자는 참여할 수 있지만 치료 의사가 정기적으로 간염 혈청 및 B형 간염 DNA를 모니터링해야 합니다.

  • 참고: 정맥 면역글로불린(IVIG)은 위양성 B형 간염 혈청학을 유발할 수 있습니다. 일상적인 IVIG를 받는 환자가 활성 바이러스 혈증(음성 B형 간염 DNA)의 증거 없이 핵심 항체 또는 표면 항원 양성을 보이는 경우에도 연구에 계속 참여할 수 있지만 치료 의사가 정기적으로 간염 혈청학 및 B형 간염 DNA를 모니터링해야 합니다.
• 생백신 접종 =< 등록 30일 전
• New York Heart Association 분류 III 또는 IV 심혈관 질환 또는 최근의 심근 경색 또는 불안정 협심증 또는 심장 부정맥(< 30일)
• 활동성 중추신경계(CNS) 림프종 또는 치료가 필요한 악성 림프종 세포와 관련된 뇌척수액
• 조사자의 평가에 따라 임상적으로 유의한 응고병증이 있음
• 동종 줄기세포 이식을 받은 경우
• IBRUTINIB 또는 IDELALISIB를 포함하는 조합 요법을 위한 CLL ARMS(ARM A 및 ARM C):
• 만성적으로 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩티드 4(CYP3A) 억제제 또는 유도제를 복용하고 있으며 이델라리십 또는 이브루티닙 개시 최소 7일 전에 대체 제제로 전환할 수 없으며, 이는 조사자/치료 의사의 의견으로는 불가능합니다. 이브루티닙 또는 이델라리십의 이용; 중등도의 CYP3A 억제제를 복용하는 환자에게는 주의가 권장됩니다.
• IDELALISIB ARM을 포함한 조합 요법을 위한 CLL ARMS(ARM A 및 ARM C):
• 민감한 CYP3A 기질 또는 좁은 치료 지수를 가진 CYP3A 기질을 만성적으로 복용하고 있으며 시험자/치료 의사의 의견에 따라 이델라리십의 사용을 배제하는 연구 시작 최소 7일 전에 대체 약제로 전환할 수 없습니다.
• 만성 설사, 대장염 또는 연구자의 의견으로는 이델라리십의 사용을 배제하는 장 천공의 병력