Genterapi og kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med AIDS-relatert ikke-Hodgkin-lymfom

Inklusjonskriterier:

• HIV-seropositiv på eller før tidspunktet for lymfomdiagnose; alle HIV-positive pasienter er kvalifisert uavhengig av HIV viral belastning eller antiviral terapi (ART) status; alle pasienter på studie vil motta ART i henhold til standard retningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
• Biopsipåvist lymfom der rituximab, etoposid, prednison, vinkristinsulfat, cyklofosfamid og doksorubicinhydroklorid (R-EPOCH) er passende frontlinjebehandling, f.eks. Burkitt lymfom eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) NHL, inkludert primært plasmablastisk lymfom. effusjonslymfom, men ikke T-celle lymfom; vevshistologi vil bli gjennomgått ved behandlende institusjon
• Ingen psykososiale forhold som ville hindre studieoverholdelse og oppfølging
• Forbehandlingsserum glutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Forbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x ULN eller total bilirubin < 4,5 mg/dl med direkte fraksjon =< 0,3 mg/dl hos pasienter hvor disse abnormitetene anses å skyldes behandling med proteasehemmere
• Pasienter med tegn på hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon må ikke ha kliniske tegn på cirrhose
• Serumkreatinin < 2 x institusjonell ULN; men hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, må en 24-timers urinkreatininclearance være > 50 ml/min med mindre det er nyrepåvirkning av lymfom
• Fravær av klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt
• Hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder, må forsøkspersonen ha negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager etter behandling med forskningsmiddel; menn med partnere i fertil alder og kvinner i fertil alder må være villige til å bruke medisinsk effektive prevensjonsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma og fortsett dette i ett år etter HSPC-infusjon
• Pasienter må være på et profylaktisk regime for Pneumocystis carinii lungebetennelse, eller samtykke i å starte slik behandling og forbli på behandling til etter avsluttet terapi og til klyngen av differensiering (CD)4-celler er større enn 200/mm^3
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon eller avholdenhet) før studiestart og i 12 måneder etter stamcelleinfusjon; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i forsøket, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Alle fag skal ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR HSPC-TRANSPLANTASJON

• Pasienter må demonstrere >= 75 % sykdomsreduksjon på computertomografi (CT)-skanning (bekreftet av PET-skanning) etter den tredje syklusen av R-EPOCH i forhold til baseline, uten tegn på sykdomsprogresjon etter den femte syklusen
• Forsøkspersonene må fullføre filgrastim (G-CSF)/plerixa for mobilisering av perifere blodprogenitorceller, og forsøkspersonene må ha samlet inn minst 5 x 10^6 CD34+-celler/kg ved aferese etter syklus 4

Ekskluderingskriterier:

• Enhver AIDS-relatert opportunistisk infeksjon som har forekommet i løpet av det siste året og som behandling har vært mislykket for, vil bli ansett som ekskluderende, men dette gjøres fra sak til sak som bestemt av hovedetterforskeren (PI)
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) retinitt eller annen aktiv CMV-relatert organdysfunksjon; pasienter med en historie med behandlet CMV-infeksjon er ikke utelukket

• AIDS-relaterte syndromer, smittsomme eller andre, hvis de oppfattes å forårsake overdreven risiko for sykelighet etter HSPC-infusjon, som bestemt av PI; eksempler inkluderer, men ikke begrenset til:

  • Alvorlig AIDS-relatert sløsing
  • Alvorlig uhåndterlig diaré
  • Aktiv utilstrekkelig behandlet opportunistisk infeksjon i sentralnervesystemet (CNS)
  • Primært CNS lymfom
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver historie med HIV-assosiert encefalopati; demens av noe slag; anfall de siste 12 månedene
• Enhver oppfattet manglende evne til direkte å gi informert samtykke (merk: samtykke kan ikke innhentes ved hjelp av en juridisk verge)
• Enhver medisinsk eller fysisk kontraindikasjon eller annen manglende evne til å gjennomgå HSPC-innsamling
• Pasienter bør ikke ha noen ukontrollert sykdom inkludert pågående eller aktiv infeksjon annet enn HIV
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler, eller samtidig biologisk, kjemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som G-CSF/filgrastim (E. coli-produserende cellelinje) og plerixafor
• Pasienter med andre aktive maligniteter; Imidlertid kan pasienter med hudkreft, nemlig basalcelle- eller plateepitelkarsinom, og maligniteter behandlet med kurativ hensikt uten kjent aktiv sykdom tilstede i >= 2 år, være kvalifisert
• Forsøkspersoner, som etter etterforskerens mening kanskje ikke er i stand til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien