Caracterização e modulação da imunidade da mucosa para prevenção do HIV em mulheres (MIP)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Neste estudo, o investigador procura compreender as células imunitárias do fluido cervical de voluntárias saudáveis seronegativas para o VIH e verificar se estas células podem ser modificadas utilizando um medicamento combinado antiviral e antiinflamatório chamado maraviroc, um medicamento utilizado no tratamento da infecção pelo HIV. O maraviroc funciona impedindo que o HIV entre nas células imunológicas humanas, bloqueando uma proteína do lado de fora dessas células, chamada receptor de quimiocina C-C tipo 5 (CCR5). Quando o maraviroc se liga a esta proteína, o vírus não consegue entrar na célula. O investigador acredita que os antagonistas do CCR5 podem ser medicamentos particularmente bons para a profilaxia pré-exposição ao HIV (PrEP) e podem potencialmente ser administrados de maneiras mais fáceis de tomar do que os medicamentos atuais usados para a PrEP.
Para avaliar melhor esta estratégia de PrEP, o investigador primeiro estudará as células imunes no sangue e no trato genital de voluntárias saudáveis HIV-negativas ao longo de 3 meses para ver como essas células mudam ao longo do tempo e são afetadas por fatores como como idade, ciclo menstrual e infecções genitais.
A quantidade de maraviroc comparada com as drogas nos medicamentos atuais usados para PrEP (tenofovir/emtricitabina) no sangue e no trato genital de voluntárias saudáveis HIV-negativas antes, durante e depois de receberem maraviroc versus tenofovir/emtricitabina por 7 dias será medido. Também estudaremos as células imunológicas do sangue e do trato genital dessas mulheres para verificar se maraviroc, tenofovir ou emtricitabina têm um efeito sobre essas células que as impediria de se infectar com o HIV.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
- Grady Memorial Hospital
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
- Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Clinic)
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-44 anos
- Deve ser biologicamente feminino (definido como sexo no nascimento)
Mulheres HIV negativas com pelo menos um dos seguintes fatores de risco nos últimos 5 anos
- Uso de drogas injetáveis ou uso de crack, cocaína, heroína ou metanfetamina
- Diagnosticado com uma infecção sexualmente transmissível
- Sexo desprotegido com 3 ou mais homens
- Fazer sexo por drogas, dinheiro ou abrigo
- Sexo com um homem HIV positivo conhecido
- Ter um parceiro que atenda a qualquer um dos critérios anteriores
- Menstruação normal (dentro de 22-35 dias de intervalo) por pelo menos 3 ciclos
- Nenhum histórico de abuso de álcool, doença cardíaca ou hepática, ou qualquer outra condição médica que possa interferir na condução do estudo, na opinião do investigador do estudo
- Sem histórico de procedimento de excisão eletrocirúrgica em alça (CAF), conização ou criocirurgia
Química normal, função hepática e painéis de hemograma completo na triagem, incluindo:
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina ≤ 3 x limite superior normal (ULN)
- Bilirrubina total ≤ 2,5 x LSN
- Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 60 mL/min, conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault
- Antígeno de superfície negativo para hepatite B (HBsAg)
- Sem sinais ou sintomas de ortostase
- Nenhum sinal ou sintoma de infecção vaginal ou doença ulcerosa genital na triagem ou infecção vaginal não tratada nos últimos 30 dias
- Não receber medicamentos concomitantes que interajam com maraviroc (MVC) ou quaisquer antirretrovirais (como tenofovir/emtricitabina [Truvada®]) para fins de prevenção do HIV
- Disposto a usar preservativos durante o estudo e abster-se de relações sexuais por 48 horas antes de cada amostragem do trato genital
Critério de exclusão:
- Sexo masculino (definido como sexo no nascimento)
- Grávida ou amamentando
- Uso atual de contracepção hormonal sistêmica
- Infecção vaginal sintomática ou úlcera genital na triagem ou tratamento para infecção vaginal nas últimas duas semanas
- Malignidade ativa para a qual o participante está sendo avaliado e/ou tratado
- Medicamentos imunossupressores (ou seja, esteroides sistêmicos)
- Qualquer cirurgia nos últimos 2 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Truvada qd
As mulheres receberão aleatoriamente Truvada 1 comprimido PO diariamente
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Truvada 1 comprimido PO diariamente por 7 dias
Outros nomes:
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Experimental: Maraviroc 300 qd
As mulheres receberão aleatoriamente Maraviroc 300 mg PO diariamente
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Maraviroc 300 mg PO diariamente por 7 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Contagem de células totais obtidas de amostras de lavagem cervicovaginal
Prazo: Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21
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A contagem de células T CCR5+CD4+ no trato genital, antes dos participantes iniciarem o tratamento do estudo, após 7 dias de tratamento e durante o período de eliminação do medicamento pós-tratamento.
O papel preciso das células T CCR5+CD4+ no trato genital feminino é desconhecido, no entanto, contagens de células mais altas podem sugerir o potencial para mais células-alvo do HIV no trato genital.
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Linha de base, dia 7, dia 14, dia 21
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área de estado estacionário sob a curva de concentração plasmática-tempo da droga do estudo
Prazo: 7 dias
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As concentrações da droga do estudo serão medidas a partir do sangue.
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7 dias
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Área de estado estacionário sob a curva de concentração-tempo do trato genital feminino da droga em estudo
Prazo: 7 dias
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As concentrações da droga do estudo serão medidas no trato genital feminino.
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7 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anandi Sheth, MD, Emory University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da transcriptase reversa
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes anti-HIV
- Antirretrovirais
- Inibidores de Fusão do HIV
- Inibidores de proteína de fusão viral
- Antagonistas do Receptor CCR5
- Emtricitabina, Fumarato de Tenofovir Disoproxil Combinação de Medicamentos
- Maraviroc
Outros números de identificação do estudo
- IRB00074767
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