Genterapi og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med AIDS-relateret non-Hodgkin-lymfom

Inklusionskriterier:

• HIV seropositiv på eller før tidspunktet for lymfomdiagnose; alle HIV-positive patienter er berettigede uanset HIV-viral load eller antiviral terapi (ART) status; alle patienter i undersøgelsen vil modtage ART i henhold til standardretningslinjer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
• Biopsipåvist lymfom, hvor rituximab, etoposid, prednison, vincristinsulfat, cyclophosphamid og doxorubicinhydrochlorid (R-EPOCH) er passende frontlinjebehandling, f.eks. Burkitt lymfom eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL) NHL, inklusive primært plasmablastisk lymfom og plasmablastisk lymfom. effusion lymfom, men ikke T-celle lymfom; vævshistologi vil blive gennemgået på den behandlende institution
• Ingen psykosociale forhold, der ville hindre studieefterlevelse og opfølgning
• Forbehandling serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase (SGOT), serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Forbehandlingsserumbilirubin =< 2,5 x ULN eller total bilirubin < 4,5 mg/dl med direkte fraktion =< 0,3 mg/dl hos patienter, for hvem disse abnormiteter menes at skyldes proteasehæmmerbehandling
• Patienter med tegn på hepatitis C-virus (HCV) eller hepatitis B-virus (HBV)-infektion må ikke have kliniske tegn på cirrhose
• Serumkreatinin < 2 x den institutionelle ULN; men hvis serumkreatinin > 1,5 x ULN, skal en 24 timers urin-kreatininclearance være > 50 ml/min, medmindre der er nyrepåvirkning af lymfom
• Fravær af klinisk signifikant kardiomyopati, kongestiv hjerteinsufficiens
• Hvis forsøgspersonen er kvinde og i den fødedygtige alder, skal forsøgspersonen have negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage efter behandling med forskningsmiddel; mænd med partnere i den fødedygtige alder og kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at anvende medicinsk effektive præventionsmetoder, f.eks. p-piller, kondom eller diafragma og fortsæt med dette i et år efter HSPC-infusion
• Forsøgspersoner skal være i profylaktisk regime for Pneumocystis carinii lungebetændelse eller acceptere at påbegynde en sådan behandling og forblive i behandling indtil efter afslutning af terapi og indtil klyngen af ​​differentiering (CD)4 celler er større end 200/mm^3
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i 12 måneder efter stamcelleinfusion; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke

BERETNINGSKRITERIER FOR HSPC-TRANSPLANTATION

• Patienter skal demonstrere >= 75 % sygdomsreduktion på computertomografi (CT)-scanning (bekræftet af PET-scanning) efter den tredje cyklus af R-EPOCH i forhold til baseline, uden tegn på sygdomsprogression efter den femte cyklus
• Forsøgspersoner skal fuldføre filgrastim (G-CSF)/plerixa for mobilisering af perifere blodprogenitorceller, og forsøgspersoner skal have indsamlet mindst 5 x 10^6 CD34+ celler/kg ved aferese efter cyklus 4

Ekskluderingskriterier:

• Enhver AIDS-relateret opportunistisk infektion, der er opstået inden for det seneste år, og for hvilken behandling har været mislykket, vil blive betragtet som ekskluderende, men dette gøres fra sag til sag som bestemt af hovedforskeren (PI)
• Aktiv cytomegalovirus (CMV) retinitis eller anden aktiv CMV-relateret organdysfunktion; patienter med en historie med behandlet CMV-infektion er ikke udelukket

• AIDS-relaterede syndromer, infektiøse eller på anden måde, hvis de opfattes at forårsage overdreven risiko for morbiditet efter HSPC-infusion, som bestemt af PI; eksempler omfatter, men ikke begrænset til:

  • Alvorligt AIDS-relateret spild
  • Alvorlig uoverskuelig diarré
  • Aktiv utilstrækkeligt behandlet opportunistisk infektion i centralnervesystemet (CNS)
  • Primært CNS lymfom
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver historie med HIV-associeret encefalopati; demens af enhver art; anfald inden for de seneste 12 måneder
• Enhver opfattet manglende evne til direkte at give informeret samtykke (bemærk: samtykke kan ikke indhentes ved hjælp af en juridisk værge)
• Enhver medicinsk eller fysisk kontraindikation eller anden manglende evne til at gennemgå HSPC-indsamling
• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, inklusive igangværende eller aktiv infektion ud over HIV
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig biologisk, kemoterapi eller strålebehandling
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som G-CSF/filgrastim (E. coli-producerende cellelinje) og plerixafor
• Patienter med andre aktive maligniteter; dog kan patienter med hudkræft, nemlig basalcelle- eller pladecellekarcinom, og maligniteter behandlet med helbredende hensigt uden kendt aktiv sygdom til stede i >= 2 år, være berettigede
• Forsøgspersoner, som efter investigatorens mening muligvis ikke er i stand til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav