Genterapi och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med AIDS-relaterat icke-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV-seropositiv vid eller före tidpunkten för lymfomdiagnostik; alla HIV-positiva patienter är berättigade oavsett HIV-viral belastning eller antiviral terapi (ART) status; alla patienter i studien kommer att få ART enligt standardriktlinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
• Biopsibeprövade lymfom för vilka rituximab, etoposid, prednison, vinkristinsulfat, cyklofosfamid och doxorubicinhydroklorid (R-EPOCH) är lämplig frontlinjebehandling, t.ex. Burkitt lymfom eller diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) NHL, inklusive primärt plasmablastiskt lymfom effusionslymfom men inte T-cellslymfom; vävnadshistologi kommer att ses över på den behandlande institutionen
• Inga psykosociala förhållanden som skulle hindra studieföljsamhet och uppföljning
• Förbehandlingsserum glutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns (ULN)
• Förbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x ULN eller totalt bilirubin < 4,5 mg/dl med direktfraktion =< 0,3 mg/dl hos patienter för vilka dessa avvikelser anses bero på proteashämmarebehandling
• Patienter med tecken på infektion med hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) får inte ha några kliniska tecken på cirros
• Serumkreatinin < 2 x det institutionella ULN; dock, om serumkreatinin > 1,5 x ULN, måste en 24-timmars urinkreatininclearance vara > 50 ml/min, såvida det inte finns njurpåverkan av lymfom
• Frånvaro av kliniskt signifikant kardiomyopati, kongestiv hjärtsvikt
• Om patienten är kvinna och i fertil ålder måste patienten ha negativt serum- eller uringraviditetstest inom 7 dagar efter behandling med forskningsagent; män med partners i fertil ålder och kvinnor i fertil ålder måste vara villiga att använda medicinskt effektiva preventivmetoder, t.ex. p-piller, kondom eller diafragma och fortsätt detta i ett år efter HSPC-infusion
• Försökspersonerna måste ha en profylaktisk regim för Pneumocystis carinii-lunginflammation, eller samtycka till att påbörja sådan behandling och förbli på behandling tills efter avslutad terapi och tills klustret av differentiering (CD)4-celler är större än 200/mm^3
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och i 12 månader efter stamcellsinfusion; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR HSPC-TRANSPLANTATION

• Patienterna måste visa >= 75 % sjukdomsreduktion på datortomografi (CT) (bekräftad av PET-skanning) efter den tredje cykeln av R-EPOCH i förhållande till baslinjen, utan tecken på sjukdomsprogression efter den femte cykeln
• Försökspersonerna måste slutföra filgrastim (G-CSF)/plerixa för mobilisering av perifera blodprogenitorceller, och försökspersonerna måste ha samlat in minst 5 x 10^6 CD34+-celler/kg genom aferes efter cykel 4

Exklusions kriterier:

• Varje AIDS-relaterad opportunistisk infektion som inträffat under det senaste året och för vilken behandling har misslyckats skulle anses vara uteslutande, men detta görs från fall till fall enligt bedömning av huvudutredaren (PI)
• Aktivt cytomegalovirus (CMV) retinit eller annan aktiv CMV-relaterad organdysfunktion; patienter med en historia av behandlad CMV-infektion utesluts inte

• AIDS-relaterade syndrom, infektiösa eller på annat sätt, om de uppfattas orsaka överdriven risk för sjuklighet efter HSPC-infusion, som bestäms av PI; exempel inkluderar, men inte begränsat till:

  • Allvarligt AIDS-relaterat slöseri
  • Svår svårbehandlad diarré
  • Aktiv otillräckligt behandlad opportunistisk infektion i centrala nervsystemet (CNS)
  • Primärt CNS-lymfom
• Gravida eller ammande kvinnor
• Någon historia av HIV-associerad encefalopati; demens av något slag; anfall under de senaste 12 månaderna
• Varje upplevd oförmåga att direkt ge informerat samtycke (obs: samtycke får inte erhållas av en vårdnadshavare)
• Alla medicinska eller fysiska kontraindikationer eller annan oförmåga att genomgå HSPC-insamling
• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion förutom HIV
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som G-CSF/filgrastim (E. coli-producerande cellinje) och plerixafor
• Patienter med andra aktiva maligniteter; dock kan patienter med hudcancer, nämligen basalcells- eller skivepitelcancer, och maligniteter som behandlats med kurativ avsikt utan känd aktiv sjukdom närvarande i >= 2 år, vara berättigade
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien