Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Lapsille ihon alle annetun mepolitsumabin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka

tiistai 19. marraskuuta 2019 päivittänyt: GlaxoSmithKline

Avoin tutkimus ihon alle annetun mepolitsumabin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten 6–11-vuotiaille lapsille, joilla on vaikea eosinofiilinen astma

Mepolitsumabi on humanisoitu immunoglobuliini G (IgG1) monoklonaalinen vasta-aine (mAb), jonka farmakokinetiikka on suhteessa annokseen ja ajasta riippumaton. Tutkimus toteutetaan 2 osassa. Osa A: se on farmakokineettinen (PK) ja farmakodynaaminen (PD) tutkimus, joka suoritetaan tukemaan mepolitsumabin käyttöä 6–11-vuotiailla lapsilla, joilla on vaikea eosinofiilinen astma, ja luonnehtia mepolitsumabin PK/PD 40 milligrammaa (mg) tai 100 mg. annetaan ihon alle osallistujan painon mukaan. Osa B: Se on pitkäaikainen turvallisuus/farmakodynaaminen vaihe, jossa jatkohoitoon oikeutetuille potilaille tarjotaan valinnaisesti jatkohoitoa 52 viikon ajan. Osallistujille, joiden paino on < 40 kg (kg), annetaan 40 mg mepolitsumabia ja yli 40 kg:n mepolitsumabia 100 mg ihon alle olkavarteen tai reiteen käynnillä 2 (viikko 0). Noin 40 mies- tai naispuolista osallistujaa, jotka ovat iältään 6–11 vuotta, seulotaan, jotta noin 28 soveltuvaa osallistujaa saapuisi hoitovaiheeseen, jotta saataisiin 20 arvioitavaa osallistujaa, ja vähintään kuusi osallistujaa on ilmoittautunut alle 40 kg:n painoiseen ryhmään. Tutkimuksen kokonaiskesto on 22 viikkoa ja se sisältää 1-2 viikon sisäänajojakson, 12 viikon hoitojakson ja 8 viikon seurantajakson. Osallistujan katsotaan suorittaneen tutkimuksen, jos osallistuja suorittaa kaikki tutkimuksen vaiheet mukaan lukien seurantavaihe (viikko 20 [käynti 8]).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Laajennettu käyttöoikeus

Ei ole enää käytettävissä kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japani, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japani, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japani, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Puola
      • Lodz, Puola, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Puola, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Yhdistynyt kuningaskunta
      • Glasgow, Yhdistynyt kuningaskunta, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Yhdistynyt kuningaskunta, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Yhdistynyt kuningaskunta, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
  • Yhdysvallat
    • California
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Yhdysvallat, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792-9988
        • GSK Investigational Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 vuotta - 11 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä 6-11 vuotta mukaan lukien, seulonnan aikaan.
  • Vaikean astman diagnoosi, joka on määritelty alueellisissa astmaohjeissa (eli National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA) jne.) vähintään 12 kuukauden ajalta ennen vierailua 1. Jos osallistuja ei ole naiivi tutkimuspaikalla, osallistujan/huoltajan on itse raportoitava lääkärille astmadiagnoosista ja tutkijan on vahvistettava lääkärin historian tarkastelu osallistujan/huoltajan kanssa.
  • Eosinofiilinen hengitysteiden tulehdus, joka liittyy astmaan, joka on luonteeltaan eosinofiilinen, mikä osoittaa: kohonnut ääreisveren eosinofiilien määrä >=300 solua mikrolitrassa (soluja/μL) viimeisten 12 kuukauden aikana TAI kohonnut ääreisveren eosinofiilien määrä >=150 /μL vierailulla 1.
  • Hyvin dokumentoitu vaatimus säännölliselle inhaloitavalla kortikosteroidihoidolla (>200 μg/vrk flutikasonipropionaattilääkejauheinhalaattori [DPI] tai vastaava päivittäin) käyntiä 1 edeltäneiden 12 kuukauden aikana oraalisilla ylläpitokortikosteroideilla (OCS) tai ilman niitä. ICS-annoksen tulee edustaa keski- tai suurta annosta 6–11-vuotiailla lapsilla [GINA, 2015].
  • Nykyinen hoito lisäkontrollerilääkkeellä vähintään 3 kuukautta tai dokumentoitu epäonnistuminen ylimääräisellä säätelylääkityksellä viimeisen 12 kuukauden aikana vähintään 3 peräkkäisen kuukauden ajan. [esim. pitkävaikutteinen beeta-2-agonisti (LABA), leukotrieenireseptorin antagonisti (LTRA) tai teofylliini.]
  • Pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1): Pysyvä ilmavirran tukos joko käynnillä 1 tai käynnillä 2 (FEV1 suoritettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta), mikä osoittaa: Esikeuhkoputkia laajentava FEV1 <110 % ennustettu (Quanjer, 2012) TAI FEV1: FVC-suhde <0,8.
  • Aiemmin vahvistettu kahdesta tai useammasta pahenemisvaiheesta, jotka vaativat hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla (CS) (lihaksensisäinen [IM], suonensisäinen tai suun kautta) käyntiä 1 edeltäneiden 12 kuukauden aikana huolimatta suuriannoksisten inhaloitavien kortikosteroidien (ICS) käytöstä. Osallistujille, jotka saavat ylläpitohoitoa, pahenemisvaiheiden CS-hoidon on täytynyt olla kaksinkertainen tai suurempi annos.
  • Ei muutoksia lähtötason ICS:n ja/tai lisäkontrollerilääkityksen annoksessa tai hoito-ohjelmassa sisäänajon aikana.
  • Mies tai nainen: Hedelmällisessä iässä olevien naisten on sitouduttava johdonmukaiseen ja oikeaan hyväksyttävään ehkäisymenetelmään tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilta tytöiltä vaaditaan virtsaraskaustesti. Tämä testi suoritetaan ensimmäisellä seulontakäynnillä (käynti 1) ja jokaisella suunnitellulla tutkimuskäynnillä ennen tutkimusvalmisteen antamista sekä varhaisten vetäytymis- ja seurantakäyntien aikana.
  • Vanhempa(t)/huoltaja pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ennen tutkimukseen osallistumista, mikä sisältää kyvyn noudattaa suostumuslomakkeessa lueteltuja vaatimuksia ja rajoituksia. Tarvittaessa osallistujan tulee kyetä ja haluta antaa suostumus osallistuakseen tutkimukseen paikallisten vaatimusten mukaisesti.
  • Osa B: Tutkittava on suorittanut kaikki tutkimusarvioinnit 8. käyntiin asti ja saanut kaikki 3 annosta tutkimustuotetta (IP) osassa A
  • Osa B: Päätutkija (PI) on tehnyt hyöty/haitta-arvioinnin ja tämä arviointi tukee mepolitsumabihoidon jatkamista.
  • Tutkittavan vanhemmat (tai huoltaja) ovat antaneet suostumuksensa ja tutkittava on antanut suostumuksen hoidon jatkamiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujat, joilla on aiemmin ollut henkeä uhkaava astma (esim. intubaatiota vaativa), immunosuppressiivisten lääkkeiden otto tai immuunipuutoshäiriö.
  • Osallistujat, joilla on jokin sairaus tai olosuhteet, jotka tekevät vapaaehtoisesta sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.
  • Merkittävä nopeuden, intervallin, johtumisen tai rytmin poikkeavuus 12-kytkentäisessä EKG:ssä, jonka tutkija määrittää yhdessä lapsen iän ja sukupuolen kanssa käynnillä 1.
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja bilirubiini > 2x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN hyväksytään, jos bilirubiini fraktioidaan ja suora bilirubiini <35 %) käynnillä 1.
  • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine käynnillä 1.
  • Vanhemmalla/huoltajalla on ollut psykiatrinen sairaus, älyllinen vajaatoiminta, päihteiden väärinkäyttö tai jokin muu sairaus (esim. kyvyttömyys lukea, ymmärtää ja kirjoittaa), mikä rajoittaa suostumuksen pätevyyttä osallistua tähän tutkimukseen.
  • Osallistujan tai vanhemman/huoltajan haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
  • Osallistuja, joka on henkisesti tai juridisesti vammainen.
