Estudio de la seguridad e inmunogenicidad de Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel y Pfs25M-EPA/Alhydrogel, una vacuna bloqueadora de la transmisión contra la malaria por Plasmodium falciparum, en adultos en los EE. UU. y Malí

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN: (EE. UU. y Malí)

Todos los siguientes criterios deben cumplirse para que un voluntario participe en este ensayo:

1. Edad mayor o igual a 18 y menor o igual a 50 años.
2. Disponible durante la duración de la prueba.
3. Capaz de proporcionar una prueba de identidad a satisfacción del médico del estudio que completa el proceso de inscripción.
4. En buen estado de salud general y sin antecedentes médicos clínicamente significativos.

5. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos confiables (como se define a continuación) desde 21 días antes del día 0 del estudio hasta 3 meses después de la última vacunación.

   • Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen uno de los siguientes: parto anticonceptivo farmacológico confirmado (parenteral); dispositivo intrauterino o implantable.
   • Los métodos confiables de control de la natalidad incluyen el uso simultáneo de un método farmacológico y uno de barrera, es decir, dos de los siguientes: anticonceptivos farmacológicos confirmados (orales, transdérmicos) parto o anillo vaginal Y condones con espermicida o diafragma con espermicida.
   • Abstinencia de actividad sexual potencialmente reproductiva.
   • Las mujeres que no están en edad fértil también deberán informar la fecha del último período menstrual, el historial de esterilidad quirúrgica (es decir, ligadura de trompas, histerectomía) o insuficiencia ovárica prematura (POI, por sus siglas en inglés), y se le realizará una prueba de embarazo inicial en orina o suero.
6. Voluntad de tener muestras de sangre almacenadas para futuras investigaciones.
7. Voluntad de someterse a alimentaciones cutáneas directas (solo en Malí).
8. Residente conocido de Bancoumana o sus alrededores (solo Malí).

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN: (EE. UU. y Malí)

Un sujeto será excluido de participar en este ensayo si cualquiera de los siguientes criterios es

cumplido:

1. Embarazo determinado por una prueba positiva de coriogonadotropina humana (<=- hCG) en orina o suero (si es mujer).

   NOTA: El embarazo también es un criterio para la interrupción de cualquier dosificación adicional o intervenciones no relacionadas con la seguridad para ese sujeto.

2. Actualmente amamantando (si es mujer).
3. Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecte la capacidad del participante para comprender y cumplir con el protocolo del estudio.
4. Hemoglobina, glóbulos blancos, neutrófilos absolutos y plaquetas fuera de los límites normales definidos por el laboratorio local (se pueden incluir sujetos a discreción del investigador para valores clínicamente no significativos fuera del rango normal).
5. Nivel de alanina transaminasa (ALT) o creatinina (Cr) por encima del límite superior normal definido por el laboratorio local (se pueden incluir sujetos a discreción del investigador para valores clínicamente no significativos fuera del rango normal).

6. Infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) o

   hepatitis B (VHB).

7. Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, endocrina, reumatológica, autoinmune, hematológica, oncológica o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio, incluido el análisis de orina.
8. Historial de recepción de cualquier producto en investigación en los últimos 30 días.
9. Participación o participación planificada en un ensayo clínico con un producto en investigación antes de completar la visita de seguimiento 28 días después de la última vacunación O participación planificada en un estudio de vacuna en investigación hasta la última visita de protocolo requerida
10. El sujeto ha tenido problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses.
11. Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
12. Asma grave, definida como asma inestable o que requirió atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años, o que requirió el uso de corticosteroides orales o parenterales en cualquier momento durante los últimos 2 años.
13. Enfermedades autoinmunes o mediadas por anticuerpos preexistentes que incluyen, entre otras: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, esclerosis múltiple, síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren o trombocitopenia autoinmune.
14. Síndrome de inmunodeficiencia conocido.
15. Asplenia conocida o asplenia funcional.
16. Uso crónico (mayor o igual a 14 días) de corticosteroides orales o intravenosos (excluyendo tópicos o nasales) en dosis inmunosupresoras (es decir, prednisona >10 mg/día) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días del Día 0 del estudio.
17. Antes del día de estudio 0 y cada día de vacunación subsiguiente, recepción de una vacuna viva dentro de las últimas 4 semanas o una vacuna muerta dentro de las últimas 2 semanas.
18. Recepción de inmunoglobulinas y/o hemoderivados en los últimos 6 meses.
19. Recepción previa de una vacuna contra la malaria en investigación en los últimos 5 años.
20. Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo, interferiría con la evaluación de los objetivos del estudio o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.
21. Infección previa de paludismo por antecedentes en los últimos 10 años (solo EE. UU.).
22. Viajes previos a un área de transmisión de la malaria en los últimos 5 años o viajes planificados durante el transcurso del estudio (solo EE. UU.).
23. Antecedentes de reacción grave a las picaduras de mosquitos (solo en Malí).

24. Antecedentes de alergia a cualquier componente de la vacuna de comparación (p. neomicina) (solo en Malí).

    INCLUSIÓN Y EXCLUSIÓN PARA EXTRACCIÓN DE SANGRE DE GRAN VOLUMEN:

    - A las personas previamente inscritas en los Brazos A2, B2 o C2 se les puede pedir que regresen a la clínica para una sola visita adicional. Esta visita sería para recolectar una sola muestra de sangre de gran volumen para análisis serológicos adicionales y caracterización del uso del receptor de células B.

    CRITERIOS DE INCLUSIÓN (EXTRACCIÓN DE SANGRE DE GRAN VOLUMEN):

    -Se deben cumplir los siguientes criterios para que un voluntario participe en el apéndice de extracción de sangre de gran volumen:

    -- Previamente inscrito en 15-I-0044 en Arms A2, B2 o C2

    CRITERIOS DE EXCLUSIÓN (EXTRACCIÓN DE SANGRE DE GRAN VOLUMEN):

    - Se excluirá a un sujeto de participar en el apéndice de extracción de sangre de gran volumen si se cumple alguno de los siguientes criterios:

    • Embarazo determinado por autoinforme (si es mujer).
    • En los últimos 30 días ha recibido un fármaco de investigación o una vacuna o se ha inscrito en otro ensayo de fármaco de investigación o vacuna.
    • Condición o con un medicamento que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante que participa en el ensayo, interferiría con la evaluación de los objetivos del estudio o haría que el sujeto no pudiera cumplir con el protocolo.