Geeniterapia ja yhdistelmäkemoterapia hoidettaessa potilaita, joilla on AIDSiin liittyvä non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• HIV-seropositiivinen lymfoomadiagnoosin aikana tai ennen sitä; kaikki HIV-positiiviset potilaat ovat kelvollisia HIV-viruskuormasta tai antiviraalisen hoidon (ART) tilasta riippumatta; kaikki tutkimuksessa olevat potilaat saavat ART:ta standardiohjeiden mukaisesti
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Biopsialla todistettu lymfooma, johon rituksimabi, etoposidi, prednisoni, vinkristiinisulfaatti, syklofosfamidi ja doksorubisiinihydrokloridi (R-EPOCH) ovat sopiva etulinjan hoito, esim. Burkitt-lymfooma tai diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) NHL, mukaan lukien primaarinen plasmablastilymfooma effuusiolymfooma, mutta ei T-solulymfooma; kudoshistologia tarkistetaan hoitavassa laitoksessa
• Ei psykososiaalisia olosuhteita, jotka estäisivät tutkimuksen noudattamista ja seurantaa
• Esikäsittely seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Hoitoa edeltävä seerumin bilirubiini = < 2,5 x ULN tai kokonaisbilirubiini < 4,5 mg/dl suoralla fraktiolla = < 0,3 mg/dl potilailla, joilla näiden poikkeavuuksien katsotaan johtuvan proteaasi-inhibiittorihoidosta
• Potilailla, joilla on merkkejä hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B -virus (HBV) -infektiosta, ei saa olla kliinisiä todisteita kirroosista
• Seerumin kreatiniini < 2 x laitoksen ULN; kuitenkin, jos seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuman on oltava > 50 ml/min, ellei kyseessä ole lymfooma.
• Kliinisesti merkittävän kardiomyopatian puuttuminen, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
• Jos tutkittava on nainen ja hedelmällisessä iässä, koehenkilöllä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimusaineella hoidosta; Miesten, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään lääketieteellisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä, esim. ehkäisypillereitä, kondomia tai kalvoa ja jatka tätä vuoden ajan HSPC-infuusion jälkeen
• Koehenkilöillä on oltava Pneumocystis carinii -keuhkokuumeen ennaltaehkäisyohjelma tai heidän on suostuttava aloittavansa tällaisen hoidon ja jatkavansa hoitoa hoidon päättymiseen asti ja siihen asti, kunnes erilaistumissolujen (CD)4-solujen määrä on yli 200/mm^3
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai raittiuteen) ennen tutkimukseen osallistumista ja 12 kuukauden ajan kantasoluinfuusion jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana tutkimukseen osallistuessaan, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kaikilla koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja olla halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumus

HSPC-SIIRTEEN Kelpoisuusperusteet

• Potilaiden on osoitettava >= 75 %:n sairauden väheneminen tietokonetomografialla (CT) (vahvistettu PET-skannauksella) kolmannen R-EPOCH-syklin jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen, ilman merkkejä taudin etenemisestä viidennen jakson jälkeen
• Tutkittavien on suoritettava filgrastiimi (G-CSF)/pleriksa perifeerisen veren kantasolujen mobilisoimiseksi, ja koehenkilöiden on täytynyt kerätä vähintään 5 x 10^6 CD34+-solua/kg afereesilla syklin 4 jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kaikki AIDSiin liittyvät opportunistiset infektiot, jotka ovat ilmenneet viimeisen vuoden aikana ja joiden hoito on epäonnistunut, katsottaisiin poissulkeviksi, mutta tämä tehdään tapauskohtaisesti päätutkijan (PI) määrittelemällä tavalla.
• Aktiivinen sytomegalovirus (CMV) -retiniitti tai muu aktiivinen CMV:hen liittyvä elimen toimintahäiriö; potilaita, joilla on aiemmin ollut hoidettu CMV-infektio, ei suljeta pois

• AIDSiin liittyvät oireyhtymät, tarttuvat tai muut, jos niiden katsotaan aiheuttavan liiallista sairastuvuusriskiä HSPC-infuusion jälkeen, PI:n määrittämänä; esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta:

  • Vaikea AIDSiin liittyvä kuihtuminen
  • Vaikea, vaikeasti hoidettava ripuli
  • Aktiivinen riittämättömästi hoidettu opportunistinen keskushermoston infektio
  • Primaarinen keskushermoston lymfooma
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Mikä tahansa anamneesi HIV:hen liittyvä enkefalopatia; kaikenlainen dementia; kohtauksia viimeisen 12 kuukauden aikana
• Mikä tahansa havaittu kyvyttömyys antaa suoraan tietoon perustuva suostumus (huomaa: suostumusta ei voida saada laillisen huoltajan avulla)
• Mikä tahansa lääketieteellinen tai fyysinen vasta-aihe tai muu kyvyttömyys suorittaa HSPC-keräystä
• Potilailla ei saa olla mitään hallitsematonta sairautta, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, muu kuin HIV
• Potilaat eivät saa saada muita tutkittavia aineita tai samanaikaisesti biologista, kemoterapiaa tai sädehoitoa
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin G-CSF/filgrastiimi (E. colia tuottava solulinja) ja pleriksafori
• Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia; kuitenkin potilaat, joilla on ihosyöpä, nimittäin tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ja pahanlaatuisia kasvaimia, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole tunnettua aktiivista sairautta yli 2 vuoteen, voivat olla kelvollisia.
• Koehenkilöt, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia