Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фармакокинетика и фармакодинамика меполизумаба при подкожном введении у детей

19 ноября 2019 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое исследование по изучению фармакокинетики и фармакодинамики меполизумаба, вводимого подкожно, у детей в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелой эозинофильной астмой

Меполизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело (mAb) к иммуноглобулину G (IgG1), фармакокинетика которого пропорциональна дозе и не зависит от времени. Исследование будет проводиться в 2-х частях. Часть A: это будет фармакокинетическое (ФК) и фармакодинамическое (ФД) исследование, проводимое в поддержку применения меполизумаба у детей в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелой эозинофильной астмой и описывающее ФК/ФД меполизумаба в дозе 40 миллиграммов (мг) или 100 мг. подкожно в зависимости от массы тела участника. Часть B: Это долгосрочная фаза безопасности/фармакодинамической терапии, в которой продленное лечение еще на 52 недели будет предлагаться на необязательной основе тем субъектам, которые имеют право на продолжение лечения. Участникам с массой тела <40 кг (кг) будет вводиться меполизумаб в дозе 40 мг, а участникам с массой тела >=40 кг будет вводиться меполизумаб в дозе 100 мг подкожно в плечо или бедро во время визита 2 (неделя 0). Приблизительно 40 участников мужского или женского пола в возрасте от 6 до 11 лет будут проверены, чтобы получить примерно 28 подходящих участников, вступающих в фазу лечения, чтобы обеспечить наличие 20 поддающихся оценке участников, при этом минимум шесть участников будут зарегистрированы в группе с массой тела <40 кг. Общая продолжительность исследования составит 22 недели и будет включать вводной период продолжительностью 1-2 недели, период лечения продолжительностью 12 недель и фазу последующего наблюдения продолжительностью 8 недель. Участник будет считаться завершившим исследование, если он завершит все этапы исследования, включая этап последующего наблюдения (неделя 20 [посещение 8]).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Расширенный доступ

Больше недоступно вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Польша
      • Lodz, Польша, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Польша, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Соединенное Королевство, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Соединенное Королевство, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Соединенное Королевство, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Япония, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Япония, 646-8558
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 6 лет до 11 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст от 6 до 11 лет включительно на момент скрининга.
  • Диагноз тяжелой астмы, определенный региональными рекомендациями по астме (например, Национального института здравоохранения (NIH), Глобальной инициативы по астме (GINA) и т. д.), в течение как минимум 12 месяцев до визита 1. Если участник ранее не посещал исследовательский центр, участник/опекун должен самостоятельно сообщить о диагнозе астмы, поставленном врачом, а исследователь должен подтвердить это, просмотрев историю болезни участника/опекуна.
  • Эозинофильное воспаление дыхательных путей, связанное с астмой, характеризующееся эозинофильным характером, на что указывают: повышенное количество эозинофилов в периферической крови >=300 клеток на микролитр (клеток/мкл), продемонстрированное за последние 12 месяцев ИЛИ повышенное количество эозинофилов в периферической крови >=150 /мкл на визите 1.
  • Хорошо задокументированная потребность в регулярном лечении ингаляционными кортикостероидами (>200 мкг/день флутиказона пропионата в виде порошкового ингалятора [DPI] или эквивалента ежедневно) в течение 12 месяцев до визита 1 с поддерживающими пероральными кортикостероидами (ОКС) или без них. Доза ICS должна представлять собой среднюю или высокую дозу для детей в возрасте 6–11 лет [GINA, 2015].
  • Текущее лечение дополнительным контролирующим препаратом в течение не менее 3 месяцев или задокументированная неудача в течение последних 12 месяцев дополнительного контролирующего препарата в течение как минимум 3 месяцев подряд. [например, бета-2-агонист длительного действия (ДДБА), антагонист лейкотриеновых рецепторов (LTRA) или теофиллин.]
  • Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1): Стойкая обструкция дыхательных путей либо при посещении 1, либо при посещении 2 (ОФВ1 определялся до первой дозы исследуемого препарата), на что указывают: ОФВ1 до бронходилататора <110% от должного (Quanjer, 2012) ИЛИ ОФВ1: коэффициент форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) <0,8.
  • Ранее подтвержденные два или более обострения в анамнезе, требующие лечения системными кортикостероидами (КС) (внутримышечно [ВМ], внутривенно или перорально) за 12 месяцев до визита 1, несмотря на использование высоких доз ингаляционных кортикостероидов (ИКС). Для участников, получавших поддерживающее КС, лечение КС при обострениях должно было представлять собой двукратное или большее увеличение дозы.
  • Никаких изменений в дозе или схеме исходного ICS и/или дополнительных контролирующих препаратов в течение вводного периода.
  • Мужчины или женщины: женщины детородного возраста должны постоянно и правильно использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Тест мочи на беременность требуется девочкам детородного возраста. Этот тест будет проводиться во время первоначального визита для скрининга (посещение 1) и будет выполняться при каждом запланированном визите для исследования перед введением исследуемого продукта, а также во время визитов досрочного прекращения и последующего наблюдения.
  • Родитель(и)/опекун может дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, что будет включать способность соблюдать требования и ограничения, перечисленные в форме согласия. Если применимо, участник должен иметь возможность и желание дать согласие на участие в исследовании в соответствии с местными требованиями.
  • Для части B: Субъект завершил все оценки исследования до визита 8 включительно и получил все 3 дозы исследуемого продукта (IP) в части A.
  • Для части B: Главный исследователь (PI) провел оценку пользы/риска, и эта оценка поддерживает продолжение терапии меполизумабом.
  • Родители субъекта (или опекун) дали согласие, и субъект дал согласие на продолжение лечения.

Критерий исключения:

  • Участники с любой историей опасной для жизни астмы (например, требующие интубации), прием иммуносупрессивных препаратов или иммунодефицитное состояние.
  • Участники с любым заболеванием или обстоятельством, делающим добровольца непригодным для участия в исследовании.
  • Значительное нарушение частоты, интервала, проводимости или ритма на электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях, определенное исследователем в сочетании с возрастом и полом ребенка на визите 1.
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и билирубин > 2x верхней границы нормы (ВГН) (выделенный билирубин > 1,5xВГН приемлем, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%) на визите 1.
  • Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В или положительный результат на антитела к гепатиту С при посещении 1.
  • Родитель/опекун имеет в анамнезе психическое заболевание, умственную отсталость, злоупотребление психоактивными веществами или другое состояние (например, неспособность читать, понимать и писать), что ограничит действительность согласия на участие в этом исследовании.
  • Нежелание или неспособность участника или родителя/опекуна следовать процедурам, изложенным в протоколе.
  • Участник, который является психически или юридически недееспособным.
  • Дети, находящиеся под опекой государства или правительства.
  • Участник не будет допущен к участию в этом исследовании, если он/она является ближайшим родственником участвующего исследователя, помощника исследователя, координатора исследования или сотрудника участвующего исследователя.
  • Омализумаб: участники, получившие омализумаб в течение 130 дней после визита 1.
  • Другие биологические препараты: участники, которые получали какие-либо биологические препараты (кроме омализумаба) для лечения воспалительного заболевания в течение 5 периодов полувыведения до визита 1.
  • История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана их участию.
  • Гиперчувствительность: участники с аллергией/непереносимостью моноклонального антитела или биологического препарата.
  • Участник участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня приема в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Меполизумаб 40 мг в части А и В
Участники с массой тела <40 кг получат 0,4 миллилитра (мл) восстановленного меполизумаба подкожно, в плечо или бедро.
Лекарство: Меполизумаб
Меполизумаб поставляется в виде лиофилизированной лепешки по 100 мг в стерильных флаконах для подкожного введения в плечо или бедро. Флакон будет восстановлен стерильной водой для инъекций перед индивидуальным использованием.
Экспериментальный: Меполизумаб 100 мг в части А и В
Участники с массой тела >= 40 кг получат 1,0 мл восстановленного меполизумаба подкожно, в плечо или бедро.
Лекарство: Меполизумаб
Меполизумаб поставляется в виде лиофилизированной лепешки по 100 мг в стерильных флаконах для подкожного введения в плечо или бедро. Флакон будет восстановлен стерильной водой для инъекций перед индивидуальным использованием.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) меполизумаба для части А
Временное ограничение: Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
ФК меполизумаба оценивали у участников с использованием Cmax. Образцы PK собирали до введения дозы на 4-й и 8-й неделе; и на 9, 12, 16 и 20 неделе после введения дозы. Cmax оценивали методами популяционной фармакокинетики, а среднее значение и стандартную ошибку окончательной модели заносили в таблицу. Оценки были представлены на основе окончательной модели, центрированной для средней живой массы 27 кг, 50 кг и 70 кг. Обратите внимание, что средняя масса тела 70 кг (средняя масса тела, наблюдаемая у взрослых) в исследовании не изучалась. ФК популяция включала всех участников, получавших по крайней мере одну дозу меполизумаба, начиная с визита 2 (неделя 0), и у которых был взят хотя бы один образец крови на визите 3 (неделя 4) или после этого с измеримой концентрацией меполизумаба в плазме.
Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени до бесконечности (AUC [0-inf]) меполизумаба для части A
Временное ограничение: Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
ФК меполизумаба оценивали у участников с помощью AUC (0-inf). Образцы PK собирали до введения дозы на 4-й и 8-й неделе; и на 9, 12, 16 и 20 неделе после введения дозы. AUC (0-inf) оценивали методами популяционной фармакокинетики, а среднее значение и стандартную ошибку окончательной модели заносили в таблицу. Оценки были представлены на основе окончательной модели, центрированной для средней живой массы 27 кг, 50 кг и 70 кг. Обратите внимание, что средний вес тела 70 кг (средний вес тела, наблюдаемый у взрослых) в исследовании не изучался.
Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Период полувыведения меполизумаба в терминальной фазе (T1/2) в течение периода лечения части А
Временное ограничение: Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
ФК меполизумаба оценивали у участников с использованием t1/2. Образцы PK собирали до введения дозы на 4-й и 8-й неделе; и на 9, 12, 16 и 20 неделе после введения дозы. T1/2 оценивали методами популяционной фармакокинетики, а среднее значение и стандартную ошибку окончательной модели заносили в таблицу. Оценки были представлены на основе окончательной модели, центрированной для средней живой массы 27 кг, 50 кг и 70 кг. Обратите внимание, что средний вес тела 70 кг (средний вес тела, наблюдаемый у взрослых) в исследовании не изучался.
Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Кажущийся плазменный клиренс (CL/F) меполизумаба в части A
Временное ограничение: Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
ФК меполизумаба оценивали у участников с помощью CL/F. Образцы PK собирали до введения дозы на 4-й и 8-й неделе; и на 9, 12, 16 и 20 неделе после введения дозы. CL оценивали методами популяционной ПК, а среднее значение и стандартную ошибку окончательной модели заносили в таблицу. Оценки были представлены на основе окончательной модели, центрированной для средней живой массы 27 кг, 50 кг и 70 кг. Обратите внимание, что средний вес тела 70 кг (средний вес тела, наблюдаемый у взрослых) в исследовании не изучался.
Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Отношение абсолютного количества эозинофилов в крови к исходному уровню на неделе 12 для части A
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
ФД меполизумаба оценивали у участников по отношению к исходному уровню абсолютного количества эозинофилов в крови. Образцы крови собирали в указанные моменты времени. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Отношение к исходному уровню рассчитывали как ценность визита после введения дозы/исходное значение. Его оценивали с помощью популяции фармакодинамических эозинофилов (PDe), которая включала всех участников, получавших по крайней мере одну дозу меполизумаба, начиная с визита 2 (неделя 0), и имевших по крайней мере один образец крови части А, поддающийся оценке на количество эозинофилов в крови.
Исходный уровень и 12-я неделя
Количество участников с серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и не-СНЯ во время лечения для Части B
Временное ограничение: С 20-й недели и до 72-й недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением или всем событиям возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемию следует отнести к SAE. СНЯ во время лечения и не-СНЯ во время лечения определяются как явления, происходящие с момента введения первой дозы части B до 28 дней после последней дозы части B. Популяция безопасности включает всех участников, получивших хотя бы одну дозу меполизумаба, начиная с визита 9.
С 20-й недели и до 72-й недели
Количество участников с положительным ответом на антитела, связывающие меполизумаб, и ответом на нейтрализующие антитела для части B
Временное ограничение: С 20-й недели и до 80-й недели
Образцы крови собирали для определения антител, связывающих антимеполизумаб, и реакции нейтрализующих антител в части B на 44, 68 и 80 неделях перед введением исследуемого препарата. Участник считался «положительным», если у него был хотя бы один положительный результат анализа на антилекарственные антитела после базового уровня. Все визиты в рамках Части B (включая запланированные и незапланированные) после исходного уровня учитывались для выведения посещений в любое время после исходного уровня. Было представлено количество участников с положительным ответом на антитела, связывающие меполизумаб, и ответом на нейтрализующие антитела в любое время после исходного уровня. Результаты реакции нейтрализующих антител представлены только для участников с положительным анализом на антитела к лекарственным средствам.
С 20-й недели и до 80-й недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления (САД) и диастолического артериального давления (ДАД) в положении сидя для части B
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Измерения артериального давления сидя включали САД и ДАД. Измерения проводились перед инфузией/инъекцией, когда участник сидел, отдохнув в этом положении не менее 5 минут перед каждым измерением. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса в положении сидя для части B
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Измерения частоты пульса в положении сидя проводились перед инфузией/инъекцией, когда участник сидел, отдохнув в этом положении не менее 5 минут перед каждым измерением. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное перед введением первой дозы меполизумаба в Части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли как значение в указанный момент времени минус исходное значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Количество участников с любым изменением во времени исходного уровня относительно нормального диапазона параметров клинической биохимии для части B
Временное ограничение: Исходный уровень, с 20-й недели и до 72-й недели
Образцы крови собирали для анализа на аланинаминотрансферазу (АЛТ), щелочную фосфатазу (ЩФ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), альбумин, белок, билирубин, креатинин, ураты, прямой билирубин, кальций, углекислый газ ( CO2), хлорид, глюкоза, калий, натрий и мочевина. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное перед введением первой дозы меполизумаба в части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли как значение в указанный момент времени минус исходное значение. Все визиты в рамках части B (запланированные и незапланированные) после исходного уровня учитывались для выведения посещений в любое время после исходного уровня. Если у участника было хотя бы одно значение для категорий «Низкое» и/или «Высокое» вместе с «Нормальное или без изменений», то участник учитывался в категориях «Низкое» и/или «Высокое». Если у участника были значения, относящиеся только к «нормальному или без изменений», то участник учитывался только по «нормальному или без изменений». Были представлены значения любого времени после исходного уровня.
Исходный уровень, с 20-й недели и до 72-й недели
Количество участников с любым изменением во времени исходного уровня относительно нормального диапазона гематологических параметров для части B
Временное ограничение: Исходный уровень, с 20-й недели и до 80-й недели
Образцы крови собирали для анализа на базофилы, эозинофилы, лейкоциты, моноциты, нейтрофилы, лимфоциты, тромбоциты, средний корпускулярный гемоглобин (MCH), среднюю концентрацию корпускулярного гемоглобина (MCHC), гемоглобин (Hgb), средний корпускулярный объем (MCV), эритроциты, гематокрит и ретикулоциты/эритроциты (Ret/Ery). Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное перед введением первой дозы меполизумаба в части А. Изменение по сравнению с исходным уровнем определяли как значение в указанный момент времени минус исходное значение. Все визиты в рамках части B (запланированные и незапланированные) после исходного уровня учитывались для выведения посещений в любое время после исходного уровня. Если у участника было хотя бы одно значение для категорий «Низкое» и/или «Высокое» вместе с «Нормальное или без изменений», то участник учитывался в категориях «Низкое» и/или «Высокое». Если у участника были значения, относящиеся только к «нормальному или без изменений», то участник учитывался только по «нормальному или без изменений». Были представлены значения любого времени после исходного уровня.
Исходный уровень, с 20-й недели и до 80-й недели
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи в части B
Временное ограничение: С 20-й недели и до 72-й недели
Образцы мочи были собраны у участников в указанные моменты времени для анализа параметров анализа мочи, включая удельный вес и потенциал водорода (pH) мочи, наличие глюкозы, белка, крови и кетонов в моче с помощью тест-полоски. Если кровь или белок были аномальными, выполняли микроскопическое исследование. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
С 20-й недели и до 72-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Кажущийся клиренс меполизумаба для части А с поправкой на массу тела
Временное ограничение: Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Образцы PK собирали до введения дозы на 4-й и 8-й неделе; и на 9, 12, 16 и 20 неделе после введения дозы. Кажущийся клиренс с поправкой на массу тела сравнивали у взрослых и участников в возрасте от 6 до 11 лет с тяжелой эозинофильной астмой при подкожном введении меполизумаба. Точечная оценка и 90% доверительный интервал (ДИ) для участников в возрасте от 6 до 11 лет (со средней массой тела 70 кг) сравнивались с исторической расчетной оценкой клиренса с поправкой на массу тела для взрослых 0,22 л/день, около которой предложено 80 Был применен интервал -125%, т.е. 0,18-0,28 л/день. Предполагая, что абсолютная биодоступность составляет 75%, это соответствует кажущемуся клиренсу 0,29 л/сут с предлагаемым интервалом от 80% до 125% от 0,23 до 0,36 л/сут. Обратите внимание, что в исследовании не наблюдалась средняя масса тела 70 кг (средняя масса тела, наблюдаемая у взрослых).
Предварительно на 4-й и 8-й неделе; 9, 12, 16 и 20 недели после введения дозы
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой-7 (ACQ-7) на неделе 12 в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
ACQ-7 представляет собой простой вопросник для измерения адекватности контроля над астмой и изменений в контроле над астмой, происходящих либо спонтанно, либо в результате лечения. В ACQ-7 используется 7-балльная шкала (0 = отсутствие нарушений, 6 = максимальное ухудшение симптомов и реанимационных мероприятий и 7 = категория объема форсированного выдоха за 1 секунду [ОФВ1]%). Сообщается, что прибор имеет высокую воспроизводимость повторных испытаний с коэффициентом внутриклассовой корреляции = 0,90. Минимально важное изменение в балле составляет 0,5. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл, полученный на 12-й неделе, минус базовый балл. Фармакодинамический исход (PDo) Популяция включала всех участников, получивших по крайней мере одну дозу меполизумаба, начиная с визита 2, и прошедших по крайней мере одну оценку фармакодинамических исходов по Части А.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем в вопроснике по контролю над астмой-7 (ACQ-7) на 4, 8, 16 и 20 неделях в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 16 и 20
ACQ-7 представляет собой простой вопросник для измерения адекватности контроля над астмой и изменений в контроле над астмой, происходящих либо спонтанно, либо в результате лечения. ACQ-7 использует 7-балльную шкалу (0 = нет нарушений, 6 = максимальное ухудшение симптомов и реанимационных мероприятий и 7 = категория для ОФВ1%). Сообщается, что прибор имеет высокую воспроизводимость повторных испытаний с коэффициентом внутриклассовой корреляции = 0,90. Минимально важное изменение в балле составляет 0,5. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл, полученный в указанный момент времени, минус базовый балл. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 8, 16 и 20
Изменение по сравнению с исходным уровнем в тесте контроля детской астмы (C-ACT) на 12-й неделе для части A
Временное ограничение: Исходный уровень и 12-я неделя
C-ACT оценивает контроль над астмой у детей в возрасте 4-11 лет. C-ACT представляет собой анкету из 7 вопросов, состоящую из 2 частей, пункты с 1 по 4 заполняются ребенком (при необходимости с помощью опекуна), а пункты с 5 по 7 заполняются опекуном. Общий суммарный балл, основанный на ответах на все вопросы, был рассчитан для обеспечения общей меры контроля над астмой. Полученная оценка C-ACT варьируется от 0 (максимальное ухудшение) до 27 (отсутствие нарушения), где более высокие баллы представляют лучший результат. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл, полученный на 12-й неделе, минус базовый балл.
Исходный уровень и 12-я неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем C-ACT на 4, 8, 16 и 20 неделях в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 16 и 20
C-ACT оценивает контроль над астмой у детей в возрасте 4-11 лет. C-ACT представляет собой анкету из 7 вопросов, состоящую из 2 частей, пункты с 1 по 4 заполняются ребенком (при необходимости с помощью опекуна), а пункты с 5 по 7 заполняются опекуном. Общий суммарный балл, основанный на ответах на все вопросы, был рассчитан для обеспечения общей меры контроля над астмой. Полученная оценка C-ACT варьируется от 0 (максимальное ухудшение) до 27 (отсутствие нарушения), где более высокие баллы представляют лучший результат. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как балл, полученный в указанный момент времени, минус базовый балл. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 8, 16 и 20
Количество участников с СНЯ на лечении и без СНЯ в части A
Временное ограничение: До 20 недели
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника или участника клинического исследования, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным средством или нет. Любое неблагоприятное событие, приводящее к смерти, угрожающее жизни, требующее госпитализации или продления существующей госпитализации, приводящее к инвалидности/нетрудоспособности, врожденной аномалии/врожденному дефекту, любой другой ситуации в соответствии с медицинским или научным заключением или всем событиям возможного лекарственного поражения печени с гипербилирубинемию классифицировали как SAE. Участники, получавшие какое-либо из исследуемых препаратов и имевшие во время лечения какие-либо не-СНЯ или СНЯ (определяемые как явления, происходящие с момента введения первой дозы до 28 дней после приема последней дозы меполизумаба), были рассмотрены для анализа.
До 20 недели
Количество участников с любым изменением во времени исходного уровня относительно нормального диапазона гематологических параметров в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и до 20-й недели
Образцы крови были собраны для анализа базофилов, эозинофилов, лейкоцитов, моноцитов, нейтрофилов, лимфоцитов, количества тромбоцитов, MCH, MCHC, Hgb, MCV, эритроцитов, гематокрита и Ret/Ery. Исходным уровнем было последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. В любое время после исходного уровня = все посещения (запланированные и незапланированные) после исходного уровня учитывались для получения этого посещения. Если у участника было хотя бы одно значение для категорий «Низкое» и/или «Высокое» вместе с «Нормальное или без изменений», то участник учитывался в категориях «Низкое» и/или «Высокое». Если у участника были значения, относящиеся только к «нормальному или без изменений», то участник учитывался только по «нормальному или без изменений». Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий). Были представлены значения любого времени после исходного уровня.
Исходный уровень и до 20-й недели
Количество участников с любым изменением во времени исходного уровня относительно нормального диапазона параметров клинической биохимии в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и до 20-й недели
Образцы крови собирали для анализа АЛТ, ЩФ, АСТ, ГГТ, альбумина, белка, общего билирубина, креатинина, прямого биллирубина, уратов, кальция, СО2, хлоридов, глюкозы, калия, натрия и мочевины. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. В любое время после исходного уровня = все посещения (включая запланированные и незапланированные) после исходного уровня учитывались для получения этого посещения. Если у участника было хотя бы одно значение для категорий «Низкое» и/или «Высокое» вместе с «Нормальное или без изменений», то участник учитывался в категориях «Низкое» и/или «Высокое». Если у участника были значения, относящиеся только к «нормальному или без изменений», то участник учитывался только по «нормальному или без изменений». Были представлены значения любого времени после исходного уровня.
Исходный уровень и до 20-й недели
Количество участников с аномальными результатами анализа мочи в части A
Временное ограничение: До 20 недели
Образцы мочи были собраны у участников в указанные моменты времени для анализа параметров анализа мочи, включая удельный вес и рН мочи, наличие глюкозы, белка, крови и кетонов в моче с помощью тест-полоски. Если кровь или белок были аномальными, выполняли микроскопическое исследование. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени.
До 20 недели
Количество участников с положительным ответом на антитела, связывающие меполизумаб, и ответом на нейтрализующие антитела в части A
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 16 и 20
Образец крови на иммуногенность собирали для определения антител, связывающих меполизумаб, и реакции нейтрализующих антител в части А в указанные моменты времени перед введением исследуемого препарата. Было суммировано количество участников с положительным ответом на антитела, связывающие меполизумаб, и ответом на нейтрализующие антитела. Участник считался «положительным», если у него был хотя бы один положительный результат анализа после исходного уровня. Было представлено любое время после исходного уровня, которое включало все посещения (в том числе запланированные и незапланированные). Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 16 и 20
Изменение по сравнению с исходным уровнем САД и ДАД в положении сидя в части А
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 9, 12, 16 и 20
Измерения артериального давления сидя выполняли в части А в указанные моменты времени. Измерения проводились перед инфузией/инъекцией, когда участник сидел, отдохнув в этом положении не менее 5 минут перед каждым измерением. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 8, 9, 12, 16 и 20
Изменение по сравнению с исходным уровнем частоты пульса в положении сидя в части А
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 9, 12, 16 и 20
Измерения частоты пульса сидя проводились в части А в указанные моменты времени. Измерения проводились перед инфузией/инъекцией, когда участник сидел, отдохнув в этом положении не менее 5 минут перед каждым измерением. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное до введения первой дозы меполизумаба. Изменение по сравнению с базовым уровнем определялось как значение в указанный момент времени минус базовое значение. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 4, 8, 9, 12, 16 и 20
Отношение к исходному уровню абсолютного количества эозинофилов в крови на неделе 32, 44, 56, 68, 72 и 80 для части B
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 32, 44, 56, 68, 72 и 80
Образцы крови собирали в указанные моменты времени для анализа количества эозинофилов. Исходный уровень определяли как последнее значение, зарегистрированное перед введением первой дозы меполизумаба в Части А. Отношение к исходному уровню рассчитывали как значение посещения после введения дозы/базовое значение. Анализ был основан на фармакодинамических данных (Эозинофилы крови) (PDe). Популяция состояла из всех участников, получавших по крайней мере одну дозу меполизумаба, начиная с визита 9, и у которых был взят по крайней мере один образец крови части B для подсчета эозинофилов в крови. Были проанализированы только те участники, данные которых были доступны в указанные моменты времени (обозначены n=X в названиях категорий).
Исходный уровень и недели 32, 44, 56, 68, 72 и 80

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 августа 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 декабря 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 марта 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 декабря 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 ноября 2019 г.

Последняя проверка

1 ноября 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.

Сроки обмена IPD

IPD доступен на сайте запросов данных клинических исследований (нажмите на ссылку, указанную ниже).

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Протокол исследования
  • План статистического анализа (SAP)
  • Форма информированного согласия (ICF)
  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться