Studie bezpečnosti a imunogenicity DNA vakcíny v kombinaci s proteinovou vakcínou proti HIV/AIDS (EV06)

Kritéria pro zařazení:

1. HIV-1 neinfikovaní dospělí ve věku 18-45 let, potvrzeni anamnézou, fyzikálním vyšetřením a laboratorními testy během screeningu
2. U 50 % dobrovolníků studie pozitivní na infekci S. mansoni, ale negativní na jiné infekce hlísty.
3. U 50 % dobrovolníků studie negativní na S. mansoni a další hlístové infekce
4. Ochotný vzdát se léčby praziquantelem až po dokončení návštěvy v týdnu 26 ve studii.
5. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningem
6. Ve věku 18 až 45 let v den prvního očkování
7. Schopný a ochotný dokončit screening (asi 1 měsíc) a dostupný po plánovanou dobu sledování (9 měsíců)
8. Ochota podstoupit testování na HIV, poradenství v oblasti snižování rizik, získat výsledky testů na HIV a zavázat se udržovat po dobu trvání zkoušky nízkorizikové chování
9. Pokud je žena ve fertilním věku (ne v menopauze ani sterilizovaná), ochotná používat bezbariérovou metodu antikoncepce od screeningu do konce studie. Mezi přijatelné antikoncepční metody patří hormonální antikoncepce (injekce, transdermální náplast nebo implantát) a nitroděložní tělísko (IUD).
10. Ochota poskytnout vzorky krve, moči a stolice k laboratornímu vyšetření

Kritéria vyloučení:

1. HIV-1 infekce
2. Infekce jinými helminty
3. Symptomatická a asymptomatická infekce malárie (přítomnost parazitů malárie na tlustém krevním nátěru)
4. Léčba praziquantelem v posledních 3 měsících
5. Počet vajíček S. mansoni > 2000 vajíček na gram stolice
6. Klinicky významné akutní nebo chronické onemocnění v době randomizace.
7. Jakákoli klinicky relevantní abnormalita v anamnéze nebo vyšetření
8. Užívání imunosupresivních léků (jiných než inhalačních nebo lokálních imunosupresiv)
9. Příjem imunoglobulinu během posledních 60 dnů

10. Abnormální laboratorní hodnoty, jak je uvedeno níže, z krve odebrané během 28 dnů před randomizací:

    1. Hematologie

       • Hemoglobin <9,0 g/dl nebo <5,59 mmol/l
       • Absolutní počet neutrofilů (ANC): < 1000/mm3nebo < 1,0 x 109/l
       • Absolutní počet lymfocytů (ALC): ≤ 500/mm3nebo ≤ 0,5 x 109/l
       • Krevní destičky: ≤ 90 000 ≥ 550 000/mm3nebo ≤ 90 x 109 ≥ 550 x 109/l

    2. Chemie

       • Kreatinin: > 1,1 x ULN
       • AST: >2,6 x ULN
       • ALT: >2,6 x ULN

    3. Analýza moči: abnormální měrka potvrzená mikroskopií

       • Protein 2+ nebo více
       • Krev 2+ nebo více (ne kvůli menstruaci)

11. Hlášené vysoce rizikové chování pro infekci HIV během 3 měsíců před prvním očkováním, jak je definováno:

    • Nechráněný pohlavní styk se známou osobou infikovanou HIV, partnerem, o kterém je známo, že je vystaven vysokému riziku infekce HIV, nebo příležitostným partnerem
    • Nechráněný pohlavní styk s více než jedním sexuálním partnerem
    • Zapojení do sexuální práce za peníze nebo drogy
    • Užívání rekreačních drog (např. marihuana) a/nebo týdenní nebo častější užívání alkoholu
    • Současné nebo minulé STI
12. Anamnéza nebo důkaz autoimunitního onemocnění.
13. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg), pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo aktivní syfilis.
14. Příjem krve nebo krevních produktů během předchozích 6 měsíců
15. Závažné alergické reakce na jakoukoli látku v anamnéze vyžadující hospitalizaci nebo pohotovostní lékařskou péči (např. Steven-Johnsonův syndrom, bronchospasmus nebo hypotenze)
16. Předchozí nebo současná účast na jiném hodnocení vyšetřovacího agenta
17. Současná antituberkulózní (TB) profylaxe nebo terapie
18. Pokud žena, aktuálně těhotná (pozitivní těhotenský test v séru nebo moči), plánuje otěhotnět v příštích 9 měsících nebo kojí
19. Anamnéza nebo důkaz jakéhokoli systémového onemocnění nebo jakéhokoli akutního nebo chronického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může ohrozit bezpečnost dobrovolníka nebo narušit hodnocení bezpečnosti nebo imunogenicity vakcíny