基因疗法和联合化疗治疗艾滋病相关非霍奇金淋巴瘤患者

纳入标准：

• 在淋巴瘤诊断时或之前 HIV 血清阳性；无论 HIV 病毒载量或抗病毒治疗 (ART) 状态如何，所有 HIV 阳性患者均符合条件；所有参与研究的患者都将按照标准指南接受 ART
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
• 活检证实利妥昔单抗、依托泊苷、泼尼松、硫酸长春新碱、环磷酰胺和盐酸多柔比星 (R-EPOCH) 是合适的一线治疗的淋巴瘤，例如伯基特淋巴瘤或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) NHL，包括浆母细胞淋巴瘤和原发性淋巴瘤渗出性淋巴瘤而非 T 细胞淋巴瘤；组织组织学将在治疗机构进行审查
• 没有会妨碍研究依从性和后续行动的社会心理状况
• 治疗前血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) =< 2.5 x 机构正常上限 (ULN)
• 治疗前血清胆红素 =< 2.5 x ULN 或总胆红素 < 4.5 mg/dl 且直接分数 =< 0.3 mg/dl 对于认为这些异常是由蛋白酶抑制剂治疗引起的患者
• 有丙型肝​​炎病毒 (HCV) 或乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者必须没有肝硬化的临床证据
• 血清肌酐 < 2 x 机构 ULN；但是，如果血清肌酐 > 1.5 x ULN，则 24 小时尿肌酐清除率必须 > 50 毫升/分钟，除非淋巴瘤累及肾脏
• 没有临床显着的心肌病、充血性心力衰竭
• 如果受试者是女性并且有生育能力，受试者必须在用研究药物治疗后 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性；有生育潜力伴侣的男性和有生育潜力的女性必须愿意使用医学上有效的节育方法，例如 避孕药、避孕套或隔膜，并在输注 HSPC 后继续服用一年
• 受试者必须接受卡氏肺孢子虫肺炎的预防性治疗，或同意开始此类治疗并继续治疗直至完成治疗且分化簇 (CD)4 细胞大于 200/mm^3
• 有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前和干细胞输注后 12 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或节育）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书

HSPC 移植的资格标准

• 患者必须证明在 R-EPOCH 的第三个周期后相对于基线，计算机断层扫描 (CT) 扫描（通过 PET 扫描确认）疾病减少 >= 75%，并且在第五个周期后没有疾病进展的证据
• 受试者必须完成外周血祖细胞的非格司亭 (G-CSF)/plerixafor 动员，并且受试者必须在第 4 周期后通过单采术收集至少 5 x 10^6 CD34+ 细胞/kg

排除标准：

• 过去一年内发生的任何与艾滋病相关的机会性感染且治疗不成功将被视为排除性感染，但这是根据主要研究者 (PI) 确定的个案进行的
• 活动性巨细胞病毒 (CMV) 视网膜炎或其他活动性 CMV 相关器官功能障碍；不排除有 CMV 感染治疗史的患者

• 由 PI 确定的与艾滋病相关的综合症，无论是传染性的还是其他的，如果被认为会导致 HSPC 输注后发病率过高的风险；示例包括但不限于：

  • 与艾滋病相关的严重消瘦
  • 严重顽固性腹泻
  • 积极治疗不充分的中枢神经系统 (CNS) 机会性感染
  • 原发性中枢神经系统淋巴瘤
• 孕妇或哺乳期妇女
• 任何与 HIV 相关的脑病病史；任何类型的痴呆症；过去 12 个月的癫痫发作
• 任何被认为无法直接提供知情同意的行为（注意：可能无法通过法定监护人获得同意）
• 任何医疗或身体禁忌症或其他无法进行 HSPC 采集的情况
• 患者不应患有任何不受控制的疾病，包括除 HIV 以外的持续或活动性感染
• 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时接受生物疗法、化学疗法或放射疗法
• 归因于与 G-CSF/非格司亭（大肠杆菌产生细胞系）和普乐沙福具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 患有其他活动性恶性肿瘤的患者；但是，患有皮肤癌（即基底细胞癌或鳞状细胞癌）的患者以及以治愈为目的进行治疗且在 >= 2 年内没有已知活动性疾病的恶性肿瘤患者可能符合条件
• 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的受试者