  • Lapset, jotka ovat osavaltion tai hallituksen seurakuntia.
  • Osallistuja ei ole oikeutettu tähän tutkimukseen, jos hän on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.
  • Omalitsumabi: Osallistujat, jotka ovat saaneet omalitsumabia 130 päivän kuluessa vierailusta 1.
  • Muut biologiset aineet: Osallistujat, jotka ovat saaneet jotain biologista (muuta kuin omalitsumabia) tulehduksellisen sairauden hoitoon viiden puoliintumisajan kuluessa vierailusta 1.
  • Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai Medical Monitorin mielestä on vasta-aiheista.
  • Yliherkkyys: Osallistujat, joilla on allergia/intoleranssi monoklonaaliselle vasta-aineelle tai biologiselle vasta-aineelle.
  • Osallistuja on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimusvalmistetta seuraavan ajanjakson aikana ennen ensimmäistä annostuspäivää tässä tutkimuksessa: 30 päivää, 5 puoliintumisaikaa tai kaksinkertainen tutkimustuotteen biologisen vaikutuksen kesto ( kumpi on pidempi).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Mepolitsumabi 40 mg osassa A ja B
Osallistujat, joiden paino on < 40 kg, saavat 0,4 millilitraa (ml) liuotettua mepolitsumabia ihon alle, olkavarteen tai reiteen.
Lääke: Mepolitsumabi
Mepolitsumabi toimitetaan 100 mg:n kylmäkuivattuna kakkuna steriileissä injektiopulloissa ihon alle annettavaksi olkavarteen tai reiteen. Injektiopullo saatetaan käyttövalmiiksi steriiliin injektioveteen ennen yksittäistä käyttöä.
Kokeellinen: Mepolitsumabi 100 mg osassa A ja B
Osallistujat, joiden paino on >= 40 kg, saavat 1,0 ml käyttövalmiiksi saatettua mepolitsumabia ihon alle, olkavarteen tai reiteen.
Lääke: Mepolitsumabi
Mepolitsumabi toimitetaan 100 mg:n kylmäkuivattuna kakkuna steriileissä injektiopulloissa ihon alle annettavaksi olkavarteen tai reiteen. Injektiopullo saatetaan käyttövalmiiksi steriiliin injektioveteen ennen yksittäistä käyttöä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mepolitsumabin enimmäispitoisuus plasmassa (Cmax) osassa A
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin PK arvioitiin osallistujilla käyttämällä Cmax-arvoa. PK-näytteet kerättiin ennen annosta viikoilla 4 ja 8; ja viikoilla 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen. Cmax arvioitiin populaation PK-menetelmillä ja lopullisen mallin keskiarvo ja keskivirhe on taulukoitu. Arviot on esitetty lopullisesta mallista keskitettynä keskipainoihin 27 kg, 50 kg ja 70 kg. Huomaa, että tutkimuksessa ei tutkittu keskimääräistä 70 kg:n ruumiinpainoa (aikuisten keskimääräinen ruumiinpaino). PK-populaatiossa olivat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen mepolitsumabia käynnistä 2 (viikko 0) alkaen ja joilta otettiin vähintään yksi verinäyte käynnillä 3 (viikko 4) tai sen jälkeen mitattavalla mepolitsumabipitoisuudella plasmassa.
Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin pitoisuuden alainen alue Aikakäyrästä äärettömään (AUC [0-inf]) osalle A
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin PK arvioitiin osallistujilla käyttämällä AUC:ta (0-inf). PK-näytteet kerättiin ennen annosta viikoilla 4 ja 8; ja viikoilla 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen. AUC (0-inf) arvioitiin populaation PK-menetelmillä ja keskimääräinen ja keskivirhe lopullisesta mallista on taulukoitu. Arviot on esitetty lopullisesta mallista keskitettynä keskipainoihin 27 kg, 50 kg ja 70 kg. Huomaa, että 70 kg:n keskimääräistä ruumiinpainoa (aikuisten keskimääräinen ruumiinpaino) ei tutkittu tutkimuksessa.
Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin loppuvaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) osan A hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin PK arvioitiin osallistujilla käyttämällä t1/2. PK-näytteet kerättiin ennen annosta viikoilla 4 ja 8; ja viikoilla 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen. T1/2 arvioitiin populaation PK-menetelmillä ja keskimääräinen ja keskivirhe lopullisesta mallista on taulukoitu. Arviot on esitetty lopullisesta mallista keskitettynä keskipainoihin 27 kg, 50 kg ja 70 kg. Huomaa, että 70 kg:n keskimääräistä ruumiinpainoa (aikuisten keskimääräinen ruumiinpaino) ei tutkittu tutkimuksessa.
Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin plasman näennäinen puhdistuma (CL/F) osassa A
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Mepolitsumabin PK arvioitiin osallistujilla käyttämällä CL/F:ää. PK-näytteet kerättiin ennen annosta viikoilla 4 ja 8; ja viikoilla 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen. CL arvioitiin populaation PK-menetelmillä ja keskimääräinen ja keskivirhe lopullisesta mallista on taulukoitu. Arviot on esitetty lopullisesta mallista keskitettynä keskipainoihin 27 kg, 50 kg ja 70 kg. Huomaa, että 70 kg:n keskimääräistä ruumiinpainoa (aikuisten keskimääräinen ruumiinpaino) ei tutkittu tutkimuksessa.
Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Suhde lähtötasoon absoluuttisessa veren eosinofiilimäärässä viikolla 12 osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
Mepolitsumabin PD arvioitiin osallistujilla käyttämällä absoluuttisen veren eosinofiilimäärän suhdetta lähtötasoon. Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Suhde lähtötasoon laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona/perustasona. Sen arvioi farmakodynaamisten eosinofiilien (PDe) populaatio, johon kuuluivat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen mepolitsumabia käynnistä 2 alkaen (viikko 0) ja heillä oli vähintään yksi A-osan verinäyte, joka oli arvioitavissa veren eosinofiilien määrän suhteen.
Lähtötilanne ja viikko 12
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoidossa vakavia haittavaikutuksia (SAE) ja ei-SAE-tapahtumia osassa B
Aikaikkuna: Viikosta 20 ja viikkoon 72 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai kaikki mahdolliset lääkkeen aiheuttamat maksavauriot. hyperbilirubinemia luokitellaan SAE:ksi. Hoidon aikana esiintyvät SAE:t ja ei-SAE:t määritellään tapahtumiksi, jotka alkavat ensimmäisestä osan B annoksesta 28 päivään viimeisen osan B annoksen jälkeen. Turvallisuuspopulaatio sisältää kaikki osallistujat, jotka ovat saaneet vähintään yhden annoksen mepolitsumabia vierailusta 9 alkaen.
Viikosta 20 ja viikkoon 72 asti
Osallistujien määrä, joilla oli positiivinen anti-mepolitsumabia sitovia vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita osassa B
Aikaikkuna: Viikosta 20 ja viikkoon 80 asti
Verinäyte kerättiin anti-mepolitsumabia sitovien vasta-aineiden ja neutraloivien vasta-aineiden vasteen määrittämiseksi osassa B viikoilla 44, 68 ja 80 ennen tutkimushoidon antamista. Osallistujaa pidettiin "positiivisena", jos heillä oli vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen lääkeainevasta-ainemäärityksen tulos. Kaikki B-osan käynnit (mukaan lukien aikataulutetut ja suunnittelemattomat) perustilanteen jälkeiset otettiin huomioon milloin tahansa perustilanteen jälkeisessä käynnissä. Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli positiivisia anti-mepolitsumabia sitovia vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita, on esitetty lähtötasolla milloin tahansa. Neutraloivien vasta-aineiden vastetulokset esitettiin vain osallistujille, joilla oli positiivinen lääkkeen vastainen vasta-ainemääritys.
Viikosta 20 ja viikkoon 80 asti
Muutos lähtötasosta istuvan systolisen verenpaineen (SBP) ja diastolisen verenpaineen (DBP) osalta osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Istuntoverenpainemittaukset sisälsivät SBP:n ja DBP:n. Mittaukset tehtiin ennen infuusiota/injektiota osallistujan istuessa levänneenä tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen jokaista mittausta. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Muutos lähtötasosta istumapulssissa osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Istuntopulssimittaukset suoritettiin ennen infuusiota/injektiota osallistujan istuessa levänneenä tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen jokaista mittausta. Perustaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta osassa A. Muutos lähtötasosta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus lähtötilanteen arvo. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Osan B kliinisen kemian parametrien osanottajien määrä, joiden kliinisen kemian parametrit ovat milloin tahansa muuttuneet lähtötasosta normaaliin vaihteluväliin
Aikaikkuna: Lähtötaso viikosta 20 ja viikkoon 72 asti
Verinäytteet otettiin alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin (ALP), aspartaattiaminotransferaasin (AST), gammaglutamyylitransferaasin (GGT), albumiinin, proteiinin, bilirubiinin, kreatiniinin, uraatin, suoran bilirubiinin, kalsiumin, hiilidioksidin ( CO2), kloridi, glukoosi, kalium, natrium ja urea. Perustaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta osassa A. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus lähtötilanteen arvo. Kaikki B-osan käynnit (aikataulutetut ja suunnittelemattomat) perustilanteen jälkeen otettiin huomioon milloin tahansa perustilanteen jälkeisessä käynnissä. Jos osallistujalla oli vähintään yksi arvo luokille "Matalaan" ja/tai "Korkeaan" yhdessä "Normaaliin tai ei muutosta" kanssa, osallistuja laskettiin kohtaan "Matalaan" ja/tai "Korkeaan". Jos osallistujalla oli arvoja, jotka kuuluvat vain "Normaaliin tai Ei muutosta" -luokkaan, osallistuja laskettiin vain kohtaan "Normaaliin tai ei muutosta". Kaikki perustilanteen jälkeiset arvot on esitetty.
Lähtötaso viikosta 20 ja viikkoon 72 asti
Osan B hematologisissa parametreissa niiden osallistujien määrä, joiden hematologiset parametrit ovat muuttuneet lähtötasosta normaaliin vaihteluväliin
Aikaikkuna: Perustaso viikosta 20 ja viikkoon 80 asti
Verinäytteitä kerättiin basofiilien, eosinofiilien, leukosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien, lymfosyyttien, verihiutaleiden, keskimääräisen verisolujen hemoglobiinin (MCH), keskimääräisen verisolujen hemoglobiinipitoisuuden (MCHC), hemoglobiinin (Hgb), keskimääräisen verisolumäärän (MCV), erytrosyyttien, hematokriitti ja retikulosyytit/erytrosyytit (Ret/Ery). Perustaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta osassa A. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus lähtötilanteen arvo. Kaikki B-osan käynnit (aikataulutetut ja suunnittelemattomat) perustilanteen jälkeen otettiin huomioon milloin tahansa perustilanteen jälkeisessä käynnissä. Jos osallistujalla oli vähintään yksi arvo luokille "Matalaan" ja/tai "Korkeaan" yhdessä "Normaaliin tai ei muutosta" kanssa, osallistuja laskettiin kohtaan "Matalaan" ja/tai "Korkeaan". Jos osallistujalla oli arvoja, jotka kuuluvat vain "Normaaliin tai Ei muutosta" -luokkaan, osallistuja laskettiin vain kohtaan "Normaaliin tai ei muutosta". Kaikki perustilanteen jälkeiset arvot on esitetty.
Perustaso viikosta 20 ja viikkoon 80 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden virtsan analyysiparametrit ovat epänormaalit osassa B
Aikaikkuna: Viikosta 20 ja viikkoon 72 asti
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien analysointia varten, mukaan lukien virtsan vedyn ominaispaino ja potentiaali (pH), glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien esiintyminen virtsassa mittatikkutestillä. Mikroskooppinen tutkimus tehtiin, jos veri tai proteiini oli epänormaalia. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
Viikosta 20 ja viikkoon 72 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kehonpainoon mukautettu mepolitsumabin näennäinen puhdistuma osan A osalta
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
PK-näytteet kerättiin ennen annosta viikoilla 4 ja 8; ja viikoilla 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen. Ruumiinpainoon mukautettua näennäistä puhdistumaa verrattiin aikuisten ja 6–11-vuotiaiden potilaiden välillä, joilla oli vaikea eosinofiilinen astma, kun mepolitsumabia annettiin ihon alle. Pisteestimaattia ja 90 %:n luottamusväliä (CI) 6–11-vuotiaille osallistujille (keskimääräinen paino 70 kg) verrattiin historialliseen aikuisen arvioituun ruumiinpainoon mukautettuun puhdistumaan 0,22 l/vrk, jonka ympärille ehdotettu 80 Käytettiin -125 % väliä eli 0,18-0,28 L/päivä. Olettaen, että absoluuttinen biologinen hyötyosuus on 75 %, tämä vastaa näennäistä puhdistumaa 0,29 l/vrk ehdotetun 80 % - 125 % välin ollessa 0,23 - 0,36 l/vrk. Huomaa, että tutkimuksessa ei havaittu keskimääräistä 70 kg:n ruumiinpainoa (aikuisten keskimääräinen ruumiinpaino).
Ennakkoannos viikoilla 4 ja 8; Viikot 9, 12, 16 ja 20 annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta astman kontrollikyselyssä-7 (ACQ-7) viikolla 12 osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
ACQ-7 on yksinkertainen kyselylomake, jolla mitataan astman hallinnan riittävyyttä ja astman hallinnan muutosta, joka tapahtuu joko spontaanisti tai hoidon seurauksena. ACQ-7 käyttää 7-pisteen asteikkoa (0 = ei heikentymistä, 6 = suurin heikkeneminen oireiden ja pelastuskäytön osalta ja 7 = luokka pakotetun uloshengityksen tilavuudelle 1 sekunnissa [FEV1]%). Laitteen raportoitu korkea testi-uudelleentesti toistettavuus luokan sisäisellä korrelaatiokertoimella = 0,90. Vähiten tärkeä pistemäärän muutos on 0,5. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin viikolla 12 saatuina pisteinä miinus lähtötilanteen pisteet. Farmakodynaamisten tulosten (PDo) populaatioon kuuluivat kaikki osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen mepolitsumabia käynnistä 2 alkaen ja joilla oli vähintään yksi osan A arvio farmakodynaamisista tuloksista.
Lähtötilanne ja viikko 12
Muutos lähtötasosta Astma Control Questionnaire-7 (ACQ-7) viikoilla 4, 8, 16 ja 20 osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 16 ja 20
ACQ-7 on yksinkertainen kyselylomake, jolla mitataan astman hallinnan riittävyyttä ja astman hallinnan muutosta, joka tapahtuu joko spontaanisti tai hoidon seurauksena. ACQ-7 käyttää 7-pisteen asteikkoa (0 = ei heikentymistä, 6 = suurin heikkeneminen oireiden ja pelastuskäytön osalta ja 7 = luokka FEV1 %). Laitteen raportoitu korkea testi-uudelleentesti toistettavuus luokan sisäisellä korrelaatiokertoimella = 0,90. Vähiten tärkeä pistemäärän muutos on 0,5. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin pistemääränä, joka saatiin ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviivan pisteet. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 16 ja 20
Muutos lähtötasosta lapsuuden astman kontrollitestissä (C-ACT) viikolla 12 osalle A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 12
C-ACT arvioi astman hallinnan 4–11-vuotiailla lapsilla. C-ACT on 7 kysymyksestä koostuva 2-osainen kyselylomake, jossa kohdat 1-4 vastasi lapsi (tarvittaessa hoitajan avustuksella) ja kohdat 5-7 täytti hoitaja. Kaikkiin kohtiin saatuihin vastauksiin perustuva kokonaispistemäärä laskettiin antamaan kokonaismitta astman hallinnasta. Johdetut C-ACT-pisteet vaihtelevat 0:sta (maksimaalinen heikkeneminen) 27:ään (ei heikkenemistä), missä korkeammat pisteet edustavat parempaa lopputulosta. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin viikolla 12 saatuina pisteinä miinus lähtötilanteen pisteet.
Lähtötilanne ja viikko 12
Muutos C-ACT:n lähtötasosta viikoilla 4, 8, 16 ja 20 osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 16 ja 20
C-ACT arvioi astman hallinnan 4–11-vuotiailla lapsilla. C-ACT on 7 kysymyksestä koostuva 2-osainen kyselylomake, jossa kohdat 1-4 vastasi lapsi (tarvittaessa hoitajan avustuksella) ja kohdat 5-7 täytti hoitaja. Kaikkiin kohtiin saatuihin vastauksiin perustuva kokonaispistemäärä laskettiin antamaan kokonaismitta astman hallinnasta. Johdetut C-ACT-pisteet vaihtelevat 0:sta (maksimaalinen heikkeneminen) 27:ään (ei heikkenemistä), missä korkeammat pisteet edustavat parempaa lopputulosta. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta laskettiin pistemääränä, joka saatiin ilmoitetulla aikapisteellä miinus perusviivan pisteet. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 16 ja 20
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidossa SAE ja ei-SAE osassa A
Aikaikkuna: Viikolle 20 asti
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujassa tai kliinisen tutkimuksen osanottajassa, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei. Mikä tahansa epämiellyttävä tapahtuma, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen poikkeavuuksiin/sikiövaurioon, mikä tahansa muu lääketieteellisen tai tieteellisen arvion mukainen tilanne tai kaikki mahdolliset lääkkeen aiheuttamat maksavauriot. hyperbilirubinemia luokiteltiin SAE:ksi. Osallistujat, jotka saivat mitä tahansa tutkimushoitoa ja joilla oli hoidon aikana ei-SAE tai SAE (määritelty tapahtumiksi ensimmäisestä annoksesta 28 päivään viimeisen mepolitsumabiannoksen jälkeen), otettiin huomioon analyysissä.
Viikolle 20 asti
Niiden osallistujien määrä, joiden hematologiaparametrit ovat muuttuneet lähtötasosta normaaliin vaihteluväliin osassa A
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 20 asti
Verinäytteet kerättiin basofiilien, eosinofiilien, leukosyyttien, monosyyttien, neutrofiilien, lymfosyyttien, verihiutalemäärän, MCH:n, MCHC:n, Hgb:n, MCV:n, erytrosyyttien, hematokriitin ja Ret/Eryn analysoimiseksi. Lähtötaso oli viimeisin kirjattu arvo ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Kaikki lähtötilanteen jälkeiset käynnit (aikataulutetut ja suunnittelemattomat) lähtötilanteen jälkeiset käynnit otettiin huomioon tässä käynnin johtamisessa. Jos osallistujalla oli vähintään yksi arvo luokille "Matalaan" ja/tai "Korkeaan" yhdessä "Normaaliin tai ei muutosta" kanssa, osallistuja laskettiin kohtaan "Matalaan" ja/tai "Korkeaan". Jos osallistujalla oli arvoja, jotka kuuluvat vain "Normaaliin tai Ei muutosta" -luokkaan, osallistuja laskettiin vain kohtaan "Normaaliin tai ei muutosta". Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa). Kaikki perustilanteen jälkeiset arvot on esitetty.
Perustaso ja viikko 20 asti
Osan A kliinisen kemian parametrien osanottajien määrä, joiden kliinisen kemian parametrit ovat milloin tahansa muuttuneet lähtötasosta normaaliin vaihteluväliin
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 20 asti
Verinäytteet kerättiin ALT:n, ALP:n, AST:n, GGT:n, albumiinin, proteiinin, kokonaisbillirubiinin, kreatiniinin, suoran billirubiinin, uraatin, kalsiumin, CO2:n, kloridin, glukoosin, kaliumin, natriumin ja urean analysoimiseksi. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Kaikki lähtötilanteen jälkeiset käynnit (mukaan lukien ajoitetut ja suunnittelemattomat) perustilanteen jälkeiset käynnit otettiin huomioon tässä käynnin johtamisessa. Jos osallistujalla oli vähintään yksi arvo luokille "Matalaan" ja/tai "Korkeaan" yhdessä "Normaaliin tai ei muutosta" kanssa, osallistuja laskettiin kohtaan "Matalaan" ja/tai "Korkeaan". Jos osallistujalla oli arvoja, jotka kuuluvat vain "Normaaliin tai Ei muutosta" -luokkaan, osallistuja laskettiin vain kohtaan "Normaaliin tai ei muutosta". Kaikki perustilanteen jälkeiset arvot on esitetty.
Perustaso ja viikko 20 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on epänormaalit virtsaanalyysitulokset osassa A
Aikaikkuna: Viikolle 20 asti
Virtsanäytteet kerättiin osallistujilta ilmoitettuina ajankohtina virtsan analyysiparametrien analysoimiseksi, mukaan lukien virtsan ominaispaino ja pH, glukoosin, proteiinin, veren ja ketonien esiintyminen virtsassa mittatikkutestillä. Mikroskooppinen tutkimus tehtiin, jos veri tai proteiini oli epänormaalia. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
Viikolle 20 asti
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on positiivinen anti-mepolitsumabia sitovia vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 16 ja 20
Verinäyte immunogeenisyyttä varten kerättiin anti-mepolitsumabia sitovien vasta-aineiden ja neutraloivien vasta-aineiden vasteen varalta osassa A ilmoitettuina ajankohtina ennen tutkimushoidon antamista. Yhteenveto tehtiin niiden osallistujien lukumäärästä, joilla oli positiivisia anti-mepolitsumabia sitovia vasta-aineita ja neutraloivia vasta-aineita. Osallistujaa pidettiin "positiivisena", jos hänellä oli vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen testitulos. Any Time Post Baseline on esitetty, joka sisälsi kaikki käynnit (mukaan lukien aikataulutetut ja suunnittelemattomat) lähtötilanteen jälkeiset käynnit, jotka on otettu huomioon tässä käynnin johtamisessa. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 16 ja 20
Muutos lähtötasosta istuvassa SBP:ssä ja DBP:ssä osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 9, 12, 16 ja 20
Istuvan verenpaineen mittaukset suoritettiin osassa A ilmoitettuina ajankohtina. Mittaukset tehtiin ennen infuusiota/injektiota osallistujan istuessa levänneenä tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen jokaista mittausta. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 9, 12, 16 ja 20
Muutos lähtötasosta istumapulssissa osassa A
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 9, 12, 16 ja 20
Istumissykemittaukset suoritettiin osassa A ilmoitettuina ajankohtina. Mittaukset tehtiin ennen infuusiota/injektiota osallistujan istuessa levänneenä tässä asennossa vähintään 5 minuuttia ennen jokaista mittausta. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta. Muutos lähtötilanteesta määriteltiin arvoksi ilmoitetulla aikapisteellä miinus Perustason arvo. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 9, 12, 16 ja 20
Suhde lähtötasoon absoluuttisessa veren eosinofiilimäärässä viikoilla 32, 44, 56, 68, 72 ja 80 osassa B
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 32, 44, 56, 68, 72 ja 80
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina eosinofiilien määrän analysointia varten. Lähtötaso määriteltiin viimeisimmäksi arvoksi, joka kirjattiin ennen ensimmäistä mepolitsumabiannosta osassa A. Suhde lähtötasoon laskettiin annoksen jälkeisenä käynnin arvona/perustasona. Analyysi perustui farmakodynaamiseen (veren eosinofiilit) (PDe) -populaatioon, joka koostui kaikista osallistujista, jotka saivat vähintään yhden annoksen mepolitsumabia käynnistä 9 alkaen ja joista oli otettu vähintään yksi B-osan verinäyte veren eosinofiilien määrää varten. Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä ajankohtina, analysoitiin (edustettu n = X kategorioiden otsikoissa).
Lähtötilanne ja viikot 32, 44, 56, 68, 72 ja 80

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

GlaxoSmithKline

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 25. elokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 7. joulukuuta 2016

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 31. tammikuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 26. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 26. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 3. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 3. joulukuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. marraskuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. marraskuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 200363
  • 2014-002666-76 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-suunnitelman kuvaus

Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.

IPD-jaon aikakehys

IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta (napsauta alla olevaa linkkiä)

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen. Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Tilastollinen analyysisuunnitelma (SAP)
  • Ilmoitettu suostumuslomake (ICF)
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa