Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Farmakokinetik og farmakodynamik af Mepolizumab administreret subkutant til børn

19. november 2019 opdateret af: GlaxoSmithKline

En åben-label undersøgelse til at karakterisere farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Mepolizumab administreret subkutant til børn fra 6 til 11 år med svær eosinofil astma

Mepolizumab er et humaniseret immunoglobulin G (IgG1) monoklonalt antistof (mAb), der udviser dosisproportional og tidsuafhængig farmakokinetik. Undersøgelsen vil blive gennemført i 2 dele. Del A: Det vil være farmakokinetisk (PK) og farmakodynamisk (PD) undersøgelse udført for at understøtte brugen af ​​mepolizumab hos børn i alderen 6 til 11 år med svær eosinofil astma og karakterisere PK/PD af mepolizumab 40 milligram (mg) eller 100 mg indgivet subkutant afhængigt af deltagerens kropsvægt. Del B: Det er en langsigtet sikkerheds-/farmakodynamisk fase, hvor forlænget behandling i yderligere 52 uger vil blive tilbudt på valgfri basis til de forsøgspersoner, der er berettiget til fortsat behandling. Deltagere med kropsvægt <40 kg (kg) vil blive doseret med mepolizumab 40 mg og deltagere med kropsvægt >=40 kg vil blive doseret med mepolizumab 100 mg subkutant i overarm eller lår ved besøg 2 (uge 0). Ca. 40 mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 6 til 11 år vil blive screenet for at opnå ca. 28 kvalificerede deltagere, der går ind i behandlingsfasen for at tillade tilgængelighed af 20 evaluerbare deltagere, med mindst seks deltagere tilmeldt i gruppen <40 kg kropsvægt. Studiets samlede varighed vil være 22 uger og vil omfatte en indkøringsperiode på 1-2 uger, en behandlingsperiode på 12 uger og en opfølgningsfase på 8 uger. En deltager anses for at have gennemført undersøgelsen, hvis deltageren gennemfører alle faser af undersøgelsen inklusive opfølgningsfasen (Uge 20 [besøg 8]).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 2

Udvidet adgang

Ikke længere tilgængelig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Det Forenede Kongerige, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Forenede Stater, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japan, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japan, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polen
      • Lodz, Polen, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polen, 33-100
        • GSK Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 år til 11 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mellem 6 og 11 år inklusive, på screeningstidspunktet.
  • Diagnose af svær astma, defineret af de regionale astmaretningslinjer (dvs. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Astma (GINA) osv.), i mindst 12 måneder før besøg 1. Hvis deltageren er naiv på undersøgelsesstedet, skal deltageren/værgen selv rapportere en lægediagnose for astma, og investigator skal bekræfte ved gennemgang af sygehistorien med deltageren/værgen.
  • Eosinofil luftvejsbetændelse, der er relateret til astma karakteriseret som eosinofil af natur som angivet ved: forhøjet eosinofiltal i perifert blod på >=300 celler pr. mikroliter (celler/μL) påvist inden for de seneste 12 måneder ELLER forhøjet eosinofiltal i perifert blod på >=150 /μL ved besøg 1.
  • Et veldokumenteret krav om regelmæssig behandling med inhaleret kortikosteroid (>200 μg/dag fluticasonpropionat lægemiddelpulverinhalator [DPI] eller tilsvarende dagligt) i de 12 måneder forud for besøg 1 med eller uden vedligeholdelses orale kortikosteroider (OCS). ICS-dosis bør repræsentere mellem eller høj dosis hos børn i alderen 6-11 år [GINA, 2015].
  • Nuværende behandling med yderligere kontrolmedicin i mindst 3 måneder eller dokumenteret svigt i de seneste 12 måneder af yderligere kontrolmedicin i mindst 3 på hinanden følgende måneder. [fx langtidsvirkende beta-2-agonist (LABA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA) eller theophyllin.]
  • Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1): Vedvarende luftstrømsobstruktion ved enten besøg 1 eller besøg 2 (FEV1 udført før første dosis af undersøgelsesmedicin) som angivet af: En præ-bronkodilatator FEV1 <110 % forudsagt (Quanjer, 2012) ELLER FEV1: Forceret vitalkapacitet (FVC) ratio <0,8.
  • Tidligere bekræftet anamnese med to eller flere eksacerbationer, der kræver behandling med systemiske kortikosteroider (CS) (intramuskulær [IM], intravenøs eller oral), i de 12 måneder før besøg 1, på trods af brugen af ​​højdosis inhalerede kortikosteroider (ICS). For deltagere, der modtager vedligeholdelses-CS, skal CS-behandlingen for eksacerbationerne have været en dobbelt stigning eller større i dosis.
  • Ingen ændringer i dosis eller kur for baseline ICS og/eller yderligere kontrolmedicin i løbet af indkøringsperioden.
  • Mand eller kvinde: Kvinder i den fødedygtige alder skal forpligte sig til konsekvent og korrekt brug af en acceptabel præventionsmetode i hele forsøgets varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet. Der kræves en uringraviditetstest af piger i den fødedygtige alder. Denne test vil blive udført ved det indledende screeningsbesøg (besøg 1) og vil blive udført ved hvert planlagt studiebesøg forud for administrationen af ​​forsøgsproduktet og under de tidlige seponerings- og opfølgningsbesøg.
  • Forældre/værge i stand til at give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, hvilket vil omfatte evnen til at overholde de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen. Hvis det er relevant, skal deltageren kunne og være villig til at give samtykke til at deltage i undersøgelsen i henhold til det lokale krav.
  • For del B: Forsøgspersonen har gennemført alle undersøgelsesvurderinger til og med besøg 8 og modtaget alle 3 doser af forsøgsprodukt (IP) i del A
  • For del B: Principal Investigator (PI) har udført en fordel/risiko-vurdering, og denne vurdering understøtter fortsat behandling med mepolizumab.
  • Forsøgspersonens forældre (eller værge) har givet samtykke, og forsøgspersonen har givet samtykke til fortsat behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere med en historie med livstruende astma (f. kræver intubation), immunsuppressiv medicinindtagelse eller immundefektsygdom.
  • Deltagere med enhver medicinsk tilstand eller omstændighed, der gør den frivillige uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  • Signifikant abnormitet af frekvens, interval, overledning eller rytme i 12-aflednings elektrokardiogrammet (EKG), bestemt af investigator i sammenhæng med barnets alder og køn ved besøg 1.
  • Alaninaminotransferase (ALT) og bilirubin >2x øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%) ved besøg 1.
  • Positivt hepatitis B overfladeantigen eller positivt hepatitis C-antistof ved besøg 1.
  • Forælder/værge har en historie med psykiatrisk sygdom, intellektuel mangel, stofmisbrug eller anden tilstand (f. manglende evne til at læse, forstå og skrive), hvilket vil begrænse gyldigheden af ​​samtykke til at deltage i denne undersøgelse.
  • Deltagerens eller forældres/værges uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
  • Deltager, der er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
  • Børn, der er afdelinger i staten eller regeringen.
  • En deltager vil ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis han/hun er et umiddelbar familiemedlem til den deltagende investigator, sub-investigator, undersøgelseskoordinator eller ansat hos den deltagende investigator.
  • Omalizumab: Deltagere, der har modtaget omalizumab inden for 130 dage efter besøg 1.
  • Andre biologiske lægemidler: Deltagere, der har modtaget nogen biologisk (bortset fra omalizumab) til behandling af inflammatorisk sygdom inden for 5 halveringstider efter besøg 1.
  • Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
  • Overfølsomhed: Deltagere med allergi/intolerance over for et monoklonalt antistof eller biologisk.
  • Deltageren har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Mepolizumab 40 mg i del A og B
Deltagere med kropsvægt < 40 kg vil modtage 0,4 milliliter (ml) rekonstitueret mepolizumab subkutant i overarmen eller låret.
Medicin: Mepolizumab
Mepolizumab leveres som 100 mg frysetørret kage i sterile hætteglas til subkutan administration i overarm eller lår. Hætteglasset vil blive rekonstitueret med sterilt vand til injektion før individuel brug.
Eksperimentel: Mepolizumab 100 mg i del A og B
Deltagere med en kropsvægt >= 40 kg vil modtage 1,0 ml rekonstitueret mepolizumab subkutant i overarmen eller låret.
Medicin: Mepolizumab
Mepolizumab leveres som 100 mg frysetørret kage i sterile hætteglas til subkutan administration i overarm eller lår. Hætteglasset vil blive rekonstitueret med sterilt vand til injektion før individuel brug.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af Mepolizumab for del A
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
PK af mepolizumab blev evalueret hos deltagere, der brugte Cmax. PK-prøver blev opsamlet ved præ-dosis i uge 4 og 8; og i uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis. Cmax blev evalueret ved populations-PK-metoder, og middelværdi og standardfejl fra den endelige model er blevet opstillet i tabelform. Estimater er blevet præsenteret fra den endelige model centreret til at betyde kropsvægte på 27 kg, 50 kg og 70 kg. Bemærk, at den gennemsnitlige kropsvægt på 70 kg (gennemsnitlig kropsvægt observeret hos voksne) ikke blev undersøgt i undersøgelsen. PK-populationen inkluderede alle deltagere, der modtog mindst én dosis mepolizumab begyndende ved besøg 2 (uge 0) og fik taget mindst én blodprøve ved besøg 3 (uge 4) eller derefter med målbar mepolizumab-plasmakoncentration.
Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
Område under koncentrationstidskurve til uendelig (AUC [0-inf]) af Mepolizumab for del A
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
PK af mepolizumab blev evalueret hos deltagere ved hjælp af AUC (0-inf). PK-prøver blev opsamlet ved præ-dosis i uge 4 og 8; og i uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis. AUC (0-inf) blev evalueret ved populations-PK-metoder, og middelværdi og standardfejl fra den endelige model er blevet opstillet i tabelform. Estimater er blevet præsenteret fra den endelige model centreret til at betyde kropsvægte på 27 kg, 50 kg og 70 kg. Bemærk, at den gennemsnitlige kropsvægt på 70 kg (gennemsnitlig kropsvægt observeret hos voksne) ikke blev undersøgt i undersøgelsen.
Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
Elimination i terminal fase Halveringstid (T1/2) af Mepolizumab under behandlingsperiode for del A
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
PK af mepolizumab blev evalueret hos deltagere ved hjælp af t1/2. PK-prøver blev opsamlet ved præ-dosis i uge 4 og 8; og i uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis. T1/2 blev evalueret ved hjælp af populations-PK-metoder, og middel- og standardfejl fra den endelige model er blevet opstillet i tabelform. Estimater er blevet præsenteret fra den endelige model centreret til at betyde kropsvægte på 27 kg, 50 kg og 70 kg. Bemærk, at den gennemsnitlige kropsvægt på 70 kg (gennemsnitlig kropsvægt observeret hos voksne) ikke blev undersøgt i undersøgelsen.
Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
Plasma tilsyneladende clearance (CL/F) af Mepolizumab i del A
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
PK af mepolizumab blev evalueret hos deltagere, der brugte CL/F. PK-prøver blev opsamlet ved præ-dosis i uge 4 og 8; og i uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis. CL blev evalueret ved hjælp af populations-PK-metoder, og middel- og standardfejl fra den endelige model er blevet opstillet i tabelform. Estimater er blevet præsenteret fra den endelige model centreret til at betyde kropsvægte på 27 kg, 50 kg og 70 kg. Bemærk, at den gennemsnitlige kropsvægt på 70 kg (gennemsnitlig kropsvægt observeret hos voksne) ikke blev undersøgt i undersøgelsen.
Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
Forhold til baseline i absolut blod-eosinofiltal i uge 12 for del A
Tidsramme: Baseline og uge 12
PD af mepolizumab blev evalueret hos deltagere ved at bruge ratio til baseline i det absolutte eosinofiltal i blodet. Blodprøver blev opsamlet på angivne tidspunkter. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Forholdet til baseline blev beregnet som post-dosis besøg værdi/baseline værdi. Det blev evalueret af den farmakodynamiske eosinofile (PDe)-population, som omfattede alle deltagere, der modtog mindst én dosis mepolizumab begyndende ved besøg 2 (uge 0) og havde mindst én del A-blodprøve, der kunne evalueres for eosinofiltal i blodet.
Baseline og uge 12
Antal deltagere i behandling med alvorlige bivirkninger (SAE'er) og ikke-SAE'er for del B
Tidsramme: Fra uge 20 og frem til uge 72
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi skal kategoriseres som SAE. SAE'er under behandling og ikke-SAE'er defineres som hændelser, der opstår fra den første del B-dosis indtil 28 dage efter den sidste del B-dosis. Sikkerhedspopulationen omfatter alle deltagere, der modtog mindst én dosis mepolizumab begyndende ved besøg 9.
Fra uge 20 og frem til uge 72
Antal deltagere med positiv anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistoffer-respons for del B
Tidsramme: Fra uge 20 og op til uge 80
Blodprøver blev indsamlet til bestemmelse af anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistofrespons i del B i uge 44, 68 og 80 før administration af studiebehandlingen. Deltageren blev betragtet som 'positiv', hvis de havde mindst ét ​​positivt post-baseline antistof-antistof-assayresultat. Alle del B-besøg (inklusive planlagte og ikke-planlagte) post-Baseline blev overvejet for Any-time Post-Baseline-besøg. Antallet af deltagere med positive anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistofrespons på ethvert tidspunkt efter baseline er blevet præsenteret. De neutraliserende antistof-responsresultater præsenteres kun for deltagere med positiv antistof-antistofanalyse.
Fra uge 20 og op til uge 80
Ændring fra baseline i siddende systolisk blodtryk (SBP) og diastolisk blodtryk (DBP) for del B
Tidsramme: Baseline og uge 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Siddende blodtryksmålinger omfattede SBP og DBP. Målinger blev udført før infusion/injektion med deltageren siddende, efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før hver læsning. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Ændring fra baseline i siddende pulsfrekvens for del B
Tidsramme: Baseline og uge 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Siddende pulsmålinger blev udført før infusion/injektion med deltageren siddende, efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før hver aflæsning. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab i del A. Ændring fra baseline blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus baseline værdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Antal deltagere med enhver tidsændring fra baseline i forhold til normalområdet i klinisk kemiparametre for del B
Tidsramme: Baseline, fra uge 20 og op til uge 72
Blodprøver blev indsamlet til analyse af alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase (ALP), aspartataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), albumin, protein, bilirubin, kreatinin, urat, direkte bilirubin, calcium, kuldioxid ( CO2), klorid, glucose, kalium, natrium og urinstof. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab i del A. Ændring fra baseline blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus baseline værdi. Alle del B-besøg (planlagte og ikke-planlagte) post-Baseline blev overvejet for Any-time Post-Baseline-besøg. Hvis deltageren havde mindst én værdi for kategorierne "To Low" og/eller "To High" sammen med "To Normal or No Change", blev deltageren talt under "To Low" og/eller "To High". Hvis deltageren havde værdier, der kun hører til "Til normal eller ingen ændring", blev deltageren kun talt under "Til normal eller ingen ændring". Eventuelle Time Post-Baseline-værdier er blevet præsenteret.
Baseline, fra uge 20 og op til uge 72
Antal deltagere med enhver tidsændring fra baseline i forhold til normalområdet i hæmatologiske parametre for del B
Tidsramme: Baseline, fra uge 20 og op til uge 80
Blodprøver blev indsamlet til analyse af basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, neutrofiler, lymfocytter, blodplader, gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobin (MCH), gennemsnitlig korpuskulær hæmoglobinkoncentration (MCHC), hæmoglobin (Hgb), gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV), erytrocytter, hæmatokrit og retikulocytter/erythrocytter (Ret/Ery). Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før første dosis af mepolizumab i del A. Ændring fra baseline blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus baseline værdi. Alle del B-besøg (planlagte og ikke-planlagte) post-Baseline blev overvejet for Any-time Post-Baseline-besøg. Hvis deltageren havde mindst én værdi for kategorierne "To Low" og/eller "To High" sammen med "To Normal or No Change", blev deltageren talt under "To Low" og/eller "To High". Hvis deltageren havde værdier, der kun hører til "Til normal eller ingen ændring", blev deltageren kun talt under "Til normal eller ingen ændring". Eventuelle Time Post-Baseline-værdier er blevet præsenteret.
Baseline, fra uge 20 og op til uge 80
Antal deltagere med unormale resultater for urinanalyseparametre i del B
Tidsramme: Fra uge 20 og frem til uge 72
Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne på angivne tidspunkter til analyse af urinanalyseparametre, herunder vægtfylde og potentiale for brint (pH) i urin, tilstedeværelse af glukose, protein, blod og ketoner i urinen ved stikprøve. Mikroskopisk undersøgelse blev udført, hvis blod eller protein var unormalt. Kun de deltagere med tilgængelige data på de angivne tidspunkter blev analyseret.
Fra uge 20 og frem til uge 72

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kropsvægt-justeret tilsyneladende clearance af Mepolizumab for del A
Tidsramme: Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
PK-prøver blev opsamlet ved præ-dosis i uge 4 og 8; og i uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis. Den kropsvægt-justerede tilsyneladende clearance blev sammenlignet mellem voksne og deltagere i alderen 6 til 11 år med svær eosinofil astma, når mepolizumab blev administreret subkutant. Punktestimat og 90 % konfidensinterval (CI) for deltagere i alderen 6 til 11 år (centreret til en gennemsnitlig kropsvægt på 70 kg) blev sammenlignet med den historiske estimerede kropsvægtjusterede clearance for voksne på 0,22 L/dag, omkring hvilke en foreslået 80 -125% interval blev anvendt, dvs. 0,18-0,28 L/dag. Forudsat en absolut biotilgængelighed på 75 % svarer dette til en tilsyneladende clearance på 0,29 L/dag med det foreslåede 80 % til 125 % interval på 0,23 til 0,36 L/dag. Bemærk, at den gennemsnitlige kropsvægt på 70 kg (gennemsnitlig kropsvægt observeret hos voksne) ikke blev observeret i undersøgelsen.
Præ-dosis i uge 4 og 8; Uge 9, 12, 16 og 20 efter dosis
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-7 (ACQ-7) i uge 12 i del A
Tidsramme: Baseline og uge 12
ACQ-7 er et simpelt spørgeskema til at måle tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og ændringer i astmakontrol, som opstår enten spontant eller som et resultat af behandling. ACQ-7 bruger en 7-punkts skala (0=ingen svækkelse, 6= maksimal funktionsnedsættelse for symptomer og redningsbrug; og 7 = kategori for forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund [FEV1]%). Instrumentet har en rapporteret høj test-gentest reproducerbarhed med en intraklasse korrelationskoefficient =0,90. Den minimalt vigtige ændring i score er 0,5. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra baseline blev beregnet som score opnået ved uge 12 minus baseline score. Farmakodynamisk udfald (PDo) Populationen omfattede alle deltagere, som modtog mindst én dosis mepolizumab, der startede ved besøg 2 og havde mindst én del A-vurdering af farmakodynamiske resultater.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i astmakontrolspørgeskema-7 (ACQ-7) i uge 4,8,16 og 20 i del A
Tidsramme: Baseline og uge 4,8,16 og 20
ACQ-7 er et simpelt spørgeskema til at måle tilstrækkeligheden af ​​astmakontrol og ændringer i astmakontrol, som opstår enten spontant eller som et resultat af behandling. ACQ-7 bruger en 7-punkts skala (0 = ingen svækkelse, 6 = maksimal funktionsnedsættelse for symptomer og redningsbrug; og 7 = kategori for FEV1%). Instrumentet har en rapporteret høj test-gentest reproducerbarhed med en intraklasse korrelationskoefficient =0,90. Den minimalt vigtige ændring i score er 0,5. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra baseline blev beregnet som score opnået på det angivne tidspunkt minus baseline score. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4,8,16 og 20
Ændring fra baseline i Childhood Astma Control Test (C-ACT) i uge 12 for del A
Tidsramme: Baseline og uge 12
C-ACT vurderer astmakontrol hos børn i alderen 4-11 år. C-ACT er et 7-spørgsmål, 2-delt spørgeskema, hvor punkt 1 til 4 blev udfyldt af barnet (med assistance fra en omsorgsperson efter behov), og punkt 5 til 7 blev udfyldt af omsorgspersonen. En samlet sumscore baseret på svar på alle emner blev beregnet for at give et samlet mål for astmakontrol. Den afledte C-ACT-score går fra 0 (maksimal værdiforringelse) til 27 (ingen værdiforringelse), hvor højere score repræsenterer et bedre resultat. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra baseline blev beregnet som score opnået ved uge 12 minus baseline score.
Baseline og uge 12
Ændring fra baseline i C-ACT i uge 4,8,16 og 20 i del A
Tidsramme: Baseline og uge 4,8,16 og 20
C-ACT vurderer astmakontrol hos børn i alderen 4-11 år. C-ACT er et 7-spørgsmål, 2-delt spørgeskema, hvor punkt 1 til 4 blev udfyldt af barnet (med assistance fra en omsorgsperson efter behov), og punkt 5 til 7 blev udfyldt af omsorgspersonen. En samlet sumscore baseret på svar på alle emner blev beregnet for at give et samlet mål for astmakontrol. Den afledte C-ACT-score går fra 0 (maksimal værdiforringelse) til 27 (ingen værdiforringelse), hvor højere score repræsenterer et bedre resultat. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra baseline blev beregnet som score opnået på det angivne tidspunkt minus baseline score. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4,8,16 og 20
Antal deltagere med SAE'er og ikke-SAE'er i behandling i del A
Tidsramme: Op til uge 20
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej. Enhver uheldig hændelse, der resulterer i død, livstruende, kræver hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterer i invaliditet/inhabilitet, medfødt anomali/fødselsdefekt, enhver anden situation ifølge medicinsk eller videnskabelig vurdering eller alle hændelser med mulig lægemiddelinduceret leverskade med hyperbilirubinæmi blev kategoriseret som SAE. Deltagere, der modtog en hvilken som helst af undersøgelsesbehandlingen og havde en ikke-SAE eller SAE under behandling (defineret som hændelser, der opstod fra den første dosis til 28 dage efter den sidste dosis mepolizumab), blev overvejet til analyse.
Op til uge 20
Antal deltagere med enhver tidsændring fra baseline i forhold til normalområdet i hæmatologiske parametre i del A
Tidsramme: Baseline og op til uge 20
Blodprøver blev indsamlet til analyse af basofiler, eosinofiler, leukocytter, monocytter, neutrofiler, lymfocytter, blodpladetal, MCH, MCHC, Hgb, MCV, erytrocytter, hæmatokrit og Ret/Ery. Baseline var den seneste værdi, der blev registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Ethvert tidspunkt efter Baseline = alle besøg (planlagte og ikke-planlagte) efter Baseline blev taget i betragtning for denne besøgsafledning. Hvis deltageren havde mindst én værdi for kategorierne "To Low" og/eller "To High" sammen med "To Normal or No Change", blev deltageren talt under "To Low" og/eller "To High". Hvis deltageren havde værdier, der kun hører til "Til normal eller ingen ændring", blev deltageren kun talt under "Til normal eller ingen ændring". Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne). Eventuelle Time Post-Baseline-værdier er blevet præsenteret.
Baseline og op til uge 20
Antal deltagere med enhver tidsændring fra baseline i forhold til normalområdet i klinisk kemiparametre i del A
Tidsramme: Baseline og op til uge 20
Blodprøver blev indsamlet til analyse af ALT, ALP, AST, GGT, albumin, protein, total billirubin, kreatinin, direkte billirubin, urat, calcium, CO2, chlorid, glucose, kalium, natrium og urinstof. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Ethvert tidspunkt efter Baseline = alle besøg (inklusive planlagte og ikke-planlagte) efter Baseline blev taget i betragtning for denne besøgsafledning. Hvis deltageren havde mindst én værdi for kategorierne "To Low" og/eller "To High" sammen med "To Normal or No Change", blev deltageren talt under "To Low" og/eller "To High". Hvis deltageren havde værdier, der kun hører til "Til normal eller ingen ændring", blev deltageren kun talt under "Til normal eller ingen ændring". Eventuelle Time Post-Baseline-værdier er blevet præsenteret.
Baseline og op til uge 20
Antal deltagere med unormale resultater til urinanalyse i del A
Tidsramme: Op til uge 20
Urinprøver blev indsamlet fra deltagerne på angivne tidspunkter til analyse af urinanalyseparametre, herunder specifik vægt og pH af urin, tilstedeværelse af glukose, protein, blod og ketoner i urinen ved en stikprøve. Mikroskopisk undersøgelse blev udført, hvis blod eller protein var unormalt. Kun de deltagere med tilgængelige data på de angivne tidspunkter blev analyseret.
Op til uge 20
Antal deltagere med positiv anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistoffer-respons i del A
Tidsramme: Baseline og uge 16 og 20
Blodprøve for immunogenicitet blev indsamlet for anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistofrespons i del A på angivne tidspunkter før administration af studiebehandlingen. Antallet af deltagere med positive anti-mepolizumab-bindende antistoffer og neutraliserende antistof-respons blev opsummeret. