Thérapie génique et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de lymphome non hodgkinien lié au sida

Critère d'intégration:

• séropositif pour le VIH au moment du diagnostic de lymphome ou avant ; tous les patients séropositifs sont éligibles, quel que soit leur charge virale VIH ou leur statut de traitement antiviral (ART) ; tous les patients de l'étude recevront un TAR conformément aux directives standard
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Lymphome prouvé par biopsie pour lequel le rituximab, l'étoposide, la prednisone, le sulfate de vincristine, le cyclophosphamide et le chlorhydrate de doxorubicine (R-EPOCH) constituent un traitement de première ligne approprié, par exemple, le lymphome de Burkitt ou le lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB), y compris le lymphome plasmablastique et le lymphome primitif lymphome à épanchement mais pas lymphome à cellules T ; l'histologie des tissus sera examinée à l'établissement traitant
• Aucune condition psychosociale qui entraverait l'observance et le suivi de l'étude
• Prétraitement glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) sérique, glutamate pyruvate transaminase (SGPT) sérique = < 2,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Bilirubine sérique avant traitement = < 2,5 x LSN ou bilirubine totale < 4,5 mg/dl avec fraction directe = < 0,3 mg/dl chez les patients pour lesquels ces anomalies sont considérées comme dues à un traitement par inhibiteur de protéase
• Les patients présentant des signes d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) ne doivent présenter aucun signe clinique de cirrhose
• Créatinine sérique < 2 x la LSN institutionnelle ; cependant, si la créatinine sérique > 1,5 x LSN, une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures doit être > 50 ml/min sauf en cas d'atteinte rénale par un lymphome
• Absence de cardiomyopathie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive
• Si le sujet est une femme et en âge de procréer, le sujet doit avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours suivant le traitement avec l'agent de recherche ; les hommes avec des partenaires en âge de procréer et les femmes en âge de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception médicalement efficaces, par ex. pilule contraceptive, préservatif ou diaphragme et continuer pendant un an après la perfusion de HSPC
• Les sujets doivent suivre un régime prophylactique pour la pneumonie à Pneumocystis carinii, ou accepter de commencer un tel traitement et rester sous traitement jusqu'à la fin du traitement et jusqu'à ce que le groupe de cellules de différenciation (CD)4 soit supérieur à 200/mm^3
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant 12 mois après la perfusion de cellules souches ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit

CRITÈRES D'ÉLIGIBILITÉ À LA GREFFE DE HSPC

• Les patients doivent démontrer une réduction de la maladie >= 75 % sur la tomodensitométrie (CT) (confirmée par la TEP) après le troisième cycle de R-EPOCH par rapport à la ligne de base, sans signe de progression de la maladie après le cinquième cycle
• Les sujets doivent terminer la mobilisation du filgrastim (G-CSF)/plérixa pour les cellules progénitrices du sang périphérique, et les sujets doivent avoir collecté au moins 5 x 10 ^ 6 cellules CD34+/kg par aphérèse après le cycle 4

Critère d'exclusion:

• Toute infection opportuniste liée au sida survenant au cours de l'année écoulée et pour laquelle le traitement a échoué serait considérée comme exclusive, mais cela se fait au cas par cas, tel que déterminé par le chercheur principal (PI)
• Rétinite active à cytomégalovirus (CMV) ou autre dysfonctionnement organique lié au CMV actif ; les patients ayant des antécédents d'infection à CMV traitée ne sont pas exclus

• Syndromes liés au SIDA, infectieux ou autres, s'ils sont perçus comme entraînant un risque excessif de morbidité après la perfusion de HSPC, tel que déterminé par l'IP ; les exemples incluent, mais sans s'y limiter :

  • Émaciation grave liée au sida
  • Diarrhée réfractaire sévère
  • Infection opportuniste active insuffisamment traitée du système nerveux central (SNC)
  • Lymphome primaire du SNC
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Tout antécédent d'encéphalopathie associée au VIH ; démence de toute sorte; convulsions au cours des 12 derniers mois
• Toute incapacité perçue à fournir directement un consentement éclairé (remarque : le consentement ne peut pas être obtenu par l'intermédiaire d'un tuteur légal)
• Toute contre-indication médicale ou physique ou autre incapacité à subir le prélèvement HSPC
• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active autre que le VIH
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou de traitements biologiques, de chimiothérapie ou de radiothérapie concomitants
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au G-CSF/filgrastim (lignée cellulaire productrice d'E. coli) et au plérixafor
• Patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ; cependant, les patients atteints de cancers de la peau, à savoir le carcinome basocellulaire ou épidermoïde, et les tumeurs malignes traitées à visée curative sans maladie active connue présente depuis >= 2 ans, peuvent être éligibles
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude