Terapia genica e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin correlato all'AIDS

Criterio di inclusione:

• HIV sieropositivo al momento o prima della diagnosi di linfoma; tutti i pazienti HIV positivi sono idonei indipendentemente dalla carica virale dell'HIV o dallo stato della terapia antivirale (ART); tutti i pazienti in studio riceveranno ART secondo le linee guida standard
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Linfoma comprovato da biopsia per il quale rituximab, etoposide, prednisone, vincristina solfato, ciclofosfamide e doxorubicina cloridrato (R-EPOCH) rappresentano una terapia di prima linea appropriata, ad es. linfoma a versamento ma non linfoma a cellule T; l'istologia tissutale sarà esaminata presso l'istituto curante
• Nessuna condizione psicosociale che possa ostacolare la compliance allo studio e il follow-up
• Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) =< 2,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
• Bilirubina sierica prima del trattamento =< 2,5 x ULN o bilirubina totale < 4,5 mg/dl con frazione diretta =< 0,3 mg/dl in pazienti per i quali si ritiene che queste anomalie siano dovute alla terapia con inibitori della proteasi
• I pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV) non devono avere evidenza clinica di cirrosi
• Creatinina sierica < 2 x l'ULN istituzionale; tuttavia, se la creatinina sierica > 1,5 x ULN, la clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore deve essere > 50 ml/min a meno che non vi sia coinvolgimento renale da linfoma
• Assenza di cardiomiopatia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia
• Se il soggetto è di sesso femminile e potenzialmente fertile, il soggetto deve avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni dal trattamento con l'agente di ricerca; gli uomini con partner in età fertile e le donne in età fertile devono essere disposti a utilizzare metodi di controllo delle nascite efficaci dal punto di vista medico, ad es. pillola contraccettiva, preservativo o diaframma e continuare per un anno dopo l'infusione di HSPC
• I soggetti devono seguire un regime profilattico per la polmonite da Pneumocystis carinii o accettare di iniziare tale trattamento e rimanere in trattamento fino a dopo il completamento della terapia e fino a quando il cluster di cellule di differenziazione (CD)4 non è superiore a 200/mm^3
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per 12 mesi dopo l'infusione di cellule staminali; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto

CRITERI DI AMMISSIBILITÀ PER IL TRAPIANTO DI HSPC

• I pazienti devono dimostrare una riduzione della malattia >= 75% alla tomografia computerizzata (TC) (confermata dalla scansione PET) dopo il terzo ciclo di R-EPOCH rispetto al basale, senza evidenza di progressione della malattia dopo il quinto ciclo
• I soggetti devono completare la mobilizzazione con filgrastim (G-CSF)/plerixafor delle cellule progenitrici del sangue periferico e i soggetti devono aver raccolto almeno 5 x 10^6 cellule CD34+/kg mediante aferesi dopo il Ciclo 4

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi infezione opportunistica correlata all'AIDS verificatasi nell'ultimo anno e per la quale il trattamento non ha avuto successo sarebbe considerata esclusiva, ma ciò viene fatto caso per caso come determinato dal ricercatore principale (PI)
• Retinite da citomegalovirus attivo (CMV) o altra disfunzione d'organo attiva correlata al CMV; i pazienti con una storia di infezione da CMV trattata non sono esclusi

• Sindromi correlate all'AIDS, infettive o di altro tipo, se percepite come causa di rischio eccessivo di morbilità post-infusione di HSPC, come determinato dal PI; gli esempi includono, ma non sono limitati a:

  • Deperimento grave correlato all'AIDS
  • Grave diarrea intrattabile
  • Infezione opportunistica attiva trattata in modo inadeguato del sistema nervoso centrale (SNC)
  • Linfoma primitivo del SNC
• Donne incinte o che allattano
• Qualsiasi storia di encefalopatia associata all'HIV; demenza di qualsiasi tipo; convulsioni negli ultimi 12 mesi
• Qualsiasi incapacità percepita di fornire direttamente il consenso informato (nota: il consenso potrebbe non essere ottenuto tramite un tutore legale)
• Qualsiasi controindicazione medica o fisica o altra incapacità di sottoporsi alla raccolta HSPC
• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata, inclusa un'infezione in corso o attiva diversa dall'HIV
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o terapie biologiche, chemioterapiche o radioterapiche concomitanti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a G-CSF/filgrastim (linea cellulare produttrice di E. coli) e plerixafor
• Pazienti con altri tumori maligni attivi; tuttavia, i pazienti con tumori della pelle, in particolare carcinoma a cellule basali o a cellule squamose, e tumori maligni trattati con intento curativo che non hanno una malattia attiva nota presente da>= 2 anni, possono essere ammissibili
• - Soggetti che, a parere dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio