Farmakokinetikk og farmakodynamikk av Mepolizumab administrert subkutant hos barn

Inklusjonskriterier:

• Mellom 6 og 11 år inkludert, på tidspunktet for screening.
• Diagnose av alvorlig astma, definert av de regionale astmaretningslinjene (dvs. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Astma (GINA), etc.), i minst 12 måneder før besøk 1. Hvis deltakeren er naiv til studiestedet, må deltakeren/foresatte selv rapportere en legediagnose for astma, og etterforskeren må bekrefte ved gjennomgang av sykehistorien med deltakeren/vergen.
• Eosinofil luftveisbetennelse som er relatert til astma karakterisert som eosinofil av natur som indikert av: forhøyet eosinofiltall i perifert blod på >=300 celler per mikroliter (celler/μL) påvist i løpet av de siste 12 månedene ELLER forhøyet eosinofiltall i perifert blod på >=150 /μL ved besøk 1.
• Et godt dokumentert krav til regelmessig behandling med inhalert kortikosteroid (>200 μg/dag flutikasonpropionat medikamentpulverinhalator [DPI] eller tilsvarende daglig) i de 12 månedene før besøk 1 med eller uten orale vedlikeholdskortikosteroider (OCS). ICS-dosen bør representere middels eller høy dose hos barn i alderen 6-11 år [GINA, 2015].
• Gjeldende behandling med et tilleggskontrollmedikament i minst 3 måneder eller dokumentert svikt i de siste 12 månedene av et tilleggskontrollmedikament i minst 3 påfølgende måneder. [f.eks. langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA), leukotrienreseptorantagonist (LTRA) eller teofyllin.]
• Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1): Vedvarende luftstrømobstruksjon ved enten besøk 1 eller besøk 2 (FEV1 utført før første dose med studiemedisin) som indikert av: En pre-bronkodilatator FEV1 <110 % forutsagt (Quanjer, 2012) ELLER FEV1: Forsert vitalkapasitet (FVC) ratio <0,8.
• Tidligere bekreftet historie med to eller flere eksacerbasjoner som krever behandling med systemiske kortikosteroider (CS) (intramuskulær [IM], intravenøs eller oral), i løpet av de 12 månedene før besøk 1, til tross for bruk av høydose inhalerte kortikosteroider (ICS). For deltakere som får vedlikeholds-CS, må CS-behandlingen for eksaserbasjonene ha vært en dobbel økning eller større i dosen.
• Ingen endringer i dose eller regime for baseline ICS og/eller tilleggskontrollmedisin under innkjøringsperioden.
• Mann eller kvinne: Kvinner i fertil alder må forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en akseptabel prevensjonsmetode under hele forsøket og i 4 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. En uringraviditetstest er nødvendig for jenter i fertil alder. Denne testen vil bli utført ved det første screeningbesøket (besøk 1) og vil bli utført ved hvert planlagte studiebesøk før administrering av undersøkelsesproduktet, og under de tidlige seponerings- og oppfølgingsbesøkene.
• Foreldre/foresatte kan gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, som vil inkludere muligheten til å overholde kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet. Dersom det er aktuelt, må deltakeren kunne og være villig til å gi samtykke til å delta i studien i henhold til lokale krav.
• For del B: Forsøkspersonen har fullført alle studievurderinger til og med besøk 8 og mottatt alle 3 doser av undersøkelsesprodukt (IP) i del A
• For del B: Hovedetterforskeren (PI) har utført en nytte/risikovurdering og denne vurderingen støtter fortsatt behandling med mepolizumab.
• Forsøkspersonens foreldre (eller foresatte) har gitt samtykke og forsøkspersonen har gitt samtykke til fortsatt behandling

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere med en historie med livstruende astma (f.eks. som krever intubasjon), inntak av immunsuppressive medisiner eller immunsviktforstyrrelser.
• Deltakere med en medisinsk tilstand eller omstendighet som gjør den frivillige uegnet for deltakelse i studien.
• Signifikant avvik i frekvens, intervall, ledning eller rytme i 12-avlednings elektrokardiogrammet (EKG), bestemt av etterforskeren i forbindelse med barnets alder og kjønn ved besøk 1.
• Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >2x øvre normalgrense (ULN) (isolert bilirubin >1,5xULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin <35%) ved besøk 1.
• Positivt hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C-antistoff ved besøk 1.
• Foreldre/foresatte har en historie med psykiatrisk sykdom, intellektuell mangel, rusmisbruk eller annen tilstand (f. manglende evne til å lese, forstå og skrive) som vil begrense gyldigheten av samtykke til å delta i denne studien.
• Deltakerens eller foreldrenes/foresattes manglende vilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Deltaker som er psykisk eller juridisk ufør.
• Barn som er avdelinger i staten eller regjeringen.
• En deltaker vil ikke være kvalifisert for denne studien hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltakende etterforskeren, underetterforskeren, studiekoordinatoren eller ansatt til den deltakende etterforskeren.
• Omalizumab: Deltakere som har mottatt omalizumab innen 130 dager etter besøk 1.
• Andre biologiske preparater: Deltakere som har mottatt biologisk (annet enn omalizumab) for å behandle inflammatorisk sykdom innen 5 halveringstider etter besøk 1.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Overfølsomhet: Deltakere med allergi/intoleranse mot et monoklonalt antistoff eller biologisk.
• Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).