Karakterisering och modulering av slemhinneimmunitet för HIV-prevention hos kvinnor (MIP)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
I den här studien försöker utredaren förstå immuncellerna i livmoderhalsvätskan hos HIV-negativa friska kvinnliga frivilliga, och se om dessa celler kan modifieras med ett kombinerat antiviralt och antiinflammatoriskt läkemedel som kallas maraviroc, ett läkemedel som används i behandling av HIV-infektion. Maraviroc verkar genom att förhindra HIV från att komma in i mänskliga immunceller genom att blockera ett protein på utsidan av dessa celler som kallas C-C kemokinreceptor typ 5 (CCR5) receptor. När maraviroc är bundet till detta protein kan viruset inte komma in i cellen. Utredaren tror att CCR5-antagonister kan vara särskilt bra läkemedel för HIV-pre-exponeringsprofylax (PrEP) och kan potentiellt doseras på sätt som är lättare att ta än de nuvarande läkemedlen som används för PrEP.
För att ytterligare utvärdera denna PrEP-strategi kommer utredaren först att studera immuncellerna i blodet och könsorganen hos HIV-negativa friska kvinnliga frivilliga under loppet av 3 månader för att se hur dessa celler förändras över tiden och påverkas av faktorer som t.ex. som ålder, menstruationscykel och genitalinfektioner.
Mängden maravirok jämfört med läkemedlen i de nuvarande läkemedlen som används för PrEP (tenofovir/emtricitabin) i blodet och könsorganen hos HIV-negativa friska kvinnliga frivilliga före, under och efter att de ges maraviroc kontra tenofovir/emtricitabin i 7 dagar kommer att mätas. Vi kommer också att studera immunceller från blodet och könsorganen från dessa kvinnor för att se om maravirok, tenofovir eller emtricitabin har en effekt på dessa celler som skulle hindra dem från att bli infekterade med HIV.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30308
- Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Clinic)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-44 år
- Måste vara biologiskt kvinna (definieras som sex vid födseln)
HIV-negativa kvinnor med minst en av följande riskfaktorer under de senaste 5 åren
- Injektionsdroganvändning eller användning av crack, kokain, heroin eller metamfetamin
- Diagnostiserats med en sexuellt överförbar infektion
- Oskyddat sex med 3 eller fler män
- Att ha sex för droger, pengar eller skydd
- Sex med en känd hiv-positiv man
- Att ha en partner som uppfyller något av de föregående kriterierna
- Normal mens (inom 22-35 dagars intervall) i minst 3 cykler
- Ingen historia av alkoholmissbruk, hjärtsjukdom eller leversjukdom, eller något annat medicinskt tillstånd som skulle störa genomförandet av studien, enligt studiens utredare
- Ingen historia av loop-elektrokirurgisk excisionsprocedur (LEEP), konisering eller kryokirurgi
Normal kemi, leverfunktion och kompletta blodräkningspaneler vid screening, inklusive:
- Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
- Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) och alkaliskt fosfatas ≤ 3 x övre gränsen normal (ULN)
- Totalt bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 mL/min uppskattat av Cockcroft-Gaults ekvation
- Negativt hepatit B ytantigen (HBsAg)
- Inga tecken eller symtom på ortostas
- Inga tecken eller symtom på vaginal infektion eller genital ulcussjukdom vid screening eller obehandlad vaginal infektion under de senaste 30 dagarna
- Får inte samtidigt mediciner som interagerar med maraviroc (MVC) eller några antiretrovirala medel (som tenofovir/emtricitabin [Truvada®]) i syfte att förebygga hiv
- Villig att använda kondom under studiens varaktighet och avstå från samlag i 48 timmar före varje provtagning i könsorganen
Exklusions kriterier:
- Manligt kön (definieras som sex vid födseln)
- Gravid eller ammar
- Nuvarande användning av systemisk hormonell preventivmedel
- Symtomatisk vaginal infektion eller genital ulcussjukdom vid screening eller behandling för vaginal infektion under de senaste två veckorna
- Aktiv malignitet för vilken deltagaren genomgår utvärdering och/eller behandling
- Immunsuppressiva läkemedel (dvs systemiska steroider)
- Eventuell operation under de föregående 2 månaderna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Truvada qd
Kvinnor kommer slumpmässigt att tilldelas Truvada 1 tablett PO dagligen
|
Truvada 1 tablett PO dagligen i 7 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Maraviroc 300 qd
Kvinnor kommer att tilldelas slumpmässigt Maraviroc 300 mg PO dagligen
|
Maraviroc 300 mg PO dagligen i 7 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal totalt celler erhållna från cervicovaginala sköljprover
Tidsram: Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21
|
Antalet CCR5+CD4+ T-celler i könsorganen, innan deltagarna påbörjade studiebehandlingen, efter 7 dagars behandling och under läkemedelselimineringsperioden efter behandling.
Den exakta rollen för CCR5+CD4+ T-celler i det kvinnliga könsorganet är okänd, men högre cellantal kan tyda på potentialen för fler HIV-målceller i könsorganen.
|
Baslinje, dag 7, dag 14, dag 21
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Steady-state area under plasmakoncentration-tidskurvan för studieläkemedlet
Tidsram: 7 dagar
|
Studieläkemedelskoncentrationer kommer att mätas från blod.
|
7 dagar
|
|
Steady-state area under kvinnliga könsorganens koncentrationstidskurva för studieläkemedlet
Tidsram: 7 dagar
|
Studieläkemedelskoncentrationer kommer att mätas från kvinnliga könsorgan.
|
7 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anandi Sheth, MD, Emory University
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Omvända transkriptashämmare
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Anti-HIV-medel
- Antiretrovirala medel
- HIV-fusionshämmare
- Virala fusionsproteinhämmare
- CCR5-receptorantagonister
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Läkemedelskombination
- Maraviroc
Andra studie-ID-nummer
- IRB00074767
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .