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Farmacocinética y farmacodinamia de mepolizumab administrado por vía subcutánea en niños

19 de noviembre de 2019 actualizado por: GlaxoSmithKline

Estudio abierto para caracterizar la farmacocinética y la farmacodinámica de mepolizumab administrado por vía subcutánea en niños de 6 a 11 años con asma eosinofílica grave

Mepolizumab es un anticuerpo monoclonal (mAb) de inmunoglobulina G humanizada (IgG1) que muestra una farmacocinética proporcional a la dosis e independiente del tiempo. El estudio se realizará en 2 partes. Parte A: será un estudio farmacocinético (PK) y farmacodinámico (PD) realizado para respaldar el uso de mepolizumab en niños de 6 a 11 años con asma eosinofílica grave y caracterizar la PK/PD de mepolizumab 40 miligramos (mg) o 100 mg administrado por vía subcutánea dependiendo del peso corporal del participante. Parte B: es una fase farmacodinámica/de seguridad a largo plazo en la que se ofrecerá un tratamiento ampliado durante 52 semanas más de forma opcional a aquellos sujetos elegibles para continuar el tratamiento. Los participantes con un peso corporal <40 kilogramos (kg) recibirán una dosis de mepolizumab de 40 mg y los participantes con un peso corporal >=40 kg recibirán una dosis de mepolizumab de 100 mg por vía subcutánea en la parte superior del brazo o el muslo en la visita 2 (semana 0). Aproximadamente 40 participantes masculinos o femeninos de 6 a 11 años serán evaluados para lograr que aproximadamente 28 participantes elegibles ingresen a la fase de tratamiento para permitir la disponibilidad de 20 participantes evaluables, con un mínimo de seis participantes inscritos en el grupo de peso corporal <40 kg. La duración total del estudio será de 22 semanas e incluirá un período inicial de 1 a 2 semanas, un período de tratamiento de 12 semanas y una fase de seguimiento de 8 semanas. Se considerará que un participante ha completado el estudio si completa todas las fases del estudio, incluida la fase de seguimiento (semana 20 [visita 8]).

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

36

Fase

  • Fase 2

Acceso ampliado

Ya no está disponible fuera del ensayo clínico. Ver registro de acceso ampliado.

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
  • Japón
      • Fukuoka, Japón, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japón, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japón, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japón, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polonia, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • GSK Investigational Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 años a 11 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Entre 6 y 11 años de edad inclusive, en el momento de la selección.
  • Diagnóstico de asma grave, definido por las pautas regionales de asma (es decir, Instituto Nacional de Salud (NIH), Iniciativa Global para el Asma (GINA), etc.), durante al menos 12 meses antes de la Visita 1. Si el participante no conoce el sitio del estudio, el participante/tutor debe autoinformar un diagnóstico médico de asma y el investigador debe confirmar mediante la revisión del historial médico con el participante/tutor.
  • Inflamación eosinofílica de las vías respiratorias que está relacionada con el asma caracterizada como de naturaleza eosinofílica según lo indicado por: recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica de >=300 células por microlitro (células/μL) demostrado en los últimos 12 meses O recuento elevado de eosinófilos en sangre periférica de >=150 /μL en la visita 1.
  • Un requisito bien documentado para el tratamiento regular con corticosteroides inhalados (>200 μg/día de propionato de fluticasona inhalador de polvo de fármaco [DPI] o equivalente diario) en los 12 meses anteriores a la Visita 1 con o sin corticosteroides orales (OCS) de mantenimiento. La dosis de ICS debe representar una dosis media o alta en niños de 6 a 11 años [GINA, 2015].
  • Tratamiento actual con un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses o fracaso documentado en los últimos 12 meses de un medicamento de control adicional durante al menos 3 meses consecutivos. [p. ej., agonista beta-2 de acción prolongada (LABA), antagonista del receptor de leucotrienos (LTRA) o teofilina.]
  • Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1): Obstrucción persistente del flujo de aire en la Visita 1 o en la Visita 2 (FEV1 realizado antes de la primera dosis del medicamento del estudio) según lo indicado por: Un FEV1 anterior al broncodilatador <110 % previsto (Quanjer, 2012) O FEV1: índice de capacidad vital forzada (FVC) <0,8.
  • Antecedentes previamente confirmados de dos o más exacerbaciones que requirieron tratamiento con corticoides sistémicos (CS) (intramusculares [IM], intravenosos u orales), en los 12 meses previos a la visita 1, a pesar del uso de corticoides inhalados (ICS) a dosis altas. Para los participantes que recibieron CS de mantenimiento, el tratamiento de CS para las exacerbaciones debe haber sido un aumento del doble o mayor en la dosis.
  • Sin cambios en la dosis o el régimen de ICS inicial y/o medicación de control adicional durante el período de preinclusión.
  • Hombre o mujer: Las mujeres en edad fértil deben comprometerse a usar de manera constante y correcta un método anticonceptivo aceptable durante la duración del ensayo y durante los 4 meses posteriores a la última dosis del producto en investigación. Se requiere una prueba de embarazo en orina para las niñas en edad fértil. Esta prueba se realizará en la visita de selección inicial (visita 1) y se realizará en cada visita de estudio programada antes de la administración del producto en investigación, y durante las visitas de retiro temprano y de seguimiento.
  • Padre(s)/tutor capaz de dar consentimiento informado por escrito antes de la participación en el estudio, que incluirá la capacidad de cumplir con los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento. Si corresponde, el participante debe poder y estar dispuesto a dar su consentimiento para participar en el estudio de acuerdo con los requisitos locales.
  • Para la Parte B: el sujeto completó todas las evaluaciones del estudio hasta la Visita 8 incluida y recibió las 3 dosis del producto en investigación (PI) en la Parte A
  • Para la Parte B: el investigador principal (PI) ha realizado una evaluación de beneficios/riesgos y esta evaluación respalda la continuación del tratamiento con mepolizumab.
  • Los padres (o tutores) del sujeto han dado su consentimiento y el sujeto ha dado su consentimiento para continuar con el tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Participantes con antecedentes de asma potencialmente mortal (p. que requieren intubación), ingesta de medicamentos inmunosupresores o trastorno de inmunodeficiencia.
  • Participantes con cualquier condición médica o circunstancia que haga que el voluntario no sea apto para participar en el estudio.
  • Anomalía significativa de frecuencia, intervalo, conducción o ritmo en el electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, determinada por el investigador junto con la edad y el sexo del niño en la visita 1.
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y bilirrubina >2 veces el límite superior de lo normal (ULN) (la bilirrubina aislada >1,5xLSN es aceptable si la bilirrubina se fracciona y la bilirrubina directa <35%) en la visita 1.
  • Antígeno de superficie de hepatitis B positivo o anticuerpo de hepatitis C positivo en la visita 1.
  • El padre/tutor tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, abuso de sustancias u otra afección (p. incapacidad para leer, comprender y escribir) lo que limitará la validez del consentimiento para participar en este estudio.
  • Falta de voluntad o incapacidad del participante o padre/tutor para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
  • Participante que está mental o legalmente incapacitado.
  • Niños que están bajo la tutela del estado o del gobierno.
  • Un participante no será elegible para este estudio si es un familiar inmediato del investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado del investigador participante.
  • Omalizumab: Participantes que han recibido omalizumab dentro de los 130 días de la Visita 1.
  • Otros productos biológicos: participantes que hayan recibido algún producto biológico (que no sea omalizumab) para tratar enfermedades inflamatorias dentro de las 5 vidas medias de la visita 1.
  • Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del investigador o Monitor Médico, contraindique su participación.
  • Hipersensibilidad: Participantes con alergia/intolerancia a un anticuerpo monoclonal o biológico.
  • El participante ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes del primer día de dosificación en el estudio actual: 30 días, 5 vidas medias o el doble de la duración del efecto biológico del producto en investigación ( el que sea más largo).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Mepolizumab 40 mg en la Parte A y B
Los participantes con un peso corporal < 40 kg recibirán 0,4 mililitros (ml) de mepolizumab reconstituido por vía subcutánea, en la parte superior del brazo o en el muslo.
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab se suministra en forma de torta liofilizada de 100 mg en viales estériles para administración subcutánea en la parte superior del brazo o el muslo. El vial se reconstituirá con agua estéril para inyección antes de su uso individual.
Experimental: Mepolizumab 100 mg en la Parte A y B
Los participantes con un peso corporal >= 40 kg recibirán 1,0 ml de mepolizumab reconstituido por vía subcutánea, en la parte superior del brazo o en el muslo.
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab se suministra en forma de torta liofilizada de 100 mg en viales estériles para administración subcutánea en la parte superior del brazo o el muslo. El vial se reconstituirá con agua estéril para inyección antes de su uso individual.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Concentración plasmática máxima (Cmax) de mepolizumab para la Parte A
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
La farmacocinética de mepolizumab se evaluó en los participantes mediante Cmax. Las muestras de farmacocinética se recolectaron antes de la dosis en las semanas 4 y 8; y en las Semanas 9, 12, 16 y 20 después de la dosis. La Cmax se evaluó mediante métodos farmacocinéticos poblacionales y se tabularon la media y el error estándar del modelo final. Se han presentado estimaciones del modelo final centrado en pesos corporales medios de 27 kg, 50 kg y 70 kg. Tenga en cuenta que el peso corporal promedio de 70 kg (peso corporal promedio observado en adultos) no se investigó en el estudio. La población PK incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de mepolizumab a partir de la visita 2 (semana 0) y a los que se les tomó al menos una muestra de sangre en la visita 3 (semana 4) o posteriormente con una concentración plasmática medible de mepolizumab.
Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración hasta el infinito (AUC [0-inf]) de mepolizumab para la Parte A
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
La farmacocinética de mepolizumab se evaluó en los participantes mediante el AUC (0-inf). Las muestras de farmacocinética se recolectaron antes de la dosis en las semanas 4 y 8; y en las Semanas 9, 12, 16 y 20 después de la dosis. El AUC (0-inf) se evaluó mediante métodos farmacocinéticos poblacionales y se tabularon la media y el error estándar del modelo final. Se han presentado estimaciones del modelo final centrado en pesos corporales medios de 27 kg, 50 kg y 70 kg. Tenga en cuenta que el peso corporal promedio de 70 kg (peso corporal promedio observado en adultos) no se investigó en el estudio.
Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Semivida de eliminación de fase terminal (T1/2) de mepolizumab durante el período de tratamiento para la Parte A
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
La farmacocinética de mepolizumab se evaluó en los participantes mediante t1/2. Las muestras de farmacocinética se recolectaron antes de la dosis en las semanas 4 y 8; y en las Semanas 9, 12, 16 y 20 después de la dosis. T1/2 se evaluó mediante métodos farmacocinéticos poblacionales y se tabularon la media y el error estándar del modelo final. Se han presentado estimaciones del modelo final centrado en pesos corporales medios de 27 kg, 50 kg y 70 kg. Tenga en cuenta que el peso corporal promedio de 70 kg (peso corporal promedio observado en adultos) no se investigó en el estudio.
Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Aclaramiento plasmático aparente (CL/F) de mepolizumab en la Parte A
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
La farmacocinética de mepolizumab se evaluó en participantes mediante CL/F. Las muestras de farmacocinética se recolectaron antes de la dosis en las semanas 4 y 8; y en las Semanas 9, 12, 16 y 20 después de la dosis. CL se evaluó mediante métodos PK poblacionales y se tabularon la media y el error estándar del modelo final. Se han presentado estimaciones del modelo final centrado en pesos corporales medios de 27 kg, 50 kg y 70 kg. Tenga en cuenta que el peso corporal promedio de 70 kg (peso corporal promedio observado en adultos) no se investigó en el estudio.
Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Relación con el valor inicial en el recuento absoluto de eosinófilos en sangre en la semana 12 para la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
La DP de mepolizumab se evaluó en los participantes utilizando la relación con el valor inicial en el recuento absoluto de eosinófilos en sangre. Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. La relación con el valor inicial se calculó como valor de visita posterior a la dosis/valor inicial. Se evaluó mediante la población de eosinófilos farmacodinámicos (PDe), que incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de mepolizumab a partir de la visita 2 (semana 0) y que tenían al menos una muestra de sangre de la Parte A evaluable para el recuento de eosinófilos en sangre.
Línea de base y semana 12
Número de participantes con eventos adversos graves (SAE) y no SAE en tratamiento para la Parte B
Periodo de tiempo: Desde la Semana 20 y hasta la Semana 72
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o todos los eventos de posible daño hepático inducido por medicamentos con hiperbilirrubinemia deben clasificarse como SAE. Los SAE y no SAE durante el tratamiento se definen como eventos que ocurren desde la primera dosis de la Parte B hasta 28 días después de la última dosis de la Parte B. La población de seguridad incluye a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de mepolizumab a partir de la Visita 9.
Desde la Semana 20 y hasta la Semana 72
Número de participantes con anticuerpos de unión anti-mepolizumab positivos y respuesta de anticuerpos neutralizantes para la Parte B
Periodo de tiempo: Desde la Semana 20 y hasta la Semana 80
Se recogieron muestras de sangre para la determinación de anticuerpos de unión anti-mepolizumab y la respuesta de anticuerpos neutralizantes en la Parte B en las semanas 44, 68 y 80 antes de la administración del tratamiento del estudio. Se consideró que el participante era "positivo" si tenía al menos un resultado positivo en el ensayo de anticuerpos antidrogas posterior al inicio. Todas las visitas de la Parte B (incluidas las programadas y no programadas) posteriores al inicio se consideraron para la derivación de visitas posteriores al inicio en cualquier momento. Se presentó el número de participantes con anticuerpos de unión anti-mepolizumab positivos y respuesta de anticuerpos neutralizantes en cualquier momento posterior al inicio. Los resultados de la respuesta de anticuerpos neutralizantes solo se presentaron para los participantes con un ensayo de anticuerpos antidrogas positivo.
Desde la Semana 20 y hasta la Semana 80
Cambio con respecto al valor inicial en la presión arterial sistólica (PAS) y la presión arterial diastólica (PAD) sentados para la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Las mediciones de la presión arterial en posición sentada incluyeron PAS y PAD. Las mediciones se realizaron antes de la infusión/inyección con el participante sentado, habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de cada lectura. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso sentado para la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Las mediciones de la frecuencia del pulso sentado se realizaron antes de la infusión/inyección con el participante sentado, habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de cada lectura. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab en la Parte A. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Número de participantes con cualquier cambio de tiempo desde el inicio en relación con el rango normal en los parámetros de química clínica para la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base, desde la semana 20 y hasta la semana 72
Se recolectaron muestras de sangre para análisis de alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST), gamma glutamil transferasa (GGT), albúmina, proteína, bilirrubina, creatinina, urato, bilirrubina directa, calcio, dióxido de carbono ( CO2), cloruro, glucosa, potasio, sodio y urea. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab en la Parte A. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. Todas las visitas de la Parte B (programadas y no programadas) posteriores al inicio se consideraron para la derivación de visitas posteriores al inicio en cualquier momento. Si el participante tenía al menos un valor para las categorías "To Low" y/o "To High" junto con "To Normal or No Change", entonces el participante se contaba en "To Low" y/o "To High". Si el participante tenía valores que pertenecen solo a "Normal o Sin cambios", el participante se contaba solo en "Normal o Sin cambios". En cualquier momento en que se hayan presentado los valores posteriores a la línea de base.
Línea de base, desde la semana 20 y hasta la semana 72
Número de participantes con cualquier cambio de tiempo desde el inicio en relación con el rango normal en los parámetros hematológicos para la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base, desde la semana 20 y hasta la semana 80
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de basófilos, eosinófilos, leucocitos, monocitos, neutrófilos, linfocitos, plaquetas, hemoglobina corpuscular media (MCH), concentración de hemoglobina corpuscular media (MCHC), hemoglobina (Hgb), volumen corpuscular medio (MCV), eritrocitos, hematocrito y reticulocitos/eritrocitos (Ret/Ery). El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab en la Parte A. El cambio desde el valor inicial se definió como el valor en el momento indicado menos el valor inicial. Todas las visitas de la Parte B (programadas y no programadas) posteriores al inicio se consideraron para la derivación de visitas posteriores al inicio en cualquier momento. Si el participante tenía al menos un valor para las categorías "To Low" y/o "To High" junto con "To Normal or No Change", entonces el participante se contaba en "To Low" y/o "To High". Si el participante tenía valores que pertenecen solo a "Normal o Sin cambios", el participante se contaba solo en "Normal o Sin cambios". En cualquier momento en que se hayan presentado los valores posteriores a la línea de base.
Línea de base, desde la semana 20 y hasta la semana 80
Número de participantes con resultados anormales para los parámetros de análisis de orina en la Parte B
Periodo de tiempo: Desde la Semana 20 y hasta la Semana 72
Se recolectaron muestras de orina de los participantes en los puntos de tiempo indicados para el análisis de los parámetros de análisis de orina, incluida la gravedad específica y el potencial de hidrógeno (pH) de la orina, la presencia de glucosa, proteínas, sangre y cetonas en la orina mediante la prueba de tira reactiva. Se realizó un examen microscópico si la sangre o las proteínas eran anormales. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Desde la Semana 20 y hasta la Semana 72

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Depuración aparente de mepolizumab para la Parte A ajustada al peso corporal
Periodo de tiempo: Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Las muestras de farmacocinética se recolectaron antes de la dosis en las semanas 4 y 8; y en las Semanas 9, 12, 16 y 20 después de la dosis. El aclaramiento aparente ajustado al peso corporal se comparó entre adultos y participantes de 6 a 11 años de edad con asma eosinofílica grave cuando se administró mepolizumab por vía subcutánea. Se comparó la estimación puntual y el intervalo de confianza (IC) del 90 % para participantes de 6 a 11 años (centrados en un peso corporal medio de 70 kg) con el aclaramiento histórico ajustado al peso corporal estimado para adultos de 0,22 l/día, alrededor del cual se propuso un 80 Se aplicó un intervalo de -125%, es decir, 0,18-0,28 L/día. Suponiendo una biodisponibilidad absoluta del 75 %, esto corresponde a un aclaramiento aparente de 0,29 l/día con el intervalo propuesto del 80 % al 125 % de 0,23 a 0,36 l/día. Tenga en cuenta que el peso corporal promedio de 70 kg (peso corporal promedio observado en adultos) no se observó en el estudio.
Dosis previa en las semanas 4 y 8; Semanas 9, 12, 16 y 20 posdosis
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de control del asma-7 (ACQ-7) en la semana 12 en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
ACQ-7 es un cuestionario simple para medir la adecuación del control del asma y el cambio en el control del asma que ocurre espontáneamente o como resultado del tratamiento. El ACQ-7 utiliza una escala de 7 puntos (0= sin deterioro, 6= deterioro máximo para síntomas y uso de rescate; y 7 = categoría para volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1]%). El instrumento tiene una alta reproducibilidad test-retest reportada con un coeficiente de correlación intraclase = 0,90. El cambio mínimamente importante en la puntuación es 0,5. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde el valor inicial se calculó como la puntuación obtenida en la semana 12 menos la puntuación inicial. Resultado farmacodinámico (PDo) La población incluyó a todos los participantes que recibieron al menos una dosis de mepolizumab a partir de la Visita 2 y que tenían al menos una evaluación de la Parte A de los resultados farmacodinámicos.
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en el Cuestionario de control del asma-7 (ACQ-7) en las semanas 4, 8, 16 y 20 en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4,8,16 y 20
ACQ-7 es un cuestionario simple para medir la adecuación del control del asma y el cambio en el control del asma que ocurre espontáneamente o como resultado del tratamiento. El ACQ-7 utiliza una escala de 7 puntos (0=sin deterioro, 6=máximo deterioro para síntomas y uso de rescate; y 7=categoría para FEV1%). El instrumento tiene una alta reproducibilidad test-retest reportada con un coeficiente de correlación intraclase = 0,90. El cambio mínimamente importante en la puntuación es 0,5. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde el valor inicial se calculó como la puntuación obtenida en el momento indicado menos la puntuación inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y Semanas 4,8,16 y 20
Cambio desde el inicio en la prueba de control del asma infantil (C-ACT) en la semana 12 para la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 12
El C-ACT evalúa el control del asma en niños de 4 a 11 años de edad. El C-ACT es un cuestionario de 7 preguntas y 2 partes, con los elementos 1 a 4 completados por el niño (con la ayuda de un cuidador, según sea necesario) y los elementos 5 a 7 fueron completados por el cuidador. Se calculó una puntuación de suma total basada en las respuestas a todos los elementos para proporcionar una medida general del control del asma. La puntuación C-ACT derivada varía de 0 (deficiencia máxima) a 27 (sin discapacidad), donde las puntuaciones más altas representan un mejor resultado. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde el valor inicial se calculó como la puntuación obtenida en la semana 12 menos la puntuación inicial.
Línea de base y semana 12
Cambio desde el inicio en C-ACT en las semanas 4, 8, 16 y 20 en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4,8,16 y 20
El C-ACT evalúa el control del asma en niños de 4 a 11 años de edad. El C-ACT es un cuestionario de 7 preguntas y 2 partes, con los elementos 1 a 4 completados por el niño (con la ayuda de un cuidador, según sea necesario) y los elementos 5 a 7 fueron completados por el cuidador. Se calculó una puntuación de suma total basada en las respuestas a todos los elementos para proporcionar una medida general del control del asma. La puntuación C-ACT derivada varía de 0 (deficiencia máxima) a 27 (sin discapacidad), donde las puntuaciones más altas representan un mejor resultado. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde el valor inicial se calculó como la puntuación obtenida en el momento indicado menos la puntuación inicial. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y Semanas 4,8,16 y 20
Número de participantes con SAE y no SAE en tratamiento en la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante o participante en una investigación clínica, asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere relacionado o no con el medicamento. Cualquier evento adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, resulte en discapacidad/incapacidad, anomalía congénita/defecto de nacimiento, cualquier otra situación de acuerdo con el juicio médico o científico o todos los eventos de posible daño hepático inducido por medicamentos con hiperbilirrubinemia se clasificaron como SAE. Se consideraron para el análisis los participantes que recibieron cualquiera de los tratamientos del estudio y tuvieron cualquier SAE o no SAE durante el tratamiento (definido como eventos que ocurrieron desde la primera dosis hasta 28 días después de la última dosis de mepolizumab).
Hasta la semana 20
Número de participantes con cualquier cambio de tiempo desde el inicio en relación con el rango normal en los parámetros hematológicos en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 20
Se recogieron muestras de sangre para el análisis de basófilos, eosinófilos, leucocitos, monocitos, neutrófilos, linfocitos, recuento de plaquetas, MCH, MCHC, Hgb, MCV, eritrocitos, hematocrito y Ret/Ery. El valor inicial fue el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. En cualquier momento posterior a la línea de base = todas las visitas (programadas y no programadas) posteriores a la línea de base se consideraron para la derivación de esta visita. Si el participante tenía al menos un valor para las categorías "To Low" y/o "To High" junto con "To Normal or No Change", entonces el participante se contaba en "To Low" y/o "To High". Si el participante tenía valores que pertenecen solo a "Normal o Sin cambios", el participante se contaba solo en "Normal o Sin cambios". Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías). En cualquier momento en que se hayan presentado los valores posteriores a la línea de base.
Línea de base y hasta la semana 20
Número de participantes con cualquier cambio de tiempo desde el inicio en relación con el rango normal en los parámetros de química clínica en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta la semana 20
Se recogieron muestras de sangre para análisis de ALT, ALP, AST, GGT, albúmina, proteína, bilirrubina total, creatinina, bilirrubina directa, urato, calcio, CO2, cloruro, glucosa, potasio, sodio y urea. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. En cualquier momento posterior a la línea de base = todas las visitas (incluidas las programadas y no programadas) posteriores a la línea de base se consideraron para la derivación de esta visita. Si el participante tenía al menos un valor para las categorías "To Low" y/o "To High" junto con "To Normal or No Change", entonces el participante se contaba en "To Low" y/o "To High". Si el participante tenía valores que pertenecen solo a "Normal o Sin cambios", el participante se contaba solo en "Normal o Sin cambios". En cualquier momento en que se hayan presentado los valores posteriores a la línea de base.
Línea de base y hasta la semana 20
Número de participantes con resultados anormales en el análisis de orina en la Parte A
Periodo de tiempo: Hasta la semana 20
Se recolectaron muestras de orina de los participantes en los puntos de tiempo indicados para el análisis de los parámetros del análisis de orina, incluida la gravedad específica y el pH de la orina, la presencia de glucosa, proteínas, sangre y cetonas en la orina mediante la prueba de tira reactiva. Se realizó un examen microscópico si la sangre o las proteínas eran anormales. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados.
Hasta la semana 20
Número de participantes con respuesta positiva de anticuerpos de unión anti-mepolizumab y anticuerpos neutralizantes en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 16 y 20
Se recolectó una muestra de sangre para determinar la inmunogenicidad de los anticuerpos de unión anti-mepolizumab y la respuesta de anticuerpos neutralizantes en la Parte A en los puntos de tiempo indicados antes de la administración del tratamiento del estudio. Se resumió el número de participantes con anticuerpos de unión anti-mepolizumab positivos y respuesta de anticuerpos neutralizantes. El participante se consideró 'positivo' si tenía al menos un resultado positivo del ensayo posterior al inicio. Se ha presentado cualquier momento posterior a la línea de base, que incluye todas las visitas (incluidas las programadas y no programadas) posteriores a la línea de base para la derivación de esta visita. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y semanas 16 y 20
Cambio desde el inicio en SBP y DBP sentado en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 9, 12, 16 y 20
Se realizaron mediciones de la presión arterial sentado en la Parte A en los puntos de tiempo indicados. Las mediciones se realizaron antes de la infusión/inyección con el participante sentado, habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de cada lectura. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y Semanas 4, 8, 9, 12, 16 y 20
Cambio desde el inicio en la frecuencia del pulso sentado en la Parte A
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 4, 8, 9, 12, 16 y 20
Las mediciones de la frecuencia del pulso sentado se realizaron en la Parte A en los puntos de tiempo indicados. Las mediciones se realizaron antes de la infusión/inyección con el participante sentado, habiendo descansado en esta posición durante al menos 5 minutos antes de cada lectura. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab. El cambio desde la línea de base se definió como el valor en el punto de tiempo indicado menos el valor de la línea de base. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y Semanas 4, 8, 9, 12, 16 y 20
Relación con el valor inicial en el recuento absoluto de eosinófilos en sangre en las semanas 32, 44, 56, 68, 72 y 80 para la Parte B
Periodo de tiempo: Línea de base y Semanas 32, 44, 56, 68, 72 y 80
Se recogieron muestras de sangre en los puntos de tiempo indicados para el análisis del recuento de eosinófilos. El valor inicial se definió como el último valor registrado antes de la primera dosis de mepolizumab en la Parte A. La relación con el valor inicial se calculó como el valor de la visita posterior a la dosis/valor inicial. El análisis se basó en la población farmacodinámica (eosinófilos en sangre) (PDe) compuesta por todos los participantes que recibieron al menos una dosis de mepolizumab a partir de la Visita 9 y a los que se les tomó al menos una muestra de sangre de la Parte B para el recuento de eosinófilos en sangre. Solo se analizaron aquellos participantes con datos disponibles en los puntos de tiempo especificados (representados por n=X en los títulos de las categorías).
Línea de base y Semanas 32, 44, 56, 68, 72 y 80

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

25 de agosto de 2015

Finalización primaria (Actual)

7 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

31 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de marzo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de diciembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2019

Última verificación

1 de noviembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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Sí

Descripción del plan IPD

La IPD para este estudio estará disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos.

Marco de tiempo para compartir IPD

IPD está disponible a través del sitio de solicitud de datos de estudios clínicos (haga clic en el enlace que se proporciona a continuación)

Criterios de acceso compartido de IPD

El acceso se proporciona después de que se envía una propuesta de investigación y ha recibido la aprobación del Panel de revisión independiente y después de que se establezca un Acuerdo de intercambio de datos. El acceso se brinda por un período inicial de 12 meses, pero se puede otorgar una extensión, cuando se justifique, por hasta otros 12 meses.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Protocolo de estudio
  • Plan de Análisis Estadístico (SAP)
  • Formulario de consentimiento informado (ICF)
  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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