Studie zur Sicherheit und Immunogenität von Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel und Pfs25M-EPA/Alhydrogel, einem übertragungsblockierenden Impfstoff gegen Plasmodium Falciparum-Malaria, bei Erwachsenen in den USA und Mali

• EINSCHLUSSKRITERIEN: (USA & Mali)

Alle folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger an dieser Studie teilnehmen kann:

1. Alter größer oder gleich 18 und kleiner oder gleich 50 Jahre.
2. Verfügbar für die Dauer der Testversion.
3. Kann zur Zufriedenheit des Studienarztes einen Identitätsnachweis vorlegen, der den Registrierungsprozess abschließt.
4. Bei gutem Allgemeinzustand und ohne klinisch bedeutsame Krankengeschichte.

5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, ab 21 Tagen vor dem Studientag 0 bis 3 Monate nach der letzten Impfung eine zuverlässige Empfängnisverhütung (wie unten definiert) anzuwenden.

   • Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: bestätigte pharmakologische Verhütungsmittel (parenteral) Verabreichung; intrauterines oder implantierbares Gerät.
   • Zuverlässige Verhütungsmethoden umfassen die gleichzeitige Anwendung einer pharmakologischen und einer Barrieremethode, d. h. zwei der folgenden: bestätigte pharmakologische Verhütungsmittel (oral, transdermal), Verabreichung oder Vaginalring UND Kondome mit Spermizid oder Diaphragma mit Spermizid.
   • Abstinenz potenziell reproduktiver sexueller Aktivitäten.
   • Nicht gebärfähige Frauen müssen außerdem das Datum der letzten Menstruation und die Vorgeschichte chirurgischer Sterilität (d. h. Tubenligatur, Hysterektomie) oder vorzeitige Ovarialinsuffizienz (POI) und es wird ein Basis-Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt.
6. Bereitschaft, Blutproben für zukünftige Forschungszwecke aufzubewahren.
7. Bereitschaft zur direkten Hautfütterung (nur Mali).
8. Bekannter Einwohner von Bancoumana oder Umgebung (nur Mali).

AUSSCHLUSSKRITERIEN: (USA und Mali)

Ein Proband wird von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft

erfüllt:

1. Schwangerschaft, festgestellt durch einen positiven Test auf humanes Choriogonadotropin (<=- hCG) im Urin oder Serum (bei Frauen).

   HINWEIS: Eine Schwangerschaft ist auch ein Kriterium für den Abbruch jeglicher weiteren Dosierung oder nicht sicherheitsbezogener Interventionen für dieses Subjekt.

2. Stillt derzeit (falls weiblich).
3. Verhaltensbedingte, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, das Studienprotokoll zu verstehen und einzuhalten.
4. Hämoglobin, Leukozyten, absolute Neutrophile und Blutplättchen außerhalb der vom örtlichen Labor definierten Normalgrenzen (bei nicht klinisch signifikanten Werten außerhalb des Normalbereichs können Probanden nach Ermessen des Prüfarztes einbezogen werden).
5. Alanintransaminase (ALT) oder Kreatinin (Cr)-Spiegel über der lokalen, labordefinierten Obergrenze des Normalwerts (Probanden können nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden, wenn klinisch nicht signifikante Werte außerhalb des Normalbereichs liegen).

6. Infiziert mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder

   Hepatitis B (HBV).

7. Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, endokrinen, rheumatologischen, autoimmunen, hämatologischen, onkologischen oder renalen Erkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laboruntersuchungen einschließlich Urinanalyse.
8. Vorgeschichte des Erhalts eines Prüfpräparats innerhalb der letzten 30 Tage.
9. Teilnahme oder geplante Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat vor Abschluss des Nachuntersuchungsbesuchs 28 Tage nach der letzten Impfung ODER geplante Teilnahme an einer Prüfimpfstoffstudie bis zum letzten erforderlichen Protokollbesuch
10. Der Proband hatte in den letzten 12 Monaten medizinische, berufliche oder familiäre Probleme aufgrund von Alkohol- oder illegalem Drogenkonsum.
11. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie.
12. Schweres Asthma, definiert als Asthma, das instabil ist oder in den letzten 2 Jahren eine Notfallversorgung, Notfallversorgung, einen Krankenhausaufenthalt oder eine Intubation erforderte oder das in den letzten 2 Jahren zu irgendeinem Zeitpunkt die Einnahme von oralen oder parenteralen Kortikosteroiden erforderte.
13. Vorbestehende Autoimmun- oder Antikörper-vermittelte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Multiple Sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-Syndrom oder autoimmune Thrombozytopenie.
14. Bekanntes Immunschwächesyndrom.
15. Bekannte Asplenie oder funktionelle Asplenie.
16. Verwendung von chronischen (mindestens 14 Tagen) oralen oder intravenösen Kortikosteroiden (außer topische oder nasale Anwendung) in immunsuppressiven Dosen (d. h. Prednison > 10 mg/Tag) oder immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 0.
17. Vor Studientag 0 und jedem weiteren Impftag Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb der letzten 4 Wochen oder eines Totimpfstoffs innerhalb der letzten 2 Wochen.
18. Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate.
19. Früherer Erhalt eines Prüfimpfstoffs gegen Malaria in den letzten 5 Jahren.
20. Andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder die Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband das Protokoll nicht einhalten kann.
21. Vorgeschichte einer Malariainfektion in den letzten 10 Jahren (nur USA).
22. Vorherige Reisen in ein Malaria-Übertragungsgebiet in den letzten 5 Jahren oder geplante Reisen im Verlauf der Studie (nur USA).
23. Vorgeschichte schwerer Reaktionen auf Mückenstiche (nur Mali).

24. Vorgeschichte einer Allergie gegen einen Bestandteil des Vergleichsimpfstoffs (z. B. Neomycin) (nur Mali).

    EINSCHLUSS UND AUSSCHLUSS FÜR DIE ABNAHME GROßER BLUTMENGEN:

    - Personen, die zuvor für die Waffen A2, B2 oder C2 eingeschrieben waren, werden möglicherweise gebeten, für einen einzigen weiteren Besuch in die Klinik zurückzukehren. Bei diesem Besuch würde eine einzelne große Blutprobe für eine zusätzliche serologische Analyse und Charakterisierung der Verwendung von B-Zell-Rezeptoren entnommen.

    EINSCHLUSSKRITERIEN (GROSSE VOLUMENBLUTABNAHME):

    -Die folgenden Kriterien müssen erfüllt sein, damit ein Freiwilliger an der Ergänzung zur großvolumigen Blutentnahme teilnehmen kann:

    - Zuvor unter 15-I-0044 in den Waffen A2, B2 oder C2 eingeschrieben

    AUSSCHLUSSKRITERIEN (GROSSE VOLUMENBLUTABNAHME):

    - Ein Proband wird von der Teilnahme am Nachtrag zur großvolumigen Blutentnahme ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

    • Schwangerschaft gemäß Selbstbericht (falls weiblich).
    • Hat innerhalb der letzten 30 Tage ein Forschungsmedikament oder einen Impfstoff erhalten oder war an einer anderen Forschungsmedikamenten- oder Impfstoffstudie beteiligt.
    • Zustand oder Einnahme eines Medikaments, das nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit oder Rechte eines an der Studie teilnehmenden Teilnehmers gefährden, die Bewertung der Studienziele beeinträchtigen oder dazu führen würde, dass der Proband nicht in der Lage wäre, das Protokoll einzuhalten.