Proteiinirokotteen kanssa yhdistetyn DNA-rokotteen turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus HIV/aidsia vastaan (EV06)
Vaiheen I kaksoissokko lumekontrolloitu kliininen tutkimus DNA-HIV-PT123:n ja AIDSVAX®B/Einin HIV-1-tartunnan saamattomien aikuisten osallistujien yhdistelmän turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi, joilla on tai ei ole Schistosoma Mansoni -infektiota
Ehdotetun vaiheen I tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida DNA-HIV-PT123- ja AIDSVAX®B/E-yhdistelmähoidon turvallisuutta ja siedettävyyttä. Vaikka sekä DNA-HIV-PT123 että AIDSVAX®B/E ja näiden kahden rokotteen yhdistelmä on arvioitu ihmisillä ja ne ovat osoittautuneet turvallisiksi ja hyvin siedetyiksi, tämä on ensimmäinen kerta, kun yhdistelmähoitoa arvioidaan HIV-1:ssä. infektoitumattomat Afrikan populaatiot S. mansonin kanssa ja ilman. Kokeen toissijainen tavoite on arvioida S. mansoni -infektion vaikutusta DNA-HIV-PT123- ja AIDSVAX® B/E -rokoteohjelman yhdistelmän immunogeenisuuteen. Onnistunut rokotus useimpia viruksia vastaan vaatii tehokkaan Th1-vasteen. On näyttöä siitä, että helminttiinfektiot vääristävät ihmisten ja eläinten isännän immuunijärjestelmää T-auttajatyyppi 2:ksi (Th2) ja aiheuttavat immunosuppression. Siksi on mahdollista, että helminttitartunnan saaneet populaatiot eivät välttämättä synnytä haluttuja immuunivasteita rokotteille, jotka on suunniteltu ohjaamaan Th1-tyypin ja sytotoksisia T-soluvasteita.
Lisäksi helmintti-infektioiden vaikutus suojaavien vasta-ainevasteiden kehittymiseen on edelleen epäselvä. Rajoitettu tieto eläinmalleista viittaa siihen, että matoinfektiot heikensivät rokotteiden tehoa.
Ehdotettu rokotekoe tuottaa turvallisuus-, siedettävyys- ja immunogeenisyystietoja rokotusohjelmasta, jossa samanaikaisesti annetaan ehdokas HIV-DNA-rokote (DNA-HIV-PT123) ja gp120-proteiinirokote (AIDSVAX®B/E). Tämä on ensimmäinen HIV-rokotekoe, jossa arvioidaan S. mansoni -infektion vaikutusta turvallisuuteen ja HIV-rokotteiden immuunivasteisiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Entebbe, Uganda
- Uganda Virus Research Institute - International AIDS Vaccine Initiative HIV Vaccine Program (UVRI-IAVI)
-
Masaka, Uganda
- Medical Research Council (MRC) /Uganda Virus Research Institute (UVRI)
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saamattomat 18–45-vuotiaat aikuiset, jotka on vahvistettu sairaushistorialla, fyysisellä kokeella ja laboratoriotesteillä seulonnan aikana
- 50 %:lla tutkimuksen vapaaehtoisista positiivinen S. mansoni -infektiolle, mutta negatiivinen muille helminttiinfektioille.
- 50 %:lla tutkimuksen vapaaehtoisista negatiivinen S. mansonin ja muiden helminttiinfektioiden suhteen
- Valmis luopumaan pratsikvantelihoidosta, kunnes viikon 26 käynti on päättynyt kokeessa.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen seulontaa
- Ikä 18 - 45 vuotta ensimmäisen rokotuspäivänä
- Pystyy ja haluaa suorittaa seulonnan (noin 1 kuukausi) ja käytettävissä suunnitellun seurantajakson ajan (9 kuukautta)
- Halukas osallistumaan HIV-testaukseen, riskien vähentämisneuvontaan, vastaanottamaan HIV-testituloksia ja sitoutunut ylläpitämään alhaisen riskin käyttäytymistä kokeen ajan
- Jos nainen on hedelmällisessä iässä (ei vaihdevuodet tai steriloitu), valmis käyttämään esteetöntä ehkäisymenetelmää seulonnasta tutkimuksen loppuun asti. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat hormonaaliset ehkäisyvälineet (injektio, depotlaastari tai implantti) ja kohdunsisäinen väline (IUD).
- Valmis toimittamaan veri-, virtsa- ja ulostenäytteitä laboratoriotutkimuksiin
Poissulkemiskriteerit:
- HIV-1-infektio
- Muiden helmintien infektio
- Oireellinen ja oireeton malariainfektio (malarialoisten esiintyminen paksussa verinäytteessä)
- Prasikvantelihoito viimeisen 3 kuukauden aikana
- S. mansonin munamäärä > 2000 munaa grammaa kohden ulostetta
- Kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus satunnaistamisen aikana.
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus historiassa tai tutkimuksessa
- Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö (muiden kuin inhaloitavien tai paikallisten immunosuppressanttien)
- Immunoglobuliinin vastaanotto viimeisen 60 päivän aikana
Poikkeavat laboratorioarvot, kuten alla on määritelty verestä, joka on kerätty 28 päivän aikana ennen satunnaistamista:
Hematologia
- Hemoglobiini <9,0 g/dl tai <5,59 mmol/l
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC): < 1000/mm3 tai < 1,0 x 109/l
- Absoluuttinen lymfosyyttiluku (ALC): ≤ 500/mm3 tai ≤ 0,5 x 109/l
- Verihiutaleet: ≤ 90 000 ≥ 550 000/mm3 tai ≤ 90 x 109 ≥ 550 x 109/l
Kemia
- Kreatiniini: > 1,1 x ULN
- AST: >2,6 x ULN
- ALT: >2,6 x ULN
Virtsaanalyysi: mikroskoopilla varmistettu epänormaali mittatikku
- Proteiinia 2+ tai enemmän
- Veri 2+ tai enemmän (ei johdu kuukautisista)
Ilmoitettu korkean riskin käyttäytyminen HIV-infektion suhteen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä rokotusta, kuten:
- Suojaamaton yhdyntä tunnetun HIV-tartunnan saaneen henkilön, kumppanin, jolla tiedetään olevan suuri HIV-tartunnan riski, tai satunnaisen kumppanin kanssa
- Suojaamaton yhdyntä useamman kuin yhden seksikumppanin kanssa
- Sitoutuminen seksityöhön rahan tai huumeiden vuoksi
- Huumeiden käyttö (esim. marihuana) ja/tai viikoittainen tai useammin alkoholin käyttö
- Nykyinen tai mennyt STI
- Autoimmuunisairauden historia tai todisteet.
- Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HbsAg), positiivinen C-hepatiittiviruksen (HCV) tai aktiivisen kupan vasta-aineille.
- Veren tai verituotteiden vastaanotto viimeisen 6 kuukauden aikana
- Aiemmin vakavia allergisia reaktioita jollekin aineelle, joka vaatii sairaalahoitoa tai ensiapua (esim. Steven-Johnsonin oireyhtymä, bronkospasmi tai hypotensio)
- Aiempi tai nykyinen osallistuminen toiseen tutkittavaan agenttitutkimukseen
- Nykyinen tuberkuloosin (TB) esto tai hoito
- Jos nainen, tällä hetkellä raskaana (positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti), suunnittelee raskautta seuraavan 9 kuukauden aikana tai imettää
- Aiemmat tai todisteet mistä tahansa systeemisestä sairaudesta tai mistä tahansa akuutista tai kroonisesta sairaudesta, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa vapaaehtoisen turvallisuuden tai häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DNA ja proteiini
4 mg DNA:ta ja 600 mcg proteiinia formuloituna alunaa annettaessa (IM) kuukausina 0, 1 ja 6 Schisto-tartunnan saaneilla yksilöillä
|
DNA annettiin yhdessä proteiinin kanssa kuukausina 0, 1 ja 6
Muut nimet:
Proteiinia annettiin yhdessä DNA:n kanssa kuukausina 0, 1 ja 6
|
|
Active Comparator: Rokotus ilman S. mansoni -infektiota
DNA-proteiini
|
DNA annettiin yhdessä proteiinin kanssa kuukausina 0, 1 ja 6
Muut nimet:
Proteiinia annettiin yhdessä DNA:n kanssa kuukausina 0, 1 ja 6
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joilla on paikallisia ja systeemisiä reaktogeenisuustapahtumia 7 päivän seurantajakson aikana jokaisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 7 päivää jokaisesta rokotuksesta
|
7 päivää jokaisesta rokotuksesta
|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joilla on haittavaikutuksia 4 viikon seurantajakson aikana kunkin rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen
|
4 viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja 4 viikon seurantajakson aikana jokaisen rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: 4 viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen
|
4 viikkoa kunkin rokotuksen jälkeen
|
|
Vakavia haittavaikutuksia saaneiden vapaaehtoisten osuus koko tutkimusjakson aikana
Aikaikkuna: Jokaista osallistujaa seurataan 9 kuukauden ajan
|
Jokaista osallistujaa seurataan 9 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden vapaaehtoisten osuus, joilla on HIV-spesifiset CD4+- ja CD8+-T-soluvasteet IFN-g ELISpot -testillä ja moniparametrisella virtaussytometrillä (IFN-g TNF-a ja IL-2) arvioituna 2 viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
|
HIV-spesifisten CD4+- ja CD8+-T-soluvasteiden suuruus määritettynä IFN-g ELISpotilla ja moniparametrisella virtaussytometrillä (IFN-g TNF-a ja IL-2) 2 viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
|
HIV-spesifinen Env-sitoutuminen Vasta-ainevaste 2 viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
|
Neutraloivien vasta-ainevasteiden suuruus ja laajuus 1. ja 2. tason HIV-1-isolaatteja vastaan 2 viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
kaksi viikkoa 2. ja 3. rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Pontiano Kaleebu, Medical Research Council (MRC) / Uganda Virus Research Institute (UVRI)
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EV06
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .