Terapia genowa i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym związanym z AIDS

Kryteria przyjęcia:

• HIV seropozytywny w czasie lub przed rozpoznaniem chłoniaka; wszyscy pacjenci z HIV są uprawnieni bez względu na miano wirusa HIV lub status terapii przeciwwirusowej (ART); wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają ART zgodnie ze standardowymi wytycznymi
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Chłoniak potwierdzony biopsją, dla którego rytuksymab, etopozyd, prednizon, siarczan winkrystyny, cyklofosfamid i chlorowodorek doksorubicyny (R-EPOCH) jest odpowiednią terapią pierwszego rzutu, np. chłoniak Burkitta lub rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) NHL, w tym chłoniak plazmablastyczny i pierwotny chłoniak wysiękowy, ale nie chłoniak z komórek T; badanie histologiczne tkanek zostanie poddane przeglądowi w instytucji leczącej
• Brak uwarunkowań psychospołecznych, które utrudniałyby zgodność badania i kontynuację
• Przed leczeniem w surowicy transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa (SGOT), w surowicy transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa (SGPT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN) w danej placówce
• Stężenie bilirubiny w surowicy przed leczeniem =< 2,5 x ULN lub bilirubina całkowita < 4,5 mg/dl z frakcją bezpośrednią = < 0,3 mg/dl u pacjentów, u których te nieprawidłowości są uważane za spowodowane leczeniem inhibitorami proteazy
• Pacjenci z objawami zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) nie mogą mieć klinicznych objawów marskości wątroby
• Stężenie kreatyniny w surowicy < 2 x GGN w placówce; jednak jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN, klirens kreatyniny w moczu w ciągu 24 godzin musi wynosić > 50 ml/min, chyba że chłoniak zajmuje nerki
• Brak klinicznie istotnej kardiomiopatii, zastoinowa niewydolność serca
• Jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę, pacjentka musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni od leczenia środkiem badawczym; mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym i kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętni do stosowania medycznie skutecznych metod antykoncepcji, m.in. pigułki antykoncepcyjnej, prezerwatywy lub diafragmy i kontynuować to przez rok po infuzji HSPC
• Pacjenci muszą być na schemacie profilaktycznym zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii lub wyrazić zgodę na rozpoczęcie takiego leczenia i kontynuować leczenie do czasu zakończenia terapii i do momentu, gdy liczba komórek różnicowania (CD)4 będzie większa niż 200/mm^3
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń lub abstynencji) przed włączeniem do badania i przez 12 miesięcy po wstrzyknięciu komórek macierzystych; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO PRZESZCZEPANIA HSPC

• Pacjenci muszą wykazać >= 75% zmniejszenie choroby w tomografii komputerowej (CT) (potwierdzone badaniem PET) po trzecim cyklu R-EPOCH w stosunku do wartości wyjściowych, bez oznak progresji choroby po piątym cyklu
• Pacjenci muszą ukończyć podawanie filgrastymu (G-CSF)/pleryksa w celu mobilizacji komórek progenitorowych krwi obwodowej, a pacjenci muszą pobrać co najmniej 5 x 10^6 komórek CD34+/kg za pomocą aferezy po cyklu 4

Kryteria wyłączenia:

• Każda infekcja oportunistyczna związana z AIDS, która wystąpiła w ciągu ostatniego roku i w przypadku której leczenie zakończyło się niepowodzeniem, zostanie uznana za wykluczającą, ale odbywa się to indywidualnie dla każdego przypadku, zgodnie z ustaleniami głównego badacza (PI)
• Aktywne zapalenie siatkówki wywołane wirusem cytomegalii (CMV) lub inne czynne dysfunkcje narządów związane z CMV; nie wyklucza się pacjentów z leczonym zakażeniem CMV w wywiadzie

• Zespoły związane z AIDS, zakaźne lub inne, jeśli są postrzegane jako powodujące nadmierne ryzyko zachorowalności po infuzji HSPC, zgodnie z ustaleniami PI; przykłady obejmują, ale nie ograniczają się do:

  • Ciężkie wyniszczenie związane z AIDS
  • Ciężka nieuleczalna biegunka
  • Czynne, niewłaściwie leczone zakażenie oportunistyczne ośrodkowego układu nerwowego (OUN)
  • Pierwotny chłoniak OUN
• Kobiety w ciąży lub karmiące
• Jakakolwiek historia encefalopatii związanej z HIV; demencja dowolnego rodzaju; drgawki w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Jakakolwiek zauważona niezdolność do bezpośredniego wyrażenia świadomej zgody (uwaga: zgody nie można uzyskać za pośrednictwem opiekuna prawnego)
• Jakiekolwiek medyczne lub fizyczne przeciwwskazania lub inna niemożność poddania się pobraniu HSPC
• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub czynnej infekcji innej niż HIV
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednoczesnej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do G-CSF/filgrastym (linia komórkowa wytwarzająca E. coli) i pleryksafor
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi; jednak pacjenci z nowotworami skóry, mianowicie rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym, oraz nowotworami złośliwymi leczonymi z zamiarem wyleczenia bez znanej aktywnej choroby obecnej przez >= 2 lata, mogą kwalifikować się
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania