Undersøgelse af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel og Pfs25M-EPA/Alhydrogel, en transmissionsblokerende vaccine mod Plasmodium Falciparum Malaria, hos voksne i USA og Mali

• INKLUSIONSKRITERIER: (USA & Mali)

Alle følgende kriterier skal være opfyldt for at en frivillig kan deltage i dette forsøg:

1. Alder større end eller lig med 18 og mindre end eller lig med 50 år.
2. Tilgængelig i hele prøveperioden.
3. I stand til at fremlægge bevis for identitet til tilfredshed for undersøgelsesklinikeren, der fuldfører tilmeldingsprocessen.
4. I god generel sundhed og uden klinisk signifikant sygehistorie.

5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge pålidelig prævention (som defineret nedenfor) fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 til 3 måneder efter den sidste vaccination.

   • Pålidelige metoder til prævention omfatter en af ​​følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (parenteral) levering; intrauterin eller implanterbar enhed.
   • Pålidelige metoder til prævention omfatter samtidig brug af en farmakologisk og en barrieremetode, dvs. to af følgende: bekræftede farmakologiske præventionsmidler (oral, transdermal) levering eller vaginal ring OG kondomer med sæddræbende middel eller diafragma med sæddræbende middel.
   • Afholdenhed fra potentielt reproduktiv seksuel aktivitet.
   • Ikke-føde kvinder vil også være forpligtet til at rapportere datoen for sidste menstruation, historie med kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller for tidlig ovarieinsufficiens (POI), og vil have en baseline urin- eller serumgraviditetstest.
6. Vilje til at få opbevaret blodprøver til fremtidig forskning.
7. Villighed til at gennemgå direkte hudfoder (kun Mali).
8. Kendt beboer i Bancoumana eller det omkringliggende område (kun Mali).

EXKLUSIONSKRITERIER: (USA & Mali)

En forsøgsperson vil blive udelukket fra at deltage i dette forsøg, hvis et af følgende kriterier er

opfyldt:

1. Graviditet bestemt ved en positiv urin- eller serumtest af humant choriogonadotropin (<=- hCG) (hvis kvinde).

   BEMÆRK: Graviditet er også et kriterium for seponering af yderligere dosering eller ikke-sikkerhedsrelaterede indgreb for det pågældende individ.

2. Ammer i øjeblikket (hvis kvinden).
3. Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen.
4. Hæmoglobin, WBC, absolutte neutrofiler og trombocytter uden for de lokale laboratoriedefinerede grænser for normal (individer kan inkluderes efter investigatorens skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet).
5. Alanintransaminase (ALT) eller kreatinin (Cr) niveau over den lokale laboratoriedefinerede øvre normalgrænse (personer kan inkluderes efter investigators skøn for ikke klinisk signifikante værdier uden for normalområdet).

6. Inficeret med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV), eller

   hepatitis B (HBV).

7. Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, pulmonal-, lever-, endokrin-, reumatologisk, autoimmun, hæmatologisk, onkologisk eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser inklusive urinanalyse.
8. Historik med at have modtaget et forsøgsprodukt inden for de seneste 30 dage.
9. Deltagelse i eller planlagt deltagelse i et klinisk forsøg med et forsøgsprodukt forud for afslutningen af ​​opfølgningsbesøget 28 dage efter sidste vaccination ELLER planlagt deltagelse i et forsøgsvaccinestudie indtil det sidste påkrævede protokolbesøg
10. Forsøgspersonen har haft medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer som følge af alkohol eller ulovligt stofbrug inden for de seneste 12 måneder.
11. Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi.
12. Svær astma, defineret som astma, der er ustabil eller krævet akut behandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation i løbet af de sidste 2 år, eller som har krævet brug af orale eller parenterale kortikosteroider på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de sidste 2 år.
13. Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme, herunder men ikke begrænset til: systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, multipel sklerose, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
14. Kendt immundefektsyndrom.
15. Kendt aspleni eller funktionel aspleni.
16. Brug af kroniske (mere end eller lig med 14 dage) orale eller intravenøse kortikosteroider (eksklusive topiske eller nasale) i immunsuppressive doser (dvs. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressive lægemidler inden for 30 dage efter undersøgelsesdag 0.
17. Forud for undersøgelsesdag 0 og hver efterfølgende vaccinationsdag, modtagelse af en levende vaccine inden for de seneste 4 uger eller en dræbt vaccine inden for de seneste 2 uger.
18. Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de seneste 6 måneder.
19. Tidligere modtagelse af en malariavaccine til undersøgelse inden for de sidste 5 år.
20. En anden betingelse, som efter investigators mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.
21. Tidligere malariainfektion efter historie inden for de sidste 10 år (kun USA).
22. Forudgående rejse til et malariatransmissionsområde inden for de sidste 5 år eller planlagt rejse i løbet af undersøgelsen (kun USA).
23. Anamnese med alvorlig reaktion på myggestik (kun Mali).

24. Anamnese med allergi over for enhver komponent i sammenligningsvaccinen (f. neomycin) (kun Mali).

    INKLUSION OG EXKLUSION FOR STOR VOLUMEN BLODTAGNING:

    - Personer, der tidligere er tilmeldt Arme A2, B2 eller C2, kan blive bedt om at vende tilbage til klinikken for et enkelt ekstra besøg. Dette besøg ville være at indsamle en enkelt stor volumen blodprøve til yderligere serologisk analyse og karakterisering af B-celle-receptorbrug.

    INKLUSIONSKRITERIER (STOR VOLUME BLODTAGNING):

    - Følgende kriterier skal være opfyldt, for at en frivillig kan deltage i tillægget til store mængder blodudtagning:

    -- Tidligere indskrevet i 15-I-0044 i Arms A2, B2 eller C2

    EXKLUSIONSKRITERIER (STOR VOLUMEN BLODUDTAG):

    - En forsøgsperson vil blive udelukket fra at deltage i tillægget til store mængder blodudtagning, hvis et af følgende kriterier er opfyldt:

    • Graviditet som bestemt ved selvrapportering (hvis kvinde).
    • Inden for de seneste 30 dage har modtaget et forskningslægemiddel eller -vaccine eller været tilmeldt et andet forskningslægemiddel eller vaccineforsøg.
    • Tilstand eller på en medicin, som efter investigatorens mening ville bringe sikkerheden eller rettighederne for en deltager, der deltager i forsøget, i fare, forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsens mål, eller ville gøre forsøgspersonen ude af stand til at overholde protokollen.