Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetika a farmakodynamika mepolizumabu podávaného subkutánně u dětí

19. listopadu 2019 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Otevřená studie k charakterizaci farmakokinetiky a farmakodynamiky mepolizumabu podávaného subkutánně u dětí ve věku od 6 do 11 let s těžkým eozinofilním astmatem

Mepolizumab je humanizovaná monoklonální protilátka (mAb) imunoglobulinu G (IgG1), která vykazuje farmakokinetiku úměrnou dávce a nezávislou na čase. Studie bude probíhat ve 2 částech. Část A: bude to farmakokinetická (PK) a farmakodynamická (PD) studie provedená na podporu použití mepolizumabu u dětí ve věku 6 až 11 let s těžkým eozinofilním astmatem a bude charakterizovat FK/PD mepolizumabu 40 miligramů (mg) nebo 100 mg podávané subkutánně v závislosti na tělesné hmotnosti účastníka. Část B: Jde o dlouhodobou bezpečnostní/farmakodynamickou fázi, ve které bude prodloužená léčba po dobu dalších 52 týdnů volitelně nabízena subjektům způsobilým k pokračování v léčbě. Účastníkům s tělesnou hmotností < 40 kilogramů (kg) bude podáván mepolizumab 40 mg a účastníkům s tělesnou hmotností >=40 kg bude při návštěvě 2 (týden 0) podáván mepolizumab 100 mg subkutánně do horní části paže nebo stehna. Přibližně 40 účastníků mužského nebo ženského pohlaví ve věku 6 až 11 let bude podrobeno screeningu, aby bylo dosaženo přibližně 28 způsobilých účastníků vstupujících do léčebné fáze, aby bylo k dispozici 20 hodnotitelných účastníků, přičemž ve skupině s tělesnou hmotností <40 kg je zapsáno minimálně šest účastníků. Celková doba trvání studie bude 22 týdnů a bude zahrnovat zaváděcí období 1-2 týdny, období léčby 12 týdnů a následnou fázi 8 týdnů. Účastník bude považován za dokončeného, ​​pokud účastník dokončí všechny fáze studie včetně následné fáze (20. týden [návštěva 8]).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2

Rozšířený přístup

Již není k dispozici mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Fukuoka, Japonsko, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonsko, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonsko, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japonsko, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polsko, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • Glasgow, Spojené království, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Spojené království, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Spojené království, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Spojené království, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Spojené státy, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792-9988
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let až 11 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mezi 6. a 11. rokem věku včetně, v době screeningu.
  • Diagnóza těžkého astmatu definovaná regionálními směrnicemi pro astma (tj. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA) atd.) po dobu nejméně 12 měsíců před návštěvou 1. Pokud je účastník v místě studie naivní, musí účastník/opatrovník sám nahlásit lékaři diagnózu astmatu a zkoušející to musí potvrdit přezkoumáním anamnézy s účastníkem/opatrovníkem.
  • Eozinofilní zánět dýchacích cest, který souvisí s astmatem charakterizovaný jako eozinofilní, jak je indikováno: zvýšeným počtem eozinofilů v periferní krvi >=300 buněk na mikrolitr (buňky/μl) prokázaným v posledních 12 měsících NEBO zvýšeným počtem eozinofilů v periferní krvi >=150 /μl při návštěvě 1.
  • Dobře zdokumentovaný požadavek na pravidelnou léčbu inhalačními kortikosteroidy (>200 μg/den práškový inhalátor flutikason propionátu [DPI] nebo ekvivalent denně) během 12 měsíců před návštěvou 1 s nebo bez udržovacích perorálních kortikosteroidů (OCS). Dávka IKS by měla představovat střední nebo vysokou dávku u dětí ve věku 6-11 let [GINA, 2015].
  • Současná léčba dalším kontrolním lékem po dobu alespoň 3 měsíců nebo zdokumentované selhání v posledních 12 měsících dalšího kontrolního léku po dobu alespoň 3 po sobě jdoucích měsíců. [např. dlouhodobě působící beta-2-agonista (LABA), antagonista leukotrienového receptoru (LTRA) nebo teofylin.]
  • Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1): Přetrvávající obstrukce proudění vzduchu buď při návštěvě 1, nebo návštěvě 2 (FEV1 provedená před první dávkou studovaného léku), jak je uvedeno: předbronchodilatační FEV1 <110 % předpokládaná (Quanjer, 2012) NEBO FEV1: Poměr vynucené vitální kapacity (FVC) <0,8.
  • Dříve potvrzená anamnéza dvou nebo více exacerbací vyžadujících léčbu systémovými kortikosteroidy (CS) (intramuskulární [IM], intravenózní nebo perorální) během 12 měsíců před návštěvou 1, a to i přes použití vysokých dávek inhalačních kortikosteroidů (ICS). U účastníků, kteří dostávali udržovací CS, léčba exacerbací CS musela být dvojnásobné nebo vyšší v dávce.
  • Žádné změny v dávce nebo režimu základního IKS a/nebo další kontrolní medikace během zaváděcího období.
  • Muž nebo žena: Ženy ve fertilním věku se musí zavázat k důslednému a správnému používání přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po poslední dávce hodnoceného přípravku. Těhotenský test z moči je vyžadován u dívek ve fertilním věku. Tento test bude proveden při úvodní screeningové návštěvě (návštěva 1) a bude proveden při každé plánované studijní návštěvě před podáním hodnoceného produktu a během předčasného vysazení a následných návštěv.
  • Rodiče/zákonní zástupci schopni dát písemný informovaný souhlas před účastí ve studii, který bude zahrnovat schopnost vyhovět požadavkům a omezením uvedeným ve formuláři souhlasu. V případě potřeby musí být účastník schopen a ochoten dát souhlas k účasti ve studii v souladu s místními požadavky.
  • Pro část B: Subjekt dokončil všechna hodnocení studie až do návštěvy 8 včetně a obdržel všechny 3 dávky hodnoceného produktu (IP) v části A
  • Pro část B: Hlavní zkoušející (PI) provedl hodnocení přínosu a rizika a toto hodnocení podporuje pokračování léčby mepolizumabem.
  • Rodiče (nebo opatrovník) subjektu dali souhlas a subjekt dal souhlas k pokračování léčby

Kritéria vyloučení:

  • Účastníci s jakoukoli anamnézou život ohrožujícího astmatu (např. vyžadující intubaci), příjem imunosupresivních léků nebo poruchu imunodeficience.
  • Účastníci s jakýmkoli zdravotním stavem nebo okolnostmi, kvůli nimž je dobrovolník nevhodný pro účast ve studii.
  • Významná abnormalita frekvence, intervalu, vedení nebo rytmu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG), stanovená zkoušejícím ve spojení s věkem a pohlavím dítěte při návštěvě 1.
  • Alaninaminotransferáza (ALT) a bilirubin >2x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5xULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin <35%) při návštěvě 1.
  • Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C při návštěvě 1.
  • Rodič/opatrovník měl v anamnéze psychiatrické onemocnění, intelektuální nedostatečnost, zneužívání návykových látek nebo jiný stav (např. neschopnost číst, chápat a psát), což omezí platnost souhlasu s účastí v této studii.
  • Neochota nebo neschopnost účastníka nebo rodiče/opatrovníka dodržovat postupy uvedené v protokolu.
  • Účastník, který je duševně nebo právně nezpůsobilý.
  • Děti, které jsou svěřenci státu nebo vlády.
  • Účastník nebude způsobilý pro tuto studii, pokud je přímým rodinným příslušníkem zúčastněného zkoušejícího, dílčího zkoušejícího, koordinátora studie nebo zaměstnance zúčastněného zkoušejícího.
  • Omalizumab: Účastníci, kteří dostali omalizumab do 130 dnů od návštěvy 1.
  • Jiná biologická léčiva: Účastníci, kteří dostali jakékoli biologické (kromě omalizumabu) k léčbě zánětlivého onemocnění během 5 poločasů od návštěvy 1.
  • Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
  • Hypersenzitivita: Účastníci s alergií/nesnášenlivostí na monoklonální protilátku nebo biologickou látku.
  • Účastník se účastnil klinické studie a obdržel hodnocený přípravek v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Mepolizumab 40 mg v části A a B
Účastníci s tělesnou hmotností < 40 kg dostanou 0,4 mililitru (ml) rekonstituovaného mepolizumabu subkutánně do horní části paže nebo stehna.
Lék: Mepolizumab
Mepolizumab se dodává jako 100 mg lyofilizovaný koláč ve sterilních lahvičkách pro subkutánní podání do horní části paže nebo stehna. Lahvička bude před individuálním použitím rekonstituována sterilní vodou na injekci.
Experimentální: Mepolizumab 100 mg v části A a B
Účastníci s tělesnou hmotností >= 40 kg dostanou 1,0 ml rekonstituovaného mepolizumabu subkutánně, do horní části paže nebo stehna.
Lék: Mepolizumab
Mepolizumab se dodává jako 100 mg lyofilizovaný koláč ve sterilních lahvičkách pro subkutánní podání do horní části paže nebo stehna. Lahvička bude před individuálním použitím rekonstituována sterilní vodou na injekci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax) mepolizumabu pro část A
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
PK mepolizumabu byla u účastníků hodnocena pomocí Cmax. PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v týdnech 4 a 8; a v týdnech 9, 12, 16 a 20 po dávce. Cmax byla vyhodnocena populačními PK metodami a průměr a standardní chyba z konečného modelu byly uvedeny do tabulky. Byly předloženy odhady z konečného modelu centrované na průměrné tělesné hmotnosti 27 kg, 50 kg a 70 kg. Všimněte si, že průměrná tělesná hmotnost 70 kg (průměrná tělesná hmotnost pozorovaná u dospělých) nebyla ve studii zkoumána. Populace PK zahrnovala všechny účastníky, kteří dostávali alespoň jednu dávku mepolizumabu počínaje návštěvou 2 (týden 0) a kterým byl odebrán alespoň jeden vzorek krve při návštěvě 3 (týden 4) nebo poté s měřitelnou plazmatickou koncentrací mepolizumabu.
Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
Oblast pod časovou křivkou koncentrace do nekonečna (AUC [0-inf]) mepolizumabu pro část A
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
PK mepolizumabu byla u účastníků hodnocena pomocí AUC (0-inf). PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v týdnech 4 a 8; a v týdnech 9, 12, 16 a 20 po dávce. AUC (0-inf) byla hodnocena populačními PK metodami a průměr a standardní chyba z konečného modelu byly uvedeny do tabulky. Byly předloženy odhady z konečného modelu centrované na průměrné tělesné hmotnosti 27 kg, 50 kg a 70 kg. Všimněte si, že průměrná tělesná hmotnost 70 kg (průměrná tělesná hmotnost pozorovaná u dospělých) nebyla ve studii zkoumána.
Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
Poločas eliminace terminální fáze (T1/2) mepolizumabu během léčebného období pro část A
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
PK mepolizumabu byla u účastníků hodnocena pomocí t1/2. PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v týdnech 4 a 8; a v týdnech 9, 12, 16 a 20 po dávce. T1/2 byl hodnocen populačními PK metodami a průměr a standardní chyba z konečného modelu byly zpracovány do tabulky. Byly předloženy odhady z konečného modelu centrované na průměrné tělesné hmotnosti 27 kg, 50 kg a 70 kg. Všimněte si, že průměrná tělesná hmotnost 70 kg (průměrná tělesná hmotnost pozorovaná u dospělých) nebyla ve studii zkoumána.
Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
Plazmatická clearance (CL/F) mepolizumabu v části A
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
PK mepolizumabu byla u účastníků hodnocena pomocí CL/F. PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v týdnech 4 a 8; a v týdnech 9, 12, 16 a 20 po dávce. CL byla hodnocena populačními PK metodami a průměr a standardní chyba z konečného modelu byly uvedeny do tabulky. Byly předloženy odhady z konečného modelu centrované na průměrné tělesné hmotnosti 27 kg, 50 kg a 70 kg. Všimněte si, že průměrná tělesná hmotnost 70 kg (průměrná tělesná hmotnost pozorovaná u dospělých) nebyla ve studii zkoumána.
Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
Poměr k výchozí hodnotě v absolutním počtu eozinofilů v krvi ve 12. týdnu pro část A
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
PD mepolizumabu byla u účastníků hodnocena pomocí poměru k výchozí hodnotě v absolutním počtu eozinofilů v krvi. Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Poměr k základní linii byl vypočítán jako hodnota návštěvy po dávce/základní hodnota. Bylo hodnoceno populací farmakodynamických eosinofilů (PDe), která zahrnovala všechny účastníky, kteří dostávali alespoň jednu dávku mepolizumabu počínaje návštěvou 2 (týden 0) a měli alespoň jeden vzorek krve části A hodnotitelný na počet eozinofilů v krvi.
Výchozí stav a týden 12
Počet účastníků se závažnými nežádoucími účinky léčby (SAE) a non-SAE pro část B
Časové okno: Od týdne 20 do týdne 72
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku nebo všechny události možného poškození jater způsobené léky hyperbilirubinémie je třeba kategorizovat jako SAE. SAE a non-SAE během léčby jsou definovány jako události vyskytující se od první dávky části B do 28 dnů po poslední dávce části B. Bezpečnostní populace zahrnuje všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku mepolizumabu počínaje návštěvou 9.
Od týdne 20 do týdne 72
Počet účastníků s pozitivní reakcí na protilátky vázající anti-mepolizumab a neutralizující protilátky pro část B
Časové okno: Od 20. týdne do 80. týdne
Vzorky krve byly odebrány pro stanovení vazebných protilátek proti mepolizumabu a odpovědi neutralizačních protilátek v části B v týdnech 44, 68 a 80 před podáním studijní léčby. Účastník byl považován za „pozitivního“, pokud měl alespoň jeden pozitivní výsledek testu protilátek po základním vyšetření. Všechny návštěvy části B (včetně plánovaných a neplánovaných) po základním stavu byly zvažovány pro odvození návštěvy kdykoli po základním stavu. Byl prezentován počet účastníků s pozitivními anti-mepolizumab vazebnými protilátkami a neutralizujícími protilátkami v libovolném čase po výchozím stavu. Výsledky reakce neutralizačních protilátek byly prezentovány pouze u účastníků s pozitivním testem protilátek.
Od 20. týdne do 80. týdne
Změna systolického krevního tlaku (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) od výchozí hodnoty pro část B
Časové okno: Výchozí stav a týdny 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Měření krevního tlaku v sedě zahrnovalo SBP a DBP. Měření byla prováděna před infuzí/injekcí, přičemž účastník seděl a odpočíval v této poloze po dobu alespoň 5 minut před každým čtením. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Změna tepové frekvence vsedě od základní hodnoty pro část B
Časové okno: Výchozí stav a týdny 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Měření tepové frekvence vsedě byla prováděna před infuzí/injekcí, přičemž účastník seděl a odpočíval v této poloze po dobu alespoň 5 minut před každým čtením. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu v části A. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota výchozí hodnoty. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Počet účastníků s libovolnou změnou času od výchozího stavu k normálnímu rozmezí v parametrech klinické chemie pro část B
Časové okno: Výchozí stav, od týdne 20 do týdne 72
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy (ALP), aspartátaminotransferázy (AST), gama glutamyltransferázy (GGT), albuminu, proteinu, bilirubinu, kreatininu, urátů, přímého bilirubinu, vápníku, oxidu uhličitého ( CO2), chlorid, glukóza, draslík, sodík a močovina. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu v části A. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota výchozí hodnoty. Všechny návštěvy části B (plánované i neplánované) po základním stavu byly zvažovány pro odvození návštěvy kdykoli po základním stavu. Pokud měl účastník alespoň jednu hodnotu pro kategorie "To Low" a/nebo "To High" spolu s "To Normal or No Change", pak byl účastník započítán jako "To Low" a/nebo "To High". Pokud měl účastník hodnoty, které patří pouze do „Normální nebo Beze změny“, byl účastník započítán pouze pod „Do normální nebo Beze změny“. Byly předloženy všechny hodnoty času po výchozím stavu.
Výchozí stav, od týdne 20 do týdne 72
Počet účastníků s libovolnou časovou změnou od výchozí hodnoty vzhledem k normálnímu rozsahu v hematologických parametrech pro část B
Časové okno: Výchozí stav, od týdne 20 do týdne 80
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu bazofilů, eozinofilů, leukocytů, monocytů, neutrofilů, lymfocytů, krevních destiček, středního korpuskulárního hemoglobinu (MCH), střední korpuskulární koncentrace hemoglobinu (MCHC), hemoglobinu (Hgb), středního korpuskulárního objemu (MCV), erytrocytů, hematokrit a retikulocyty/erytrocyty (Ret/Ery). Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu v části A. Změna od výchozí hodnoty byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus výchozí hodnota. Všechny návštěvy části B (plánované i neplánované) po základním stavu byly zvažovány pro odvození návštěvy kdykoli po základním stavu. Pokud měl účastník alespoň jednu hodnotu pro kategorie "To Low" a/nebo "To High" spolu s "To Normal or No Change", pak byl účastník započítán jako "To Low" a/nebo "To High". Pokud měl účastník hodnoty, které patří pouze do „Normální nebo Beze změny“, byl účastník započítán pouze pod „Do normální nebo Beze změny“. Byly předloženy všechny hodnoty času po výchozím stavu.
Výchozí stav, od týdne 20 do týdne 80
Počet účastníků s abnormálními nálezy parametrů analýzy moči v části B
Časové okno: Od týdne 20 do týdne 72
Vzorky moči byly odebírány účastníkům v uvedených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně specifické hmotnosti a potenciálu vodíku (pH) moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve a ketonů v moči pomocí testu proužkem. Mikroskopické vyšetření bylo provedeno, pokud byla krev nebo bílkovina abnormální. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech.
Od týdne 20 do týdne 72

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zdánlivá clearance mepolizumabu upravená podle tělesné hmotnosti pro část A
Časové okno: Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
PK vzorky byly odebrány před podáním dávky v týdnech 4 a 8; a v týdnech 9, 12, 16 a 20 po dávce. Zdánlivá clearance upravená podle tělesné hmotnosti byla porovnána mezi dospělými a účastníky ve věku 6 až 11 let s těžkým eozinofilním astmatem, když byl mepolizumab podáván subkutánně. Bodový odhad a 90% interval spolehlivosti (CI) pro účastníky ve věku 6 až 11 let (zaměřeno na průměrnou tělesnou hmotnost 70 kg) byl porovnán s historickou odhadovanou clearance upravenou podle tělesné hmotnosti u dospělých 0,22 l/den, kolem níž bylo navrženo 80 Byl použit interval -125 %, tj. 0,18-0,28 L/den. Za předpokladu absolutní biologické dostupnosti 75 % to odpovídá zdánlivé clearance 0,29 l/den s navrhovaným intervalem 80 % až 125 % 0,23 až 0,36 l/den. Všimněte si, že průměrná tělesná hmotnost 70 kg (průměrná tělesná hmotnost pozorovaná u dospělých) nebyla ve studii pozorována.
Předdávkování v týdnech 4 a 8; Týdny 9, 12, 16 a 20 po dávce
Změna od výchozího stavu v dotazníku pro kontrolu astmatu-7 (ACQ-7) v týdnu 12 v části A
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
ACQ-7 je jednoduchý dotazník k měření adekvátnosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu, ke které dochází buď spontánně, nebo jako výsledek léčby. ACQ-7 používá 7bodovou stupnici (0 = žádné poškození, 6 = maximální poškození pro symptomy a záchranné použití; a 7 = kategorie pro objem usilovného výdechu za 1 sekundu [FEV1] %). Přístroj má hlášenou vysokou reprodukovatelnost testu a opakovaného testu s korelačním koeficientem uvnitř třídy = 0,90. Minimálně důležitá změna skóre je 0,5. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla vypočtena jako skóre získané v týdnu 12 mínus základní skóre. Farmakodynamický výsledek (PDo) Populace zahrnovala všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku mepolizumabu počínaje návštěvou 2 a měli alespoň jedno hodnocení farmakodynamických výsledků v části A.
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty v dotazníku pro kontrolu astmatu-7 (ACQ-7) v týdnech 4, 8, 16 a 20 v části A
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 16 a 20
ACQ-7 je jednoduchý dotazník k měření adekvátnosti kontroly astmatu a změny kontroly astmatu, ke které dochází buď spontánně, nebo jako výsledek léčby. ACQ-7 používá 7bodovou stupnici (0 = žádné poškození, 6 = maximální poškození pro symptomy a záchranné použití a 7 = kategorie pro FEV1 %). Přístroj má hlášenou vysokou reprodukovatelnost testu a opakovaného testu s korelačním koeficientem uvnitř třídy = 0,90. Minimálně důležitá změna skóre je 0,5. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla vypočtena jako skóre získané v uvedeném časovém bodě mínus základní skóre. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 8, 16 a 20
Změna od výchozí hodnoty v testu kontroly dětského astmatu (C-ACT) ve 12. týdnu pro část A
Časové okno: Výchozí stav a týden 12
C-ACT hodnotí kontrolu astmatu u dětí ve věku 4-11 let. C-ACT je 7-otázkový, 2dílný dotazník, přičemž položky 1 až 4 vyplnilo dítě (s pomocí pečovatele, podle potřeby) a položky 5 až 7 vyplnil pečovatel. Bylo vypočteno celkové součtové skóre založené na odpovědích na všechny položky, aby poskytlo celkovou míru kontroly astmatu. Odvozené skóre C-ACT se pohybuje od 0 (maximální poškození) do 27 (žádné poškození), kde vyšší skóre představuje lepší výsledek. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla vypočtena jako skóre získané v týdnu 12 mínus základní skóre.
Výchozí stav a týden 12
Změna od výchozí hodnoty v C-ACT v týdnech 4, 8, 16 a 20 v části A
Časové okno: Základní linie a týdny 4, 8, 16 a 20
C-ACT hodnotí kontrolu astmatu u dětí ve věku 4-11 let. C-ACT je 7-otázkový, 2dílný dotazník, přičemž položky 1 až 4 vyplnilo dítě (s pomocí pečovatele, podle potřeby) a položky 5 až 7 vyplnil pečovatel. Bylo vypočteno celkové součtové skóre založené na odpovědích na všechny položky, aby poskytlo celkovou míru kontroly astmatu. Odvozené skóre C-ACT se pohybuje od 0 (maximální poškození) do 27 (žádné poškození), kde vyšší skóre představuje lepší výsledek. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla vypočtena jako skóre získané v uvedeném časovém bodě mínus základní skóre. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 4, 8, 16 a 20
Počet účastníků s léčbou SAE a Non-SAE v části A
Časové okno: Až do 20. týdne
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka nebo účastníka klinického hodnocení, dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Jakákoli nepříjemná událost, která má za následek smrt, ohrožení života, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, vrozenou anomálii/vrozenou vadu, jakoukoli jinou situaci podle lékařského nebo vědeckého úsudku nebo všechny události možného poškození jater způsobené léky hyperbilirubinémie byly kategorizovány jako SAE. K analýze byli zváženi účastníci, kteří dostávali jakoukoli studijní léčbu a během léčby měli jakoukoli non-SAE nebo SAE (definovanou jako příhody vyskytující se od první dávky do 28 dnů po poslední dávce mepolizumabu).
Až do 20. týdne
Počet účastníků s libovolnou časovou změnou od výchozí hodnoty vzhledem k normálnímu rozmezí v hematologických parametrech v části A
Časové okno: Základní stav a do 20. týdne
Vzorky krve byly odebrány pro analýzu bazofilů, eosinofilů, leukocytů, monocytů, neutrofilů, lymfocytů, počtu krevních destiček, MCH, MCHC, Hgb, MCV, erytrocytů, hematokritu a Ret/Ery. Výchozí hodnota byla poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Kdykoli po základním stavu = všechny návštěvy (plánované i neplánované) po výchozím stavu byly uvažovány pro odvození této návštěvy. Pokud měl účastník alespoň jednu hodnotu pro kategorie "To Low" a/nebo "To High" spolu s "To Normal or No Change", pak byl účastník započítán jako "To Low" a/nebo "To High". Pokud měl účastník hodnoty, které patří pouze do „Normální nebo Beze změny“, byl účastník započítán pouze pod „Do normální nebo Beze změny“. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií). Byly předloženy všechny hodnoty času po výchozím stavu.
Základní stav a do 20. týdne
Počet účastníků s libovolnou časovou změnou od výchozí hodnoty vzhledem k normálnímu rozsahu v parametrech klinické chemie v části A
Časové okno: Základní stav a do 20. týdne
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu ALT, ALP, AST, GGT, albuminu, proteinu, celkového bilirubinu, kreatininu, přímého bilirubinu, urátů, vápníku, CO2, chloridů, glukózy, draslíku, sodíku a močoviny. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Kdykoli po výchozím stavu = všechny návštěvy (včetně plánovaných a neplánovaných) po výchozím stavu byly uvažovány pro odvození této návštěvy. Pokud měl účastník alespoň jednu hodnotu pro kategorie "To Low" a/nebo "To High" spolu s "To Normal or No Change", pak byl účastník započítán jako "To Low" a/nebo "To High". Pokud měl účastník hodnoty, které patří pouze do „Normální nebo Beze změny“, byl účastník započítán pouze pod „Do normální nebo Beze změny“. Byly předloženy všechny hodnoty času po výchozím stavu.
Základní stav a do 20. týdne
Počet účastníků s abnormálními nálezy pro analýzu moči v části A
Časové okno: Až do 20. týdne
Vzorky moči byly odebírány účastníkům v určených časových bodech pro analýzu parametrů analýzy moči včetně specifické hmotnosti a pH moči, přítomnosti glukózy, bílkovin, krve a ketonů v moči pomocí testu proužkem. Mikroskopické vyšetření bylo provedeno, pokud byla krev nebo bílkovina abnormální. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech.
Až do 20. týdne
Počet účastníků s pozitivní reakcí na protilátky vázající anti-mepolizumab a neutralizující protilátky v části A
Časové okno: Základní linie a týdny 16 a 20
Vzorek krve pro imunogenicitu byl odebrán pro protilátky vázající anti-mepolizumab a odpověď neutralizačních protilátek v části A v uvedených časových bodech před podáním studijní léčby. Byl shrnut počet účastníků s pozitivními protilátkami vázajícími anti-mepolizumab a odpovědí neutralizujících protilátek. Účastník byl považován za „pozitivního“, pokud měl alespoň jeden pozitivní výsledek po základním testu. Byl předložen jakýkoli čas po výchozím stavu, který zahrnoval všechny návštěvy (včetně plánovaných a neplánovaných), které byly po výchozím stavu uvažovány pro odvození této návštěvy. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní linie a týdny 16 a 20
Změna od výchozího stavu v sezení SBP a DBP v části A
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8, 9, 12, 16 a 20
Měření krevního tlaku vsedě bylo provedeno v části A v uvedených časových bodech. Měření byla prováděna před infuzí/injekcí, přičemž účastník seděl a odpočíval v této poloze po dobu alespoň 5 minut před každým čtením. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní stav a týdny 4, 8, 9, 12, 16 a 20
Změna tepové frekvence vsedě od základní hodnoty v části A
Časové okno: Základní stav a týdny 4, 8, 9, 12, 16 a 20
Měření tepové frekvence vsedě bylo provedeno v části A v uvedených časových bodech. Měření byla prováděna před infuzí/injekcí, přičemž účastník seděl a odpočíval v této poloze po dobu alespoň 5 minut před každým čtením. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu. Změna od základní linie byla definována jako hodnota v uvedeném časovém bodě mínus hodnota základní linie. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Základní stav a týdny 4, 8, 9, 12, 16 a 20
Poměr k výchozí hodnotě v absolutním počtu eozinofilů v krvi ve 32., 44., 56., 68., 72. a 80. týdnu pro část B
Časové okno: Výchozí stav a týdny 32, 44, 56, 68, 72 a 80
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu počtu eosinofilů. Výchozí hodnota byla definována jako poslední hodnota zaznamenaná před první dávkou mepolizumabu v části A. Poměr k výchozí hodnotě byl vypočten jako hodnota návštěvy po dávce/hodnota výchozí. Analýza byla založena na farmakodynamické populaci (eozinofily v krvi) (PDe) složené ze všech účastníků, kteří dostávali alespoň jednu dávku mepolizumabu počínaje návštěvou 9 a kterým byl odebrán alespoň jeden vzorek krve části B pro stanovení počtu eozinofilů v krvi. Analyzováni byli pouze účastníci s dostupnými údaji v určených časových bodech (reprezentovaní n=X v názvech kategorií).
Výchozí stav a týdny 32, 44, 56, 68, 72 a 80

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

7. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

3. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. prosince 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2019

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

IPD pro tuto studii bude zpřístupněna prostřednictvím stránky žádosti o data klinické studie.

Časový rámec sdílení IPD

IPD je k dispozici na stránce žádosti o data klinické studie (klikněte na odkaz uvedený níže)

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup je poskytován po předložení návrhu výzkumu a obdržení souhlasu nezávislého kontrolního panelu a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech lze povolit prodloužení až o dalších 12 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Plán statistické analýzy (SAP)
  • Formulář informovaného souhlasu (ICF)
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mepolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Zambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit