Genová terapie a kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s nehodgkinským lymfomem souvisejícím s AIDS

Kritéria pro zařazení:

• HIV séropozitivní v době diagnózy lymfomu nebo před ní; všichni HIV pozitivní pacienti jsou způsobilí bez ohledu na virovou nálož HIV nebo stav antivirové terapie (ART); všichni pacienti ve studii dostanou ART podle standardních pokynů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
• Biopticky prokázaný lymfom, pro který je vhodnou první terapií rituximab, etoposid, prednison, vinkristin sulfát, cyklofosfamid a doxorubicin hydrochlorid (R-EPOCH), např. Burkittův lymfom nebo difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) NHL, včetně primárního plazmatického lymfomu efuzní lymfom, ale ne T-buněčný lymfom; tkáňová histologie bude přezkoumána v ošetřujícím ústavu
• Žádné psychosociální podmínky, které by bránily dodržování studia a sledování
• Předléčení sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamátpyruvát-transamináza (SGPT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN)
• Sérový bilirubin před léčbou = < 2,5 x ULN nebo celkový bilirubin < 4,5 mg/dl s přímou frakcí = < 0,3 mg/dl u pacientů, u kterých se tyto abnormality považují za důsledek léčby inhibitory proteázy
• Pacienti s prokázanou infekcí virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV) nesmí mít žádné klinické známky cirhózy
• Sérový kreatinin < 2 x ústavní ULN; pokud je však sérový kreatinin > 1,5 x ULN, musí být clearance kreatininu v moči za 24 hodin > 50 ml/min, pokud nedojde k postižení ledvin lymfomem
• Absence klinicky významné kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání
• Pokud je subjektem žena a má potenciál otěhotnět, subjekt musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů od léčby výzkumným prostředkem; muži s partnerkami ve fertilním věku a ženy ve fertilním věku musí být ochotni používat lékařsky účinné antikoncepční metody, např. antikoncepční pilulku, kondom nebo diafragmu a pokračujte v tom po dobu jednoho roku po infuzi HSPC
• Subjekty musí být na profylaktickém režimu pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii nebo souhlasit se zahájením takové léčby a setrvat v léčbě až do dokončení terapie a dokud shluk diferenciačních (CD)4 buněk nebude větší než 200/mm^3
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu 12 měsíců po infuzi kmenových buněk souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce nebo abstinence); pokud žena během účasti ve studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Všechny subjekty musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO TRANSPLANTACI HSPC

• Pacienti musí prokázat >= 75% snížení onemocnění na počítačové tomografii (CT) (potvrzeno PET skenem) po třetím cyklu R-EPOCH ve srovnání s výchozí hodnotou, bez známek progrese onemocnění po pátém cyklu
• Subjekty musí dokončit filgrastim (G-CSF)/plerixa pro mobilizaci progenitorových buněk periferní krve a subjekty musí získat alespoň 5 x 10^6 CD34+ buněk/kg aferézou po cyklu 4

Kritéria vyloučení:

• Jakákoli oportunní infekce související s AIDS, která se objevila během posledního roku a jejíž léčba byla neúspěšná, by byla považována za vylučující, ale děje se tak případ od případu, jak stanoví hlavní zkoušející (PI).
• Aktivní cytomegalovirová (CMV) retinitida nebo jiná aktivní orgánová dysfunkce související s CMV; pacienti s anamnézou léčené CMV infekce nejsou vyloučeni

• syndromy související s AIDS, infekční nebo jiné, pokud jsou vnímány jako příčiny nadměrného rizika morbidity po infuzi HSPC, jak je stanoveno PI; příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na:

  • Těžké chřadnutí související s AIDS
  • Těžký neřešitelný průjem
  • Aktivní nedostatečně léčená oportunní infekce centrálního nervového systému (CNS)
  • Primární lymfom CNS
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakákoli anamnéza encefalopatie související s HIV; demence jakéhokoli druhu; záchvaty za posledních 12 měsíců
• Jakákoli vnímaná neschopnost přímo poskytnout informovaný souhlas (poznámka: souhlas nelze získat prostřednictvím zákonného zástupce)
• Jakákoli zdravotní nebo fyzická kontraindikace nebo jiná neschopnost podstoupit odběr HSPC
• Pacienti by neměli mít žádné nekontrolované onemocnění včetně probíhající nebo aktivní infekce jiné než HIV
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo souběžnou biologickou, chemoterapii nebo radiační terapii
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako G-CSF/filgrastim (buněčná linie produkující E. coli) a plerixafor
• Pacienti s jinými aktivními malignitami; mohou však být způsobilí pacienti s rakovinou kůže, jmenovitě bazaliomem nebo spinocelulárním karcinomem, a malignitami léčenými s léčebným záměrem, u nichž není známo žádné aktivní onemocnění po dobu >= 2 let,
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti