Studie av sikkerheten og immunogenisiteten til Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel og Pfs25M-EPA/Alhydrogel, en overføringsblokkerende vaksine mot Plasmodium Falciparum Malaria, hos voksne i USA og Mali

• INKLUSJONSKRITERIER: (USA og Mali)

Alle de følgende kriteriene må være oppfylt for at en frivillig skal delta i denne prøven:

1. Alder større enn eller lik 18 og under eller lik 50 år.
2. Tilgjengelig så lenge prøveperioden varer.
3. Kunne gi bevis på identitet til tilfredsstillelse for studieklinikeren som fullfører påmeldingsprosessen.
4. Ved god generell helse og uten klinisk signifikant sykehistorie.

5. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke pålitelig prevensjon (som definert nedenfor) fra 21 dager før studiedag 0 til 3 måneder etter siste vaksinasjon.

   • Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer en av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhet.
   • Pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer samtidig bruk av en farmakologisk og en barrieremetode, dvs. to av følgende: bekreftede farmakologiske prevensjonsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med spermicid eller diafragma med spermicid.
   • Avholdenhet fra potensielt reproduktiv seksuell aktivitet.
   • Ikke-ferdige kvinner vil også bli pålagt å rapportere dato for siste menstruasjon, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsuffisiens (POI), og vil få utført en baseline urin- eller serumgraviditetstest.
6. Vilje til å få lagret blodprøver for fremtidig forskning.
7. Vilje til å gjennomgå direkte hudmating (kun Mali).
8. Kjent bosatt i Bancoumana eller området rundt (kun Mali).

UTSLUTTELSESKRITERIER: (USA og Mali)

En forsøksperson vil bli ekskludert fra å delta i denne utprøvingen hvis ett av de følgende kriteriene er

oppfylt:

1. Graviditet bestemt av en positiv urin- eller serumtest for humant koriogonadotropin (<=- hCG) (hvis kvinne).

   MERK: Graviditet er også et kriterium for seponering av ytterligere dosering eller ikke-sikkerhetsrelaterte intervensjoner for den personen.

2. Ammer for tiden (hvis kvinne).
3. Atferdsmessig, kognitiv eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening påvirker deltakerens evne til å forstå og overholde studieprotokollen.
4. Hemoglobin, WBC, absolutte nøytrofiler og blodplater utenfor de lokale laboratoriets definerte grenser for normalen (personene kan inkluderes etter etterforskerens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet).
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) nivå over den lokale laboratoriedefinerte øvre normalgrensen (personene kan inkluderes etter utrederens skjønn for ikke klinisk signifikante verdier utenfor normalområdet).

6. Infisert med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV), eller

   hepatitt B (HBV).

7. Bevis for klinisk signifikante nevrologiske, hjerte-, pulmonale, lever-, endokrine, revmatologiske, autoimmune, hematologiske, onkologiske eller nyresykdommer gjennom historie, fysisk undersøkelse og/eller laboratoriestudier inkludert urinanalyse.
8. Historikk med å ha mottatt et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 30 dagene.
9. Deltakelse eller planlagt deltakelse i en klinisk utprøving med et undersøkelsesprodukt før fullføring av oppfølgingsbesøket 28 dager etter siste vaksinasjon ELLER planlagt deltakelse i en undersøkelsesvaksinestudie inntil siste nødvendige protokollbesøk
10. Forsøkspersonen har hatt medisinske, yrkesmessige eller familieproblemer som følge av alkohol eller ulovlig narkotikabruk i løpet av de siste 12 månedene.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk reaksjon eller anafylaksi.
12. Alvorlig astma, definert som astma som er ustabil eller som krever akutt behandling, akuttbehandling, sykehusinnleggelse eller intubasjon i løpet av de siste 2 årene, eller som har krevd bruk av orale eller parenterale kortikosteroider når som helst i løpet av de siste 2 årene.
13. Eksisterende autoimmune eller antistoffmedierte sykdommer inkludert, men ikke begrenset til: systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
14. Kjent immunsviktsyndrom.
15. Kjent aspleni eller funksjonell aspleni.
16. Bruk av kroniske (mer enn eller lik 14 dager) orale eller intravenøse kortikosteroider (unntatt topikale eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive legemidler innen 30 dager etter studiedag 0.
17. Før studiedag 0 og hver påfølgende vaksinasjonsdag, mottak av en levende vaksine innen de siste 4 ukene eller en drept vaksine innen de siste 2 ukene.
18. Mottak av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen de siste 6 månedene.
19. Tidligere mottak av malariavaksine i løpet av de siste 5 årene.
20. En annen betingelse som etter etterforskerens oppfatning vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.
21. Tidligere malariainfeksjon etter historie de siste 10 årene (kun USA).
22. Forutgående reise til et malariasmitteområde i løpet av de siste 5 årene eller planlagt reise i løpet av studien (kun USA).
23. Anamnese med alvorlig reaksjon på myggstikk (kun Mali).

24. Anamnese med allergi mot en hvilken som helst komponent i komparatorvaksinen (f. neomycin) (kun Mali).

    INKLUSJON OG UTSLUTNING FOR STOR VOLUM BLODTREKKING:

    - Personer som tidligere er registrert i armene A2, B2 eller C2 kan bli bedt om å returnere til klinikken for et enkelt ekstra besøk. Dette besøket vil være å samle en enkelt blodprøve med stort volum for ytterligere serologisk analyse og karakterisering av B-cellereseptorbruk.

    INKLUSJONSKRITERIER (STORT VOLUM BLODTREKK):

    - Følgende kriterier må være oppfylt for at en frivillig skal kunne delta i tillegget for bloduttak av store mengder:

    -- Tidligere registrert i 15-I-0044 i Arms A2, B2 eller C2

    EKKLUSJONSKRITERIER (STORT VOLUM BLODTREKK):

    - Et forsøksperson vil bli ekskludert fra å delta i tillegget for bloduttak av store mengder hvis ett av følgende kriterier er oppfylt:

    • Graviditet som bestemt ved selvrapportering (hvis kvinne).
    • I løpet av de siste 30 dagene har mottatt et forskningsmedikament eller vaksine eller blitt registrert i et annet forskningslegemiddel eller vaksineutprøving.
    • Tilstand eller på en medisin som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en deltaker som deltar i forsøket i fare, forstyrre evalueringen av studiemålene, eller ville gjøre forsøkspersonen ute av stand til å overholde protokollen.