Gentherapie en combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met aan aids gerelateerd non-hodgkinlymfoom

Inclusiecriteria:

• HIV-seropositief op of vóór het moment van lymfoomdiagnose; alle hiv-positieve patiënten komen in aanmerking, ongeacht hun hiv-virale belasting of antivirale therapie (ART)-status; alle patiënten in studie zullen ART krijgen volgens de standaardrichtlijnen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2
• Door biopsie bewezen lymfoom waarvoor rituximab, etoposide, prednison, vincristinesulfaat, cyclofosfamide en doxorubicinehydrochloride (R-EPOCH) geschikte eerstelijnstherapie is, bijv. Burkitt-lymfoom of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) NHL, inclusief plasmablastisch lymfoom en primair effusielymfoom maar geen T-cellymfoom; weefselhistologie zal worden beoordeeld in de behandelende instelling
• Geen psychosociale omstandigheden die de naleving en opvolging van de studie in de weg zouden staan
• Voorbehandeling serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Voorbehandeling serumbilirubine =< 2,5 x ULN of totaal bilirubine < 4,5 mg/dl met directe fractie =< 0,3 mg/dl bij patiënten bij wie wordt aangenomen dat deze afwijkingen het gevolg zijn van proteaseremmertherapie
• Patiënten met bewijs van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) of het hepatitis B-virus (HBV) mogen geen klinisch bewijs van cirrose hebben
• Serumcreatinine < 2 x de institutionele ULN; als het serumcreatinine echter > 1,5 x ULN is, moet de creatinineklaring in de urine gedurende 24 uur > 50 ml/min zijn, tenzij er sprake is van betrokkenheid van de nieren door lymfoom
• Afwezigheid van klinisch significante cardiomyopathie, congestief hartfalen
• Als de proefpersoon een vrouw is en zwanger kan worden, moet de proefpersoon binnen 7 dagen na behandeling met onderzoeksmiddel een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan; mannen met partners in de vruchtbare leeftijd en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om medisch effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, b.v. anticonceptiepil, condoom of pessarium en ga hiermee door tot een jaar na de HSPC-infusie
• Proefpersonen moeten een profylactisch regime volgen voor Pneumocystis carinii-pneumonie, of ermee instemmen om met een dergelijke behandeling te beginnen en de behandeling voort te zetten tot na voltooiing van de therapie en totdat het cluster van differentiatie (CD)4-cellen groter is dan 200/mm^3
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende 12 maanden na stamcelinfusie; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR HSPC-TRANSPLANTATIE

• Patiënten moeten >= 75% ziektereductie aantonen op computertomografie (CT)-scan (bevestigd door PET-scan) na de derde cyclus van R-EPOCH ten opzichte van de uitgangswaarde, zonder bewijs van ziekteprogressie na de vijfde cyclus
• Proefpersonen moeten de filgrastim (G-CSF)/plerixa voor mobilisatie van perifere bloedvoorlopercellen voltooien en proefpersonen moeten ten minste 5 x 10^6 CD34+-cellen/kg hebben verzameld door aferese na cyclus 4

Uitsluitingscriteria:

• Elke AIDS-gerelateerde opportunistische infectie die in het afgelopen jaar is opgetreden en waarvoor behandeling niet succesvol is geweest, wordt als uitsluiting beschouwd, maar dit wordt van geval tot geval gedaan, zoals bepaald door de hoofdonderzoeker (PI)
• Actieve cytomegalovirus (CMV) retinitis of andere actieve CMV-gerelateerde orgaandisfunctie; patiënten met een voorgeschiedenis van behandelde CMV-infectie worden niet uitgesloten

• AIDS-gerelateerde syndromen, infectieus of anderszins, indien waargenomen dat ze een buitensporig risico op morbiditeit veroorzaken na HSPC-infusie, zoals bepaald door de PI; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:

  • Ernstige AIDS-gerelateerde verspilling
  • Ernstige hardnekkige diarree
  • Actieve, onvoldoende behandelde opportunistische infectie van het centrale zenuwstelsel (CZS)
  • Primair CZS-lymfoom
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke voorgeschiedenis van HIV-geassocieerde encefalopathie; dementie van welke aard dan ook; aanvallen in de afgelopen 12 maanden
• Elk waargenomen onvermogen om rechtstreeks geïnformeerde toestemming te geven (let op: toestemming kan niet worden verkregen door middel van een wettelijke voogd)
• Elke medische of fysieke contra-indicatie of ander onvermogen om HSPC-verzameling te ondergaan
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief een lopende of actieve infectie anders dan HIV
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige biologische, chemotherapie- of bestralingstherapie
• Voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als G-CSF/filgrastim (E. coli producerende cellijn) en plerixafor
• Patiënten met andere actieve maligniteiten; patiënten met huidkanker, namelijk basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom, en maligniteiten die met curatieve bedoelingen zijn behandeld en waarvan bekend is dat er gedurende >= 2 jaar geen actieve ziekte aanwezig is, komen mogelijk in aanmerking
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek