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Sicherheits- und Immunogenitätsstudie eines DNA-Impfstoffs in Kombination mit einem Protein-Impfstoff gegen HIV/AIDS (EV06)

21. Januar 2016 aktualisiert von: EuroVacc Foundation

Eine doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der Kombination von DNA-HIV-PT123 und AIDSVAX®B/Ein HIV-1-nicht infizierten erwachsenen Teilnehmern mit oder ohne zugrunde liegende Schistosoma-Mansoni-Infektion

Das Hauptziel der vorgeschlagenen Phase-I-Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit des Kombinationsschemas DNA-HIV-PT123 und AIDSVAX®B/E. Obwohl sowohl DNA-HIV-PT123 und AIDSVAX®B/E als auch die Kombination der beiden Impfstoffe am Menschen getestet wurden und sich als sicher und gut verträglich erwiesen haben, ist dies das erste Mal, dass das Kombinationsschema bei HIV-1 evaluiert wird nicht infizierte afrikanische Populationen mit und ohne S. mansoni. Das sekundäre Ziel der Studie besteht darin, die Auswirkung einer S. mansoni-Infektion auf die Immunogenität der Kombination aus DNA-HIV-PT123 und dem AIDSVAX® B/E-Impfstoffschema zu bewerten. Eine erfolgreiche Impfung gegen die meisten Viren erfordert eine effiziente Th1-Antwort. Es gibt Hinweise darauf, dass Helmintheninfektionen das Wirtsimmunsystem von Mensch und Tier auf T-Helfer Typ 2 (Th2) verlagern und eine Immunsuppression auslösen. Daher besteht die Möglichkeit, dass mit Helminthen infizierte Populationen möglicherweise nicht die gewünschten Immunreaktionen auf Impfstoffe hervorrufen, die Th1-Typ- und zytotoxische T-Zell-Reaktionen auslösen sollen.

Darüber hinaus bleibt der Einfluss von Helmintheninfektionen auf die Entwicklung schützender Antikörperreaktionen unklar. Begrenzte Daten aus Tiermodellen deuten darauf hin, dass Wurminfektionen die Wirksamkeit von Impfstoffen verringern.

Der vorgeschlagene Impfstoffversuch wird Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität eines Impfschemas bei gleichzeitiger Verabreichung eines HIV-DNA-Impfstoffkandidaten (DNA-HIV-PT123) und eines gp120-Proteinimpfstoffs (AIDSVAX®B/E) generieren. Dies wird der erste HIV-Impfstoffversuch sein, der die Auswirkungen der S. mansoni-Infektion auf die Sicherheit und Immunantwort auf HIV-Impfstoffe prospektiv bewertet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Entebbe, Uganda
        • Uganda Virus Research Institute - International AIDS Vaccine Initiative HIV Vaccine Program (UVRI-IAVI)
      • Masaka, Uganda
        • Medical Research Council (MRC) /Uganda Virus Research Institute (UVRI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 45 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Nicht mit HIV-1 infizierte Erwachsene im Alter von 18 bis 45 Jahren, bestätigt durch Anamnese, körperliche Untersuchung und Labortests während des Screenings
  2. Bei 50 % der Studienteilnehmer positiv auf eine S. mansoni-Infektion, aber negativ auf andere Helmintheninfektionen.
  3. Bei 50 % der Studienteilnehmer negativ auf S. mansoni und andere Helmintheninfektionen
  4. Bereit, auf die Behandlung mit Praziquantel zu verzichten, bis der Besuch in Woche 26 der Studie abgeschlossen ist.
  5. Kann und willens sein, vor dem Screening eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  6. Am Tag der ersten Impfung zwischen 18 und 45 Jahre alt
  7. Fähig und willens, das Screening abzuschließen (ca. 1 Monat) und für den geplanten Nachbeobachtungszeitraum (9 Monate) verfügbar
  8. Bereit, sich einem HIV-Test zu unterziehen, sich einer Beratung zur Risikominderung zu unterziehen, HIV-Testergebnisse zu erhalten und sich dazu zu verpflichten, während der Testdauer ein risikoarmes Verhalten beizubehalten
  9. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter (nicht in den Wechseljahren oder sterilisiert) bereit ist, vom Screening bis zum Ende der Studie eine Verhütungsmethode ohne Barriere anzuwenden. Zu den akzeptablen Verhütungsmethoden gehören hormonelle Verhütungsmittel (Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat) und Intrauterinpessar (IUP).
  10. Bereit, Blut-, Urin- und Stuhlproben für Laboruntersuchungen zur Verfügung zu stellen

Ausschlusskriterien:

  1. HIV-1-Infektion
  2. Infektion mit anderen Helminthen
  3. Symptomatische und asymptomatische Malariainfektion (Vorhandensein von Malariaparasiten auf dickem Blutausstrich)
  4. Behandlung mit Praziquantel in den letzten 3 Monaten
  5. S. mansoni-Eizahl von >2000 Eiern pro Gramm Stuhl
  6. Klinisch signifikante akute oder chronische Erkrankung zum Zeitpunkt der Randomisierung.
  7. Jede klinisch relevante Anomalie in der Anamnese oder Untersuchung
  8. Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten (außer inhalativen oder topischen Immunsuppressiva)
  9. Erhalt von Immunglobulin innerhalb der letzten 60 Tage
  10. Abnormale Laborwerte wie unten angegeben aus Blut, das innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung entnommen wurde:

    1. Hämatologie

      • Hämoglobin <9,0 g/dl oder <5,59 mmol/L
      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1000/mm3 oder < 1,0 x 109/L
      • Absolute Lymphozytenzahl (ALC): ≤ 500/mm3 oder ≤ 0,5 x 109/L
      • Blutplättchen: ≤ 90.000 ≥ 550.000/mm3 oder ≤ 90 x 109 ≥ 550 x 109/L
    2. Chemie

      • Kreatinin: > 1. 1 x ULN
      • AST: >2,6 x ULN
      • ALT: >2,6 x ULN
    3. Urinanalyse: Abnormaler Ölmessstab, durch Mikroskopie bestätigt

      • Protein 2+ oder mehr
      • Blut 2+ oder mehr (nicht aufgrund der Menstruation)
  11. Gemeldetes Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Impfung, definiert durch:

    • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit einer bekanntermaßen HIV-infizierten Person, einem Partner, bei dem ein hohes Risiko einer HIV-Infektion besteht, oder einem Gelegenheitspartner
    • Ungeschützter Geschlechtsverkehr mit mehr als einem Sexualpartner
    • Engagement in der Sexarbeit gegen Geld oder Drogen
    • Konsum von Freizeitdrogen (z.B. Marihuana) und/oder wöchentlicher oder häufigerer Alkoholkonsum
    • Aktueller oder vergangener STI
  12. Vorgeschichte oder Hinweise auf eine Autoimmunerkrankung.
  13. Positiv für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg), positiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV) oder aktive Syphilis.
  14. Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate
  15. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Substanzen, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine medizinische Notfallversorgung erfordern (z. B. Steven-Johnson-Syndrom, Bronchospasmus oder Hypotonie)
  16. Frühere oder aktuelle Teilnahme an einem anderen Ermittlungsverfahren
  17. Aktuelle Anti-Tuberkulose-Prophylaxe oder -Therapie
  18. Wenn weiblich, derzeit schwanger (positiver Schwangerschaftstest im Serum oder Urin), eine Schwangerschaft in den nächsten 9 Monaten geplant oder stillend
  19. Anamnese oder Anzeichen einer systemischen Erkrankung oder einer akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Freiwilligen gefährden oder die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigen könnte

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DNA und Protein
4 mg DNA und 600 µg Protein, formuliert mit gleichzeitiger Gabe von Alaun (IM) im Monat 0, 1 und 6 bei Schisto-infizierten Personen
DNA zusammen mit Protein im Monat 0, 1 und 6 verabreicht
Andere Namen:
  • DNA-HIV-PT123
Protein zusammen mit DNA im Monat 0,1 und 6 verabreicht
Aktiver Komparator: Impfung ohne S. mansoni-Infektion
DNA-Protein
DNA zusammen mit Protein im Monat 0, 1 und 6 verabreicht
Andere Namen:
  • DNA-HIV-PT123
Protein zusammen mit DNA im Monat 0,1 und 6 verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Freiwilligen mit lokalen und systemischen Reaktogenitätsereignissen während einer 7-tägigen Nachbeobachtungszeit nach jeder Impfung
Zeitfenster: 7 Tage nach jeder Impfung
7 Tage nach jeder Impfung
Anteil der Freiwilligen mit unerwünschten Ereignissen während einer Nachbeobachtungszeit von 4 Wochen nach jeder Impfung
Zeitfenster: 4 Wochen nach jeder Impfung
4 Wochen nach jeder Impfung
Anteil der Freiwilligen mit abnormalen Laborparametern während einer 4-wöchigen Nachbeobachtungszeit nach jeder Impfung
Zeitfenster: 4 Wochen nach jeder Impfung
4 Wochen nach jeder Impfung
Anteil der Freiwilligen mit schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen während des gesamten Studienzeitraums
Zeitfenster: Jeder Teilnehmer wird 9 Monate lang beobachtet
Jeder Teilnehmer wird 9 Monate lang beobachtet

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anteil der Freiwilligen mit HIV-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Antworten, ermittelt mittels IFN-g ELISpot und Multiparameter-Durchflusszytometrie (IFN-g TNF-a und IL-2) 2 Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Zeitfenster: zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Ausmaß der HIV-spezifischen CD4+- und CD8+-T-Zell-Reaktionen, bewertet durch IFN-g ELISpot und Multiparameter-Durchflusszytometrie (IFN-g TNF-a und IL-2) 2 Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Zeitfenster: zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
HIV-spezifische Env-bindende Antikörperantwort 2 Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Zeitfenster: zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Ausmaß und Breite der neutralisierenden Antikörperreaktionen gegen HIV-1-Isolate der Stufen 1 und 2 2 Wochen nach der 2. und 3. Impfung
Zeitfenster: zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung
zwei Wochen nach der 2. und 3. Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Pontiano Kaleebu, Medical Research Council (MRC) / Uganda Virus Research Institute (UVRI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Juli 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. März 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. März 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

22. Januar 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2016

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur HIV/Aids

Klinische Studien zur DNA

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