Limakalvojen immuniteetin karakterisointi ja modulointi HIV-ehkäisyssä naisilla (MIP)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa tutkija pyrkii ymmärtämään HIV-negatiivisten terveiden vapaaehtoisten naispuolisten kohdunkaulan nesteen immuunisoluja ja selvittämään, voidaanko näitä soluja muokata käyttämällä yhdistettyä virus- ja tulehduskipulääkettä nimeltä maravirok. HIV-infektion hoitoon. Maravirok vaikuttaa estämällä HIV:tä pääsemästä ihmisen immuunisoluihin estämällä näiden solujen ulkopuolella olevan proteiinin, jota kutsutaan C-C-kemokiinireseptorityypin 5 (CCR5) -reseptoriksi. Kun maravirokki sitoutuu tähän proteiiniin, virus ei pääse soluun. Tutkija uskoo, että CCR5-antagonistit voisivat olla erityisen hyviä lääkkeitä HIV-altistusta edeltävään ennaltaehkäisyyn (PrEP) ja niitä voitaisiin mahdollisesti annostella tavoilla, jotka ovat helpompia ottaa kuin nykyiset PrEP-lääkkeet.
Tämän PrEP-strategian arvioimiseksi edelleen tutkija tutkii ensin immuunisoluja HIV-negatiivisten terveiden naispuolisten vapaaehtoisten veressä ja sukupuolielimissä kolmen kuukauden aikana nähdäkseen kuinka nämä solut muuttuvat ajan myötä ja miten niihin vaikuttavat mm. kuten ikä, kuukautiskierto ja sukuelinten tulehdukset.
Maravirokin määrä verrattuna nykyisiin PrEP-lääkkeisiin (tenofoviiri/emtrisitabiini) HIV-negatiivisten terveiden naispuolisten vapaaehtoisten veressä ja sukupuolielimissä ennen maravirokin antamista, sen aikana ja sen jälkeen verrattuna tenofoviiriin/emtrisitabiiniin 7 päivän ajan. mitataan. Tutkimme myös näiden naisten veren ja sukupuolielinten immuunisoluja nähdäksemme, onko maravirokilla, tenofoviirilla tai emtrisitabiinilla vaikutusta näihin soluihin, mikä estäisi heitä saamasta HIV-tartunnan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30308
- Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Clinic)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-44 vuotta
- Täytyy olla biologisesti nainen (määritelty sukupuoleksi syntymähetkellä)
HIV-negatiiviset naiset, joilla on vähintään yksi seuraavista riskitekijöistä viimeisen viiden vuoden aikana
- Injektiohuumeiden käyttö tai crackin, kokaiinin, heroiinin tai metamfetamiinin käyttö
- Diagnoosi sukupuoliteitse tarttuva infektio
- Suojaamaton seksi 3 tai useamman miehen kanssa
- Seksiä huumeiden, rahan tai suojan vuoksi
- Seksi tunnetun HIV-positiivisen miehen kanssa
- Kumppani täyttää jonkin edellisistä kriteereistä
- Normaalit kuukautiset (22-35 päivän välein) vähintään 3 sykliä
- Tutkijan mielestä ei alkoholin väärinkäyttöä, sydänsairautta tai maksasairautta tai muuta lääketieteellistä tilaa, joka häiritsisi tutkimuksen suorittamista
- Ei historiaa silmukan sähkökirurgisesta leikkaustoimenpiteestä (LEEP), konisaatiosta tai kryokirurgiasta
Normaali kemia, maksan toiminta ja täydellinen verenkuvapaneelit seulonnassa, mukaan lukien:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön perusteella arvioituna
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg)
- Ei ortostaasin merkkejä tai oireita
- Ei merkkejä tai oireita emätininfektiosta tai sukupuolielinten haavataudista seulonnassa tai hoitamatonta emätintulehdusta viimeisen 30 päivän aikana
- Et saa samanaikaisesti lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa maravirokin (MVC) tai minkään antiretroviraalisen lääkkeen (kuten tenofoviiri/emtrisitabiini [Truvada®]) kanssa HIV-ehkäisytarkoituksessa
- Valmis käyttämään kondomia tutkimuksen ajan ja pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä 48 tuntia ennen jokaista sukuelinten näytteenottoa
Poissulkemiskriteerit:
- Miesseksuaali (määritelty sukupuoliksi syntymässä)
- Raskaana oleva tai imettävä
- Nykyinen systeemisen hormonaalisen ehkäisyn käyttö
- Oireinen emätintulehdus tai sukupuolielinten haavauma emätininfektion seulonnassa tai hoidossa viimeisen kahden viikon aikana
- Aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka osalta osallistuja on arvioinnissa ja/tai hoidossa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet (eli systeemiset steroidit)
- Mikä tahansa leikkaus edellisen 2 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Truvada qd
Naisille määrätään satunnaisesti Truvada 1 tabletti PO päivittäin
|
Truvada 1 tabletti PO päivittäin 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Maraviroc 300 kpl
Naisille määrätään satunnaisesti Maraviroc 300 mg PO päivittäin
|
Maraviroc 300 mg PO päivittäin 7 päivän ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kohdunkaulan huuhtelunäytteistä saatujen solujen kokonaismäärä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 7, päivä 14, päivä 21
|
CCR5+CD4+ T-solujen määrä sukuelinten alueella, ennen kuin osallistujat aloittivat tutkimushoidon, 7 päivän hoidon jälkeen ja hoidon jälkeisen lääkkeen eliminaatiojakson aikana.
CCR5+CD4+ T-solujen tarkkaa roolia naisen sukupuolielimissä ei tunneta, mutta korkeammat solumäärät voivat viitata siihen, että sukupuolielimessä on enemmän HIV-kohdesoluja.
|
Lähtötilanne, päivä 7, päivä 14, päivä 21
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vakaan tilan pinta-ala tutkimuslääkkeen plasman pitoisuus-aikakäyrän alla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuslääkepitoisuudet mitataan verestä.
|
7 päivää
|
|
Vakaan tilan alue naisen sukupuolielinten tutkimuslääkkeen keskittymis-aikakäyrän alla
Aikaikkuna: 7 päivää
|
Tutkimuslääkepitoisuudet mitataan naisen sukupuolielimistä.
|
7 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anandi Sheth, MD, Emory University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-fuusion estäjät
- Virusfuusioproteiinin estäjät
- CCR5-reseptorin antagonistit
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Maraviroc
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00074767
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .