Studie av säkerheten och immunogeniciteten av Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel och Pfs25M-EPA/Alhydrogel, ett överföringsblockerande vaccin mot Plasmodium Falciparum Malaria, hos vuxna i USA och Mali

• INKLUSIONSKRITERIER: (USA & Mali)

Alla följande kriterier måste vara uppfyllda för att en volontär ska kunna delta i detta försök:

1. Ålder högre än eller lika med 18 och mindre än eller lika med 50 år.
2. Tillgänglig under hela provperioden.
3. Kunna tillhandahålla bevis på identitet till belåtenhet för studieläkaren som slutför registreringsprocessen.
4. Vid god allmän hälsa och utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria.

5. Kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda tillförlitlig preventivmedel (enligt definitionen nedan) från 21 dagar före studiedag 0 till 3 månader efter den senaste vaccinationen.

   • Pålitliga metoder för preventivmedel inkluderar en av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (parenteral) leverans; intrauterin eller implanterbar enhet.
   • Pålitliga preventivmetoder inkluderar samtidig användning av en farmakologisk och en barriärmetod, dvs två av följande: bekräftade farmakologiska preventivmedel (oral, transdermal) leverans eller vaginalring OCH kondomer med spermiedödande medel eller diafragma med spermiedödande medel.
   • Avhållsamhet från potentiellt reproduktiv sexuell aktivitet.
   • Icke-födande kvinnor kommer också att behöva rapportera datum för senaste menstruation, historia av kirurgisk sterilitet (dvs. tubal ligering, hysterektomi) eller prematur ovarieinsufficiens (POI), och kommer att få ett urin- eller serumgraviditetstest vid utgångsläget.
6. Vilja att ha blodprover lagrade för framtida forskning.
7. Villighet att genomgå direkt hudmatning (endast Mali).
8. Känd bosatt i Bancoumana eller omgivande område (endast Mali).

EXKLUSIONSKRITERIER: (USA & Mali)

En försöksperson kommer att uteslutas från att delta i denna prövning om något av följande kriterier är

uppfyllt:

1. Graviditet som bestäms av ett positivt urin- eller serumtest av humant koriogonadotropin (<=- hCG) (om det är kvinna).

   OBS: Graviditet är också ett kriterium för avbrytande av ytterligare dosering eller icke-säkerhetsrelaterade ingrepp för den patienten.

2. Ammar för närvarande (om hon är kvinna).
3. Beteendemässig, kognitiv eller psykiatrisk sjukdom som enligt utredarens åsikt påverkar deltagarens förmåga att förstå och följa studieprotokollet.
4. Hemoglobin, WBC, absoluta neutrofiler och trombocyter utanför de lokala laboratoriedefinierade gränserna för normala (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet).
5. Alanintransaminas- (ALT)- eller kreatinin- (Cr)-nivåer över den lokala laboratoriedefinierade övre normalgränsen (försökspersoner kan inkluderas efter utredarens gottfinnande för icke kliniskt signifikanta värden utanför normalområdet).

6. Infekterad med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV), eller

   hepatit B (HBV).

7. Bevis på kliniskt signifikanta neurologiska, hjärt-, lung-, lever-, endokrina, reumatologiska, autoimmuna, hematologiska, onkologiska eller njursjukdomar genom historia, fysisk undersökning och/eller laboratoriestudier inklusive urinanalys.
8. Historik av att ha mottagit någon undersökningsprodukt under de senaste 30 dagarna.
9. Deltagande eller planerat deltagande i en klinisk prövning med en prövningsprodukt före slutförandet av uppföljningsbesöket 28 dagar efter senaste vaccination ELLER planerat deltagande i en prövningsvaccinstudie fram till det sista erforderliga protokollbesöket
10. Försökspersonen har haft medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna.
11. Historik av en allvarlig allergisk reaktion eller anafylaxi.
12. Svår astma, definierad som astma som är instabil eller kräver akut vård, akut vård, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren, eller som har krävt användning av orala eller parenterala kortikosteroider när som helst under de senaste 2 åren.
13. Redan existerande autoimmuna eller antikroppsmedierade sjukdomar inklusive men inte begränsat till: systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, multipel skleros, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom eller autoimmun trombocytopeni.
14. Känt immunbristsyndrom.
15. Känd aspleni eller funktionell aspleni.
16. Användning av kroniska (mer än eller lika med 14 dagar) orala eller intravenösa kortikosteroider (exklusive topikala eller nasala) i immunsuppressiva doser (d.v.s. prednison >10 mg/dag) eller immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar efter studiedag 0.
17. Före studiedag 0 och varje efterföljande vaccinationsdag, mottagande av ett levande vaccin inom de senaste 4 veckorna eller ett dödat vaccin inom de senaste 2 veckorna.
18. Mottagande av immunglobuliner och/eller blodprodukter inom de senaste 6 månaderna.
19. Tidigare mottagande av ett malariavaccin under de senaste 5 åren.
20. Andra villkor som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiemålen eller göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.
21. Tidigare malariainfektion genom historia under de senaste 10 åren (endast USA).
22. Före resa till ett område för malariasmitta under de senaste 5 åren eller planerad resa under studiens gång (endast USA).
23. Historik med allvarlig reaktion på myggbett (endast Mali).

24. Historik med allergi mot någon komponent i jämförelsevaccinet (t. neomycin) (endast Mali).

    INKLUSION OCH EXKLUSION FÖR STOR VOLYM BLODTAGNING:

    - Individer som tidigare har skrivits in i armarna A2, B2 eller C2 kan bli ombedda att återvända till kliniken för ytterligare ett enda besök. Detta besök skulle vara att samla in ett enda blodprov med stor volym för ytterligare serologisk analys och karakterisering av B-cellsreceptoranvändning.

    INKLUSIONSKRITERIER (BLODTAGNING STOR VOLYM):

    -Följande kriterier måste vara uppfyllda för att en volontär ska kunna delta i tillägget för blodtagning med stora volymer:

    -- Tidigare inskriven i 15-I-0044 i Arms A2, B2 eller C2

    EXKLUSIONSKRITERIER (BLODTAGNING AV STOR VOLYM):

    - En försöksperson kommer att uteslutas från att delta i tillägget för blodtagning med stora volymer om något av följande kriterier är uppfyllt:

    • Graviditet enligt självrapportering (om kvinna).
    • Har inom de senaste 30 dagarna fått ett forskningsläkemedel eller vaccin eller varit inskrivet i ett annat forskningsläkemedel eller vaccinprövning.
    • Tillstånd eller på ett läkemedel som enligt utredarens åsikt skulle äventyra säkerheten eller rättigheterna för en deltagare som deltar i försöket, störa utvärderingen av studiens mål eller göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.