Génterápia és kombinált kemoterápia AIDS-szel összefüggő non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• HIV szeropozitív a limfóma diagnózisának időpontjában vagy azt megelőzően; minden HIV-pozitív beteg jogosult a HIV vírusterheléstől vagy az antivirális terápia (ART) státuszától függetlenül; minden vizsgálatban részt vevő beteg ART-t kap a standard irányelvek szerint
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-2
• Biopsziával igazolt limfóma, amelyben a rituximab, az etopozid, a prednizon, a vinkrisztin-szulfát, a ciklofoszfamid és a doxorubicin-hidroklorid (R-EPOCH) a megfelelő frontterápia, például Burkitt limfóma vagy diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL) NHL, beleértve a primer és plazmablaszt limfómát effúziós limfóma, de nem T-sejtes limfóma; szövetszövettani vizsgálatot végeznek a kezelő intézményben
• Nincsenek olyan pszichoszociális körülmények, amelyek akadályoznák a tanulmányi megfelelést és a nyomon követést
• A kezelés előtti szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT), szérum glutamát-piruvát-transzamináz (SGPT) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• A kezelés előtti szérum bilirubin = < 2,5 x ULN vagy teljes bilirubin < 4,5 mg/dl közvetlen frakcióval = < 0,3 mg/dl azoknál a betegeknél, akiknél ezeket a rendellenességeket a proteáz inhibitor terápia okozta
• A hepatitis C vírus (HCV) vagy hepatitis B vírus (HBV) fertőzésben szenvedő betegeknél nem lehet klinikai bizonyíték a cirrhosisra
• A szérum kreatininszintje az intézményi ULN 2-szerese; Ha azonban a szérum kreatinin > 1,5-szerese a normálérték felső határának, a 24 órás vizelet kreatinin-clearance-nek > 50 ml/percnek kell lennie, kivéve, ha limfóma okozta a vese érintettségét.
• Klinikailag jelentős kardiomiopátia hiánya, pangásos szívelégtelenség
• Ha az alany nő és fogamzóképes, az alanynak negatív szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell mutatnia a kutatószerrel végzett kezelést követő 7 napon belül; a fogamzóképes korú partnerrel rendelkező férfiaknak és a fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük orvosilag hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására, pl. fogamzásgátló tablettát, óvszert vagy membránt, és folytassa ezt egy évig a HSPC infúzió után
• Az alanyoknak Pneumocystis carinii tüdőgyulladás megelőzésében kell részt venniük, vagy bele kell állniuk az ilyen kezelés megkezdésébe, és a kezelés befejezéséig kell maradniuk, és amíg a differenciálódó (CD)4 sejtek száma meghaladja a 200/mm^3 értéket.
• Fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és az őssejt-infúziót követően 12 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására

A HSPC ÁTÜLTETÉS ALKALMAZÁSI FELTÉTELEI

• A betegeknek >= 75%-os betegségcsökkenést kell kimutatniuk a számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton (PET-vizsgálattal megerősítve) az R-EPOCH harmadik ciklusa után a kiindulási állapothoz képest, anélkül, hogy az ötödik ciklus után a betegség progressziójára utalna bizonyíték.
• Az alanyoknak be kell fejezniük a filgrasztim (G-CSF)/plerixa kezelést a perifériás vér progenitor sejtjeinek mobilizálására, és az alanyoknak legalább 5 x 10^6 CD34+ sejtet kell gyűjteniük aferézissel a 4. ciklus után.

Kizárási kritériumok:

• Bármely AIDS-szel összefüggő opportunista fertőzés, amely az elmúlt évben fordult elő, és amelynek kezelése sikertelen volt, kizárásnak minősül, de ez eseti alapon történik, a vezető kutató (PI) meghatározása szerint.
• Aktív citomegalovírus (CMV) retinitis vagy más aktív CMV-vel kapcsolatos szervi diszfunkció; nem zárják ki azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében kezelt CMV-fertőzés szerepel

• AIDS-szel összefüggő fertőző vagy egyéb szindrómák, ha úgy ítélik meg, hogy a HSPC infúzió utáni morbiditás túlzott kockázatát okozzák, a PI meghatározása szerint; példák többek között, de nem kizárólag:

  • Súlyos, AIDS-szel kapcsolatos soványság
  • Súlyos, kezelhetetlen hasmenés
  • A központi idegrendszer (CNS) aktív, nem megfelelően kezelt opportunista fertőzése
  • Elsődleges központi idegrendszeri limfóma
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen anamnézisében HIV-vel kapcsolatos encephalopathia; bármilyen típusú demencia; rohamok az elmúlt 12 hónapban
• Bármilyen észlelt képtelenség a tájékozott beleegyezés közvetlen megadására (megjegyzés: a hozzájárulást törvényes gyám útján nem lehet megszerezni)
• Bármilyen orvosi vagy fizikai ellenjavallat vagy egyéb képtelenség a HSPC begyűjtésre
• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a HIV-n kívüli folyamatban lévő vagy aktív fertőzést
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert, vagy egyidejűleg biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát
• A G-CSF/filgrasztim (E. coli-t termelő sejtvonal) és a plerixaforhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók a történelemben
• Más aktív rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek; azonban bőrrákban, nevezetesen bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómában, és gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatokban szenvedő betegek, akiknél több mint 2 éve nem volt ismert aktív betegség, jogosultak lehetnek.
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek