Генная терапия и комбинированная химиотерапия в лечении больных СПИД-ассоциированной неходжкинской лимфомой

Критерии включения:

• серопозитивный ВИЧ на момент постановки диагноза лимфомы или до него; все ВИЧ-позитивные пациенты имеют право на участие, независимо от вирусной нагрузки ВИЧ или статуса противовирусной терапии (АРТ); все пациенты, участвующие в исследовании, будут получать АРТ в соответствии со стандартными рекомендациями.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
• Подтвержденная биопсией лимфома, для которой ритуксимаб, этопозид, преднизолон, винкристина сульфат, циклофосфамид и доксорубицина гидрохлорид (R-EPOCH) являются подходящей терапией первой линии, например, лимфома Беркитта или диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL) НХЛ, включая плазмобластную лимфому и первичную выпотная лимфома, но не Т-клеточная лимфома; гистология ткани будет рассмотрена в лечащем учреждении
• Отсутствие психосоциальных состояний, препятствующих соблюдению режима исследования и последующему наблюдению.
• Глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки (SGOT) до лечения, сывороточная глутаматпируваттрансаминаза (SGPT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы (ULN)
• Уровень билирубина в сыворотке до лечения = < 2,5 x ВГН или общий билирубин < 4,5 мг/дл с прямой фракцией = < 0,3 мг/дл у пациентов, у которых считается, что эти отклонения связаны с терапией ингибиторами протеазы
• Пациенты с признаками инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV), не должны иметь клинических признаков цирроза печени.
• креатинин сыворотки < 2 x ВГН учреждения; однако, если креатинин сыворотки > 1,5 x ULN, 24-часовой клиренс креатинина с мочой должен быть > 50 мл/мин, за исключением случаев поражения почек лимфомой.
• Отсутствие клинически значимой кардиомиопатии, застойной сердечной недостаточности
• Если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал, субъект должен иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней после лечения исследовательским агентом; мужчины с партнершами детородного возраста и женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью, т.е. противозачаточные таблетки, презерватив или диафрагму и продолжать это в течение одного года после инфузии HSPC
• Субъекты должны находиться на профилактическом лечении пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, или согласиться начать такое лечение и продолжать лечение до завершения терапии и до тех пор, пока число клеток кластера дифференцировки (CD)4 не превысит 200/мм^3.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контрацепции или воздержание) до включения в исследование и в течение 12 месяцев после инфузии стволовых клеток; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ HSPC

• Пациенты должны продемонстрировать >= 75% снижение заболеваемости при компьютерной томографии (КТ) (подтвержденное ПЭТ) после третьего цикла R-EPOCH по сравнению с исходным уровнем, без признаков прогрессирования заболевания после пятого цикла.
• Субъекты должны пройти курс филграстима (G-CSF)/плерикса для мобилизации клеток-предшественников периферической крови, и субъекты должны собрать не менее 5 x 10^6 клеток CD34+/кг с помощью афереза ​​после цикла 4.

Критерий исключения:

• Любая связанная со СПИДом оппортунистическая инфекция, возникшая в течение последнего года и лечение которой оказалось безуспешным, будет считаться исключением, но это делается в каждом конкретном случае по решению главного исследователя (ГИ).
• Активный цитомегаловирусный (ЦМВ) ретинит или другая активная дисфункция органов, связанная с ЦМВ; не исключены пациенты с леченной ЦМВ-инфекцией в анамнезе

• Синдромы, связанные со СПИДом, инфекционные или иные, если считается, что они вызывают чрезмерный риск заболеваемости после инфузии HSPC, как определено PI; примеры включают, но не ограничиваются:

  • Тяжелое истощение, связанное со СПИДом
  • Тяжелая неизлечимая диарея
  • Активная неадекватно леченная оппортунистическая инфекция центральной нервной системы (ЦНС)
  • Первичная лимфома ЦНС
• Беременные или кормящие женщины
• Любая история ВИЧ-ассоциированной энцефалопатии; слабоумие любого рода; приступы за последние 12 месяцев
• Любая предполагаемая неспособность напрямую дать информированное согласие (примечание: согласие не может быть получено через законного опекуна)
• Любые медицинские или физические противопоказания или другая невозможность пройти сбор HSPC.
• Пациенты не должны иметь каких-либо неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию, кроме ВИЧ.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или одновременную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с Г-КСФ/филграстимом (клеточная линия, продуцирующая кишечную палочку) и плериксафором.
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями; тем не менее, пациенты с раком кожи, а именно базально-клеточным или плоскоклеточным раком, а также со злокачественными новообразованиями, пролеченными с лечебной целью, без известного активного заболевания в течение >= 2 лет, могут иметь право на участие.
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям мониторинга безопасности исследования.