Tutkimus Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel- ja Pfs25M-EPA/Alhydrogel-rokotteen, leviämisen estävän rokotteen, Plasmodium Falciparum malariaa vastaan, turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta aikuisilla Yhdysvalloissa ja Malissa
Vaiheen 1 tutkimus Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel- ja Pfs25M-EPA/Alhydrogel-rokotteen, leviämistä estävän rokotteen, Plasmodium Falciparum -malariaa vastaan aikuisilla Yhdysvalloissa ja Malissa, turvallisuudesta ja immunogeenisyydestä
Tausta:
- Malaria on vakava loisen aiheuttama infektio. Ihmiset voivat saada malariaa, jos loista kantava hyttynen puree heitä. Malariatartuntaa ei esiinny Yhdysvalloissa, mutta monet ihmiset Afrikassa, Aasiassa ja Etelä-Amerikassa ovat vaarassa saada se. Tutkijat haluavat testata kahta rokotetta, jotka voivat auttaa vähentämään malariatartuntaa.
Tavoite:
- Sen selvittämiseksi, ovatko kaksi rokotetta (Pfs25M-EPA/Alhydrogel ja Pfs230DIM-EPA/Alhydrogel) turvallisia ihmisille ja aiheuttavatko immuunivasteen, joka estää malarialoisia kasvamasta oikein hyttysissä.
Kelpoisuus:
- Terveet aikuiset 1850-vuotiaat.
Design:
- Tässä tutkimuksessa on useita ryhmiä. Jokainen ryhmä saa eri annoksen rokotetta ja jotkut ryhmät saavat molemmat rokotteet.
- Rokotukset annetaan kahtena päivänä noin 4 viikon välein.
- Osallistujat saavat jokaisen rokotteen injektiona käsivarteen. Veri otetaan rokotuspäivänä.
- Neljän viikon kuluessa rokotuksen saamisesta osallistujilla on vähintään 3 klinikkakäyntiä ja 1 puhelinyhteys. Heillä on vähintään 3 lisäkäyntiä ja 3 puhelinkontaktia seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Jokaisella käynnillä osallistujat arvioidaan rokotteen sivuvaikutusten ja uusien terveysmuutosten tai -ongelmien varalta. Heiltä kysytään, miltä heistä tuntuu ja onko heillä lääkkeitä. Veri- ja virtsanäytteitä voidaan ottaa käynnin yhteydessä. Muutosten tai ongelmien seuranta saattaa tarvita lisää seurantakäyntejä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Rokote malarian leviämisen keskeyttämiseksi olisi arvokas työkalu paikalliseen eliminointiin tai
tämän taudin hävittämiseen. Pfs25 ja Pfs230, Plasmodium falciparumin hyttysvaiheen tsygoottien ja ookineettien pinta-antigeenit, ovat malarian leviämistä estävän rokotteen pääehdokkaita. Rekombinantti Pfs25M ja rekombinantti Pfs230D1M on kumpikin konjugoitu Pseudomonas aeruginosa ExoProtein A:han (EPA) ja adjuvantoituna Alhydrogelilla. Tämä annosta nostava vaihe 1 -tutkimus määrittää näiden rokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden yhdysvaltalaisilla aikuisilla ja myöhemmin malilaisilla aikuisilla.
Yhteensä 260 koehenkilöä rekisteröidään Yhdysvalloissa ja Malissa saamaan kasvavia annoksia Pfs25M-EPA/Alhydrogel, Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel tai samanaikaisesti Pfs25MEPA/Alhydrogel ja Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel. Jokaisen ryhmän sisällä ilmoittautuminen porrastetaan turvallisuuden lisäämiseksi, ja koehenkilöt rekisteröidään samanaikaisen annon ryhmään vasta, kun jokainen yksittäinen annos on annettu ja tarkistettu turvallisuuden suhteen. Potilaita seurataan vähintään 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen. Turvallisuustulokset ovat paikallisia ja systeemisiä haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE). Immunogeenisuustulokset ovat vasta-ainevasteita mitattuna ELISA:lla rekombinantti-Pfs25-, Pfs230- ja EPA- sekä B-soluvasteita vastaan. Indusoitujen vasta-aineiden toiminnallinen aktiivisuus arvioidaan kalvonsyöttömäärityksillä, jotka suoritetaan National Institute of Allergy and Infectious Diseasesissa Yhdysvalloissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Bamako, Mali
- Malaria Research and Training Center
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLTÖPERUSTEET: (USA ja Mali)
Kaikkien seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua tähän kokeeseen:
- Ikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 18 ja pienempi tai yhtä suuri kuin 50 vuotta.
- Saatavilla kokeilun ajan.
- Pystyy todistamaan henkilöllisyytensä ilmoittautumisprosessin suorittavaa kliinikkoa tyydyttävällä tavalla.
- Yleisterveys hyvä ja ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa.
Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään luotettavaa ehkäisyä (kuten on määritelty alla) 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 - 3 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu jokin seuraavista: vahvistettu farmakologinen ehkäisy (parenteraalinen) synnytys; kohdunsisäinen tai implantoitava laite.
- Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluu farmakologisen ja estemenetelmän samanaikainen käyttö, eli kaksi seuraavista: vahvistetut farmakologiset ehkäisyvälineet (oraalinen, transdermaalinen) synnytys tai emätinrengas JA kondomi, jossa on siittiöitä tai diafragma spermisidillä.
- Mahdollisesti lisääntymiseen liittyvästä seksuaalisesta toiminnasta pidättäytyminen.
- Lapsettomien naisten on myös ilmoitettava viimeisten kuukautisten päivämäärä, leikkaussteriilisyys (esim. munanjohtimen ligaation, kohdunpoiston) tai ennenaikaisen munasarjojen vajaatoiminnan (POI), ja hänelle tehdään virtsan tai seerumin raskaustesti.
- Halukkuus tallentaa verinäytteitä tulevaa tutkimusta varten.
- Halukkuus suoriutua ihosyötyksistä (vain Mali).
- Tunnettu Bancoumanan tai ympäröivän alueen asukas (vain Mali).
POISSULKEMIETOJA: (USA ja Mali)
Koehenkilö suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy
täyttynyt:
Raskaus määritettynä positiivisella virtsan tai seerumin koriogonadotropiini (<=- hCG) testillä (jos nainen).
HUOMAA: Raskaus on myös kriteeri minkä tahansa lisäannostukseen tai turvallisuuteen liittyvien toimenpiteiden keskeyttämiselle kyseiselle henkilölle.
- Tällä hetkellä imetys (jos nainen).
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää ja noudattaa tutkimusprotokollaa.
- Hemoglobiini, valkosolut, absoluuttiset neutrofiilit ja verihiutaleet paikallisten laboratoriossa määrittämien normaalirajojen ulkopuolella (koehenkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella).
- Alaniinitransaminaasi (ALT) tai kreatiniini (Cr) ylittää paikallisen laboratoriossa määrittämän normaalin ylärajan (henkilöt voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan, jos arvot eivät ole kliinisesti merkittäviä normaalialueen ulkopuolella).
Infektoitunut ihmisen immuunikatoviruksella (HIV), hepatiitti C -viruksella (HCV) tai
hepatiitti B (HBV).
- Todisteet kliinisesti merkittävistä neurologisista, sydän-, keuhko-, maksa-, endokriinisistä, reumatologisista, autoimmuuni-, hematologisista, onkologisista tai munuaissairauksista historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten, mukaan lukien virtsaanalyysin, perusteella.
- Aiemmat tutkimustuotteet viimeisten 30 päivän aikana.
- Osallistuminen tai suunniteltu osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen ennen seurantakäynnin päättymistä 28 päivää viimeisen rokotuksen jälkeen TAI suunniteltu osallistuminen rokotetutkimukseen viimeiseen vaadittuun tutkimuskäyntiin asti
- Tutkittavalla on ollut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia alkoholin tai laittomien huumeiden käytön seurauksena viimeisten 12 kuukauden aikana.
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia.
- Vaikea astma, joka määritellään astmaksi, joka on epävakaa tai vaatinut ensihoitoa, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota viimeisten 2 vuoden aikana tai joka on vaatinut suun kautta tai parenteraalisesti annettavien kortikosteroidien käyttöä milloin tahansa viimeisen 2 vuoden aikana.
- Aiemmin olemassa olevat autoimmuuni- tai vasta-ainevälitteiset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, multippeliskleroosi, Sj(SqrRoot)(Delta)grenin oireyhtymä tai autoimmuuni trombosytopenia.
- Tunnettu immuunikato-oireyhtymä.
- Tunnettu asplenia tai toiminnallinen asplenia.
- Kroonisten (yli tai yhtä suuri kuin 14 päivää) oraalisten tai suonensisäisten kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) käyttö immunosuppressiivisilla annoksilla (eli prednisoni > 10 mg/vrk) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 30 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 0.
- Ennen tutkimuspäivää 0 ja jokaista sitä seuraavaa rokotuspäivää elävän rokotteen vastaanottaminen viimeisten 4 viikon aikana tai tapetun rokotteen vastaanottaminen viimeisen 2 viikon aikana.
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aiempi tutkittavan malariarokotteen saaminen viimeisen 5 vuoden aikana.
- Muu ehto, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
- Aikaisempi malariatartunta viimeisen 10 vuoden aikana (vain Yhdysvalloissa).
- Aiempi matkustaminen malarian leviämisalueelle viimeisen 5 vuoden aikana tai suunniteltu matka tutkimuksen aikana (vain Yhdysvalloissa).
- Aiempi vakava reaktio hyttysen puremiin (vain Mali).
Aiempi allergia jollekin vertailurokotteen aineosalle (esim. neomysiini) (vain Mali).
SISÄLTÖ JA POISSULKEMINEN SUURIIN VERINOTTOON:
- Aiemmin Arms A2-, B2- tai C2-osastolla olleita henkilöitä voidaan pyytää palaamaan klinikalle yhdelle lisäkäynnille. Tällä käynnillä kerätään yksi suuri tilavuus verinäyte lisäserologista analyysiä ja B-solureseptorin käytön karakterisointia varten.
SISÄLTÖPERUSTEET (SUURI VERINOTTO):
-Seuraavien kriteerien on täytyttävä, jotta vapaaehtoinen voi osallistua suuren määrän verinäytteen lisäykseen:
-- Aiemmin ilmoittautunut numeroon 15-I-0044 Arms A2, B2 tai C2
POISSULKEMIETOJA (SUURI VERINOTTO):
- Koehenkilö suljetaan pois suuren määrän verinäytteen lisäyksestä, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:
- Raskaus oman raportin mukaan (jos nainen).
- Viimeisten 30 päivän aikana on saanut tutkimuslääkkeen tai rokotteen tai ollut mukana toisessa tutkimuslääkkeessä tai rokotekokeessa.
- Kunto tai lääkitys, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan turvallisuuden tai oikeudet, häiritsisi tutkimuksen tavoitteiden arviointia tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan tutkimussuunnitelmaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - Mali
Käsivarsi A1 (N=5) vastaanottaa 16 mikrogrammaa Pfs25M päivällä D0, D28 Käsivarsi A2 (N=50) vastaanottaa 47 mikrogrammaa Pfs25M ja normaalia suolaliuosta päivällä D0, D28, D168, D530
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1 - U.S
Käsivarsi 1a (N=5) vastaanottaaksesi 16 mikrogrammaa Pfs25M:ää päivällä 0, päivä 28.
Käsivarsi 1b (N=5) vastaanottaaksesi 47 mikrogrammaa Pfs25M:ää päivällä 0, 28.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - Mali
Varsi B1 (N=5) vastaanottaa 15 mikrogrammaa Pfs230D1M päivällä D0, D28 Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel Varsi B2 (N=50) vastaanottaa 40 mikrogrammaa Pfs230D1M ja normaalia suolaliuosta päivällä D0, D28, D168, D530
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2 - U.S
Käsivarsi 2a (N=5) vastaanottaa 5 mikrogrammaa Pfs230D1M päivänä 0, päivä 28. Käsivarsi 2b (N=5) vastaanottaaksesi 15 mikrogrammaa Pgs230D1M päivänä 0, päivä 28.
Käsivarsi 2c (N=5) vastaanottaaksesi 40 mikrogrammaa Pfs230D1M päivällä 0, 28.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 - Mali
Käsivarsi C1 (N = 5) vastaanottaa 16 mikrogrammaa Pfs25M ja 15 mikrogrammaa Pfs230D1M D0:ssa, D28 Käsivarsi C2 (N = 50) vastaanottaa 47 mikrogrammaa Pfs25M ja 40 mikrogrammaa Pfs230D1M D0, D28, D5068
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 - U.S.
Käsivarsi 3a (N=5) vastaanottaaksesi 16 mikrogrammaa Pfs25M ja 15 mikrogrammaa Pfs230D1M päivällä 0, päivä 28.
