Terapia gênica e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin relacionado à AIDS

Critério de inclusão:

• HIV soropositivo no momento ou antes do diagnóstico do linfoma; todos os pacientes HIV positivos são elegíveis, independentemente da carga viral do HIV ou do status da terapia antiviral (ART); todos os pacientes no estudo receberão ART de acordo com as diretrizes padrão
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Linfoma comprovado por biópsia para o qual rituximabe, etoposido, prednisona, sulfato de vincristina, ciclofosfamida e cloridrato de doxorrubicina (R-EPOCH) são terapia de primeira linha apropriada, por exemplo, linfoma de Burkitt ou linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) NHL, incluindo linfoma plasmablástico e linfoma primário linfoma de efusão, mas não linfoma de células T; a histologia do tecido será revisada na instituição de tratamento
• Sem condições psicossociais que dificultassem a adesão e o acompanhamento do estudo
• Pré-tratamento sérico glutâmico oxaloacético transaminase (SGOT), sérico glutamato piruvato transaminase (SGPT) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
• Bilirrubina sérica pré-tratamento =< 2,5 x LSN ou bilirrubina total < 4,5 mg/dl com fração direta =< 0,3 mg/dl em pacientes para os quais essas anormalidades são atribuídas à terapia com inibidores de protease
• Pacientes com evidência de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) não devem apresentar evidência clínica de cirrose
• Creatinina sérica < 2 x LSN institucional; no entanto, se a creatinina sérica > 1,5 x LSN, a depuração da creatinina na urina de 24 horas deve ser > 50 ml/min, a menos que haja envolvimento renal por linfoma
• Ausência de cardiomiopatia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva
• Se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar, o sujeito deve ter teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias após o tratamento com o agente de pesquisa; homens com parceiras com potencial para engravidar e mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar métodos de controle de natalidade medicamente eficazes, por ex. pílula anticoncepcional, preservativo ou diafragma e continuar por um ano após a infusão de HSPC
• Os indivíduos devem estar em um regime profilático para pneumonia por Pneumocystis carinii, ou concordar em iniciar tal tratamento e permanecer em tratamento até após a conclusão da terapia e até que as células do grupo de diferenciação (CD)4 sejam maiores que 200/mm^3
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade ou abstinência) antes da entrada no estudo e por 12 meses após a infusão de células-tronco; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação no estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Todos os sujeitos devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um consentimento informado por escrito

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA TRANSPLANTE HSPC

• Os pacientes devem demonstrar >= 75% de redução da doença na tomografia computadorizada (TC) (confirmada por PET scan) após o terceiro ciclo de R-EPOCH em relação à linha de base, sem evidência de progressão da doença após o quinto ciclo
• Os indivíduos devem concluir o filgrastim (G-CSF)/plerixa para mobilização de células progenitoras do sangue periférico e devem ter coletado pelo menos 5 x 10^6 células CD34+/kg por aférese após o ciclo 4

Critério de exclusão:

• Qualquer infecção oportunista relacionada à AIDS que tenha ocorrido no ano anterior e para a qual o tratamento não tenha sido bem-sucedido seria considerada excludente, mas isso é feito caso a caso, conforme determinado pelo investigador principal (PI)
• Retinite ativa por citomegalovírus (CMV) ou outra disfunção orgânica ativa relacionada ao CMV; pacientes com histórico de infecção por CMV tratada não são excluídos

• Síndromes relacionadas à AIDS, infecciosas ou não, se percebidas como causadoras de risco excessivo de morbidade após a infusão de HSPC, conforme determinado pelo IP; exemplos incluem, mas não se limitam a:

  • Definhamento grave relacionado à AIDS
  • Diarréia grave intratável
  • Infecção oportunista ativa inadequadamente tratada do sistema nervoso central (SNC)
  • Linfoma primário do SNC
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Qualquer história de encefalopatia associada ao HIV; demência de qualquer tipo; convulsões nos últimos 12 meses
• Qualquer incapacidade percebida de fornecer consentimento informado diretamente (nota: o consentimento não pode ser obtido por meio de um responsável legal)
• Qualquer contraindicação médica ou física ou outra incapacidade de se submeter à coleta HSPC
• Os pacientes não devem ter nenhuma doença não controlada, incluindo infecção ativa ou em andamento, exceto HIV
• Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental, nem biológicos, quimioterápicos ou radioterápicos concomitantes
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a G-CSF/filgrastim (linha celular produtora de E. coli) e plerixafor
• Pacientes com outras neoplasias ativas; no entanto, pacientes com câncer de pele, ou seja, carcinoma basocelular ou espinocelular, e malignidades tratadas com intenção curativa sem doença ativa conhecida por >= 2 anos, podem ser elegíveis
• Indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo