Karakterisering en modulatie van mucosale immuniteit voor hiv-preventie bij vrouwen (MIP)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie probeert de onderzoeker inzicht te krijgen in de immuuncellen in het cervixvocht van hiv-negatieve gezonde vrouwelijke vrijwilligers, en om te zien of deze cellen kunnen worden gemodificeerd met behulp van een gecombineerd antiviraal en ontstekingsremmend geneesmiddel, maraviroc genaamd, een geneesmiddel dat wordt gebruikt in de behandeling van HIV-infectie. Maraviroc werkt door te voorkomen dat hiv menselijke immuuncellen binnendringt door een eiwit aan de buitenkant van deze cellen te blokkeren, de C-C-chemokinereceptor type 5-receptor (CCR5-receptor). Wanneer maraviroc aan dit eiwit is gebonden, kan het virus de cel niet binnendringen. De onderzoeker denkt dat CCR5-antagonisten bijzonder goede medicijnen kunnen zijn voor hiv-pre-expositieprofylaxe (PrEP) en mogelijk kunnen worden gedoseerd op een manier die gemakkelijker in te nemen is dan de huidige medicijnen die voor PrEP worden gebruikt.
Om deze PrEP-strategie verder te evalueren, zal de onderzoeker eerst gedurende 3 maanden de immuuncellen in het bloed en de geslachtsorganen van hiv-negatieve gezonde vrouwelijke vrijwilligers bestuderen om te zien hoe deze cellen in de loop van de tijd veranderen en worden beïnvloed door factoren zoals zoals leeftijd, menstruatiecyclus en genitale infecties.
De hoeveelheid maraviroc vergeleken met de geneesmiddelen in de huidige geneesmiddelen die worden gebruikt voor PrEP (tenofovir/emtricitabine) in het bloed en de geslachtsorganen van hiv-negatieve gezonde vrouwelijke vrijwilligers vóór, tijdens en nadat ze maraviroc hebben gekregen versus tenofovir/emtricitabine gedurende 7 dagen zal worden gemeten. We zullen ook immuuncellen uit het bloed en de geslachtsorganen van deze vrouwen bestuderen om te zien of maraviroc, tenofovir of emtricitabine een effect hebben op deze cellen dat zou voorkomen dat ze besmet raken met hiv.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
- Grady Memorial Hospital
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
- Grady Infectious Diseases Clinic (Ponce Clinic)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-44 jaar
- Moet biologisch vrouwelijk zijn (gedefinieerd als geslacht bij geboorte)
Hiv-negatieve vrouwen met ten minste één van de volgende risicofactoren in de afgelopen 5 jaar
- Injectiedrugsgebruik of gebruik van crack, cocaïne, heroïne of methamfetamine
- Gediagnosticeerd met een seksueel overdraagbare aandoening
- Onbeschermde seks met 3 of meer mannen
- Seks hebben voor drugs, geld of onderdak
- Seks met een bekende hiv-positieve man
- Een partner hebben die aan een van de voorgaande criteria voldoet
- Normale menstruatie (binnen intervallen van 22-35 dagen) gedurende ten minste 3 cycli
- Geen voorgeschiedenis van alcoholmisbruik, hartziekte of leverziekte, of enige andere medische aandoening die de uitvoering van de studie zou verstoren, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker
- Geen geschiedenis van lus-elektrochirurgische excisieprocedure (LEEP), conisatie of cryochirurgie
Normale chemie, leverfunctie en volledige bloedbeeldpanelen bij screening, waaronder:
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 750/mm3
- Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
- Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase ≤ 3 x Bovengrens Normaal (ULN)
- Totaal bilirubine ≤ 2,5 x ULN
- Creatinineklaring (CrCl) ≥ 60 ml/min zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking
- Negatief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)
- Geen tekenen of symptomen van orthostase
- Geen tekenen of symptomen van vaginale infectie of genitale zweren bij screening of onbehandelde vaginale infectie in de afgelopen 30 dagen
- Geen gelijktijdige medicatie krijgen die interageert met maraviroc (MVC) of antiretrovirale middelen (zoals tenofovir/emtricitabine [Truvada®]) met als doel hiv-preventie
- Bereid om condooms te gebruiken voor de duur van het onderzoek en zich te onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende 48 uur vóór elke bemonstering van het geslachtsorgaan
Uitsluitingscriteria:
- Mannelijk geslacht (gedefinieerd als geslacht bij geboorte)
- Zwanger of borstvoeding
- Huidig gebruik van systemische hormonale anticonceptie
- Symptomatische vaginale infectie of genitale zweer bij screening of behandeling van vaginale infectie in de afgelopen twee weken
- Actieve maligniteit waarvoor de deelnemer evaluatie en/of behandeling ondergaat
- Immunosuppressieve medicijnen (d.w.z. systemische steroïden)
- Elke operatie in de voorgaande 2 maanden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Truvada qd
Vrouwen krijgen willekeurig 1 tablet per dag Truvada toegewezen
|
Truvada 1 tablet PO dagelijks gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Maraviroc 300 qd
Vrouwen krijgen dagelijks willekeurig 300 mg Maraviroc toegediend
|
Maraviroc 300 mg oraal dagelijks gedurende 7 dagen
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal cellen verkregen uit monsters van cervicovaginale lavage
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 7, Dag 14, Dag 21
|
Het aantal CCR5+CD4+ T-cellen in het geslachtsorgaan, voordat de deelnemers met de studiebehandeling begonnen, na 7 dagen behandeling en tijdens de periode na de behandeling van de eliminatie van het geneesmiddel.
De precieze rol van CCR5+CD4+ T-cellen in het vrouwelijke geslachtsorgaan is onbekend, maar hogere celaantallen kunnen wijzen op de mogelijkheid van meer hiv-doelcellen in het geslachtsorgaan.
|
Basislijn, Dag 7, Dag 14, Dag 21
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Steady-state gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De concentraties van het studiegeneesmiddel zullen worden gemeten in het bloed.
|
7 dagen
|
|
Steady-state gebied onder de concentratie-tijdcurve van het vrouwelijke geslachtsorgaan van het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: 7 dagen
|
De concentraties van het onderzoeksgeneesmiddel zullen worden gemeten vanaf het vrouwelijke geslachtsorgaan.
|
7 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anandi Sheth, MD, Emory University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Reverse Transcriptase-remmers
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- HIV-fusieremmers
- Virale fusie-eiwitremmers
- CCR5-receptorantagonisten
- Emtricitabine, tenofovirdisoproxilfumaraat Geneesmiddelcombinatie
- Maraviroc
Andere studie-ID-nummers
- IRB00074767
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .