Studio sulla sicurezza e l'immunogenicità di Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel e Pfs25M-EPA/Alhydrogel, un vaccino che blocca la trasmissione contro la malaria da Plasmodium Falciparum, negli adulti negli Stati Uniti e in Mali

• CRITERI DI INCLUSIONE: (Stati Uniti e Mali)

Tutti i seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un volontario possa partecipare a questa sperimentazione:

1. Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 50 anni.
2. Disponibile per tutta la durata della prova.
3. In grado di fornire una prova di identità con soddisfazione del clinico dello studio che completa il processo di iscrizione.
4. In buona salute generale e senza anamnesi clinicamente significativa.

5. Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare una contraccezione affidabile (come definita di seguito) da 21 giorni prima del giorno 0 dello studio a 3 mesi dopo l'ultima vaccinazione.

   • Metodi affidabili di controllo delle nascite includono uno dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (parenterale); dispositivo intrauterino o impiantabile.
   • Metodi affidabili di controllo delle nascite includono l'uso concomitante di un metodo farmacologico e uno di barriera, vale a dire due dei seguenti: contraccettivi farmacologici confermati (orali, transdermici) o anello vaginale E preservativi con spermicida o diaframma con spermicida.
   • Astinenza dall'attività sessuale potenzialmente riproduttiva.
   • Le donne non fertili dovranno inoltre riportare la data dell'ultimo periodo mestruale, la storia della sterilità chirurgica (ad es. legatura delle tube, isterectomia) o insufficienza ovarica prematura (POI) e verrà eseguito un test di gravidanza basale sulle urine o sul siero.
6. Disponibilità a conservare campioni di sangue per ricerche future.
7. Disponibilità a sottoporsi ad alimentazione diretta della pelle (solo Mali).
8. Residente noto di Bancoumana o area circostante (solo Mali).

CRITERI DI ESCLUSIONE: (Stati Uniti e Mali)

Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione a questo studio se uno qualsiasi dei seguenti criteri lo è

soddisfatto:

1. Gravidanza determinata da un test positivo per la coriogonadotropina umana nelle urine o nel siero (<=- hCG) (se di sesso femminile).

   NOTA: La gravidanza è anche un criterio per l'interruzione di qualsiasi ulteriore dosaggio o intervento non correlato alla sicurezza per quel soggetto.

2. Attualmente allatta al seno (se femmina).
3. Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e rispettare il protocollo di studio.
4. Emoglobina, globuli bianchi, neutrofili assoluti e piastrine al di fuori dei limiti di normalità definiti dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori del range normale).
5. Livelli di alanina transaminasi (ALT) o creatinina (Cr) al di sopra del limite superiore della norma definito dal laboratorio locale (i soggetti possono essere inclusi a discrezione dello sperimentatore per valori non clinicamente significativi al di fuori del range normale).

6. Infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) o

   epatite B (HBV).

7. Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, endocrina, reumatologica, autoimmune, ematologica, oncologica o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio, inclusa l'analisi delle urine.
8. Cronologia di ricezione di qualsiasi prodotto sperimentale negli ultimi 30 giorni.
9. Partecipazione o partecipazione pianificata a una sperimentazione clinica con un prodotto sperimentale prima del completamento della visita di follow-up 28 giorni dopo l'ultima vaccinazione OPPURE partecipazione pianificata a uno studio sperimentale su un vaccino fino all'ultima visita di protocollo richiesta
10. Il soggetto ha avuto problemi medici, lavorativi o familiari a causa dell'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi.
11. Storia di una grave reazione allergica o anafilassi.
12. Asma grave, definito come asma instabile o che ha richiesto cure urgenti, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione negli ultimi 2 anni o che ha richiesto l'uso di corticosteroidi orali o parenterali in qualsiasi momento negli ultimi 2 anni.
13. Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti incluse ma non limitate a: lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, sclerosi multipla, sindrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren s o trombocitopenia autoimmune.
14. Sindrome da immunodeficienza nota.
15. Asplenia nota o asplenia funzionale.
16. Uso cronico (maggiore o uguale a 14 giorni) di corticosteroidi orali o endovenosi (esclusi quelli topici o nasali) a dosi immunosoppressive (ovvero prednisone > 10 mg/die) o farmaci immunosoppressori entro 30 giorni dal giorno 0 dello studio.
17. Prima del giorno 0 dello studio e di ogni successivo giorno di vaccinazione, ricevimento di un vaccino vivo nelle ultime 4 settimane o di un vaccino ucciso nelle ultime 2 settimane.
18. Ricevimento di immunoglobuline e/o emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi.
19. Ricezione precedente di un vaccino sperimentale contro la malaria negli ultimi 5 anni.
20. Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza oi diritti di un partecipante che partecipa alla sperimentazione, interferirebbero con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
21. Precedente infezione da malaria in base all'anamnesi negli ultimi 10 anni (solo Stati Uniti).
22. Viaggi precedenti in un'area di trasmissione della malaria negli ultimi 5 anni o viaggi pianificati durante il corso dello studio (solo Stati Uniti).
23. Storia di grave reazione alle punture di zanzara (solo Mali).

24. Anamnesi di allergia a qualsiasi componente del vaccino di confronto (ad es. neomicina) (solo Mali).

    INCLUSIONE ED ESCLUSIONE PER PRELIEVI DI SANGUE DI GRANDE VOLUME:

    - Alle persone precedentemente iscritte ai bracci A2, B2 o C2 può essere chiesto di tornare in clinica per una singola visita aggiuntiva. Questa visita consisterebbe nel raccogliere un singolo campione di sangue di grande volume per ulteriori analisi sierologiche e caratterizzazione dell'utilizzo del recettore delle cellule B.

    CRITERI DI INCLUSIONE (PRELIEVO DI SANGUE DI GRANDE VOLUME):

    -I seguenti criteri devono essere soddisfatti affinché un volontario possa partecipare all'addendum per il prelievo di sangue di grandi volumi:

    - Precedentemente iscritto a 15-I-0044 nelle armi A2, B2 o C2

    CRITERI DI ESCLUSIONE (PRELIEVO DI SANGUE DI GRANDE VOLUME):

    - Un soggetto sarà escluso dalla partecipazione all'addendum per il prelievo di sangue di grandi volumi se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

    • Gravidanza come determinato dall'autovalutazione (se femmina).
    • Negli ultimi 30 giorni ha ricevuto un farmaco di ricerca o un vaccino o è stato arruolato in un altro farmaco di ricerca o sperimentazione di un vaccino.
    • Condizione o su un farmaco che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante che partecipa allo studio, interferirebbe con la valutazione degli obiettivi dello studio o renderebbe il soggetto incapace di rispettare il protocollo.