Käsivarsi 3b (N=5) vastaanottaaksesi 47 mikrogrammaa Pfs25M ja 40 mikrogrammaa Pfs230D1M päivällä 0, 28.
|
|
|
Active Comparator: Ryhmä 4 - Mali
Käsivarsi D1 (N=5) vastaanottaaksesi TWINRIXin D0, D28varsi D2 (N=5) vastaanottaaksesi TWINRIXin ja normaalin suolaliuoksen D0, D28varsi D3 (N=50) vastaanottaaksesi TWINRIXin ja normaalin suolaliuoksen D0, D28, D168; saada Menactraa ja normaalia suolaliuosta D530:lla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien ja vakavien tapahtumien ilmaantuvuus yhdysvaltalaisilla aikuisilla ja altistuneilla malilaisilla aikuisilla.
Aikaikkuna: USA:n tutkimus: Päivät 1,3,7,14,28,29,31,35,42,56,84,112,140,168 ja 196. Sama kuin Yhdysvalloissa sekä päivät 169,171,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,196,203,3,3,20,3,7,203 360,390,420,450,480,510,540,541,543,547,554,561,568,575,582,589,610,640,670,700,730
|
USA:n tutkimus: Päivät 1,3,7,14,28,29,31,35,42,56,84,112,140,168 ja 196. Sama kuin Yhdysvalloissa sekä päivät 169,171,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,175,182,189,196,203,3,3,20,3,7,203 360,390,420,450,480,510,540,541,543,547,554,561,568,575,582,589,610,640,670,700,730
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ELISA:lla mitatut anti-Pfs25- ja Anti-Pfs230-vasta-ainetasot yhdysvaltalaisilla aikuisilla ja altistuneilla malilaisilla aikuisilla
Aikaikkuna: US-tutkimus: D. 14,28,42,84,140,196 Mali (Turvavarsi: Sama kuin U.S. Mali (toiminnallinen käsivarsi): D. 14,28,42,84,140,168,182,196,210,240,00,4,5,4,5,4 582 610 670 730
|
US-tutkimus: D. 14,28,42,84,140,196 Mali (Turvavarsi: Sama kuin U.S. Mali (toiminnallinen käsivarsi): D. 14,28,42,84,140,168,182,196,210,240,00,4,5,4,5,4 582 610 670 730
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Farrance CE, Rhee A, Jones RM, Musiychuk K, Shamloul M, Sharma S, Mett V, Chichester JA, Streatfield SJ, Roeffen W, van de Vegte-Bolmer M, Sauerwein RW, Tsuboi T, Muratova OV, Wu Y, Yusibov V. A plant-produced Pfs230 vaccine candidate blocks transmission of Plasmodium falciparum. Clin Vaccine Immunol. 2011 Aug;18(8):1351-7. doi: 10.1128/CVI.05105-11. Epub 2011 Jun 29.
- Kaslow DC, Quakyi IA, Syin C, Raum MG, Keister DB, Coligan JE, McCutchan TF, Miller LH. A vaccine candidate from the sexual stage of human malaria that contains EGF-like domains. Nature. 1988 May 5;333(6168):74-6. doi: 10.1038/333074a0.
- Shimp RL Jr, Rowe C, Reiter K, Chen B, Nguyen V, Aebig J, Rausch KM, Kumar K, Wu Y, Jin AJ, Jones DS, Narum DL. Development of a Pfs25-EPA malaria transmission blocking vaccine as a chemically conjugated nanoparticle. Vaccine. 2013 Jun 19;31(28):2954-62. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.034. Epub 2013 Apr 24.
- Healy SA, Anderson C, Swihart BJ, Mwakingwe A, Gabriel EE, Decederfelt H, Hobbs CV, Rausch KM, Zhu D, Muratova O, Herrera R, Scaria PV, MacDonald NJ, Lambert LE, Zaidi I, Coelho CH, Renn JP, Wu Y, Narum DL, Duffy PE. Pfs230 yields higher malaria transmission-blocking vaccine activity than Pfs25 in humans but not mice. J Clin Invest. 2021 Apr 1;131(7):e146221. doi: 10.1172/JCI146221.
- Guindo A, Sagara I, Ouedraogo B, Sallah K, Assadou MH, Healy S, Duffy P, Doumbo OK, Dicko A, Giorgi R, Gaudart J. "Spatial heterogeneity of environmental risk in randomized prevention trials: consequences and modeling". BMC Med Res Methodol. 2019 Jul 15;19(1):149. doi: 10.1186/s12874-019-0759-z.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 150044
- 15-I-0044
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .