Terapia génica y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin relacionado con el sida

Criterios de inclusión:

• VIH seropositivo en el momento del diagnóstico del linfoma o antes; todos los pacientes VIH positivos son elegibles independientemente de la carga viral del VIH o el estado de la terapia antiviral (TAR); todos los pacientes del estudio recibirán TAR según las pautas estándar
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2
• Linfoma comprobado por biopsia para el cual rituximab, etopósido, prednisona, sulfato de vincristina, ciclofosfamida y clorhidrato de doxorrubicina (R-EPOCH) son la terapia de primera línea adecuada, por ejemplo, linfoma de Burkitt o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) NHL, incluido el linfoma plasmablástico y primario linfoma de efusión pero no linfoma de células T; la histología del tejido se revisará en la institución de tratamiento
• Ausencia de condiciones psicosociales que dificulten el cumplimiento y seguimiento del estudio
• Transaminasa sérica glutámico oxaloacética previa al tratamiento (SGOT), transaminasa sérica de glutamato piruvato (SGPT) = < 2,5 x límite superior normal institucional (LSN)
• Bilirrubina sérica previa al tratamiento = < 2,5 x LSN o bilirrubina total < 4,5 mg/dl con fracción directa = < 0,3 mg/dl en pacientes en los que se considera que estas anomalías se deben a la terapia con inhibidores de la proteasa
• Los pacientes con evidencia de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o el virus de la hepatitis B (VHB) no deben tener evidencia clínica de cirrosis.
• Creatinina sérica < 2 x el LSN institucional; sin embargo, si la creatinina sérica > 1,5 x LSN, el aclaramiento de creatinina en orina de 24 horas debe ser > 50 ml/min, a menos que haya compromiso renal por linfoma
• Ausencia de miocardiopatía clínicamente significativa, insuficiencia cardíaca congestiva
• Si el sujeto es mujer y en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días posteriores al tratamiento con el agente de investigación; los hombres con parejas en edad fértil y las mujeres en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos médicamente efectivos, p. píldora anticonceptiva, condón o diafragma y continuar así durante un año después de la infusión de HSPC
• Los sujetos deben estar en un régimen profiláctico para la neumonía por Pneumocystis carinii, o aceptar comenzar dicho tratamiento y permanecer en tratamiento hasta después de completar la terapia y hasta que el grupo de células de diferenciación (CD)4 sea mayor a 200/mm^3
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los 12 meses posteriores a la infusión de células madre; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA TRASPLANTE DE HSPC

• Los pacientes deben demostrar una reducción de la enfermedad >= 75 % en la tomografía computarizada (TC) (confirmada por PET) después del tercer ciclo de R-EPOCH en relación con el valor inicial, sin evidencia de progresión de la enfermedad después del quinto ciclo.
• Los sujetos deben completar la movilización de células progenitoras de sangre periférica con filgrastim (G-CSF)/plerixafor, y los sujetos deben haber recolectado al menos 5 x 10^6 células CD34+/kg por aféresis después del Ciclo 4

Criterio de exclusión:

• Cualquier infección oportunista relacionada con el SIDA que haya ocurrido en el último año y para la cual el tratamiento no haya tenido éxito se consideraría excluyente, pero esto se hace caso por caso según lo determine el investigador principal (PI)
• Retinitis activa por citomegalovirus (CMV) u otra disfunción orgánica relacionada con CMV activa; no se excluyen los pacientes con antecedentes de infección por CMV tratada

• Síndromes relacionados con el SIDA, infecciosos o de otro tipo, si se percibe que causan un riesgo excesivo de morbilidad posterior a la infusión de HSPC, según lo determine el PI; los ejemplos incluyen, pero no se limitan a:

  • Emaciación severa relacionada con el SIDA
  • Diarrea severa intratable
  • Infección oportunista activa del sistema nervioso central (SNC) mal tratada
  • Linfoma primario del SNC
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier antecedente de encefalopatía asociada al VIH; demencia de cualquier tipo; convulsiones en los últimos 12 meses
• Cualquier incapacidad percibida para proporcionar directamente el consentimiento informado (nota: el consentimiento no se puede obtener por medio de un tutor legal)
• Cualquier contraindicación médica o física u otra incapacidad para someterse a la recolección de HSPC
• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa, distinta del VIH.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, o terapia biológica, quimioterapia o radioterapia concurrentes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a G-CSF/filgrastim (línea celular productora de E. coli) y plerixafor
• Pacientes con otras neoplasias malignas activas; sin embargo, los pacientes con cánceres de piel, a saber, carcinoma de células basales o de células escamosas, y tumores malignos tratados con intención curativa sin enfermedad activa conocida durante >= 2 años, pueden ser elegibles
• Sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de control de seguridad del estudio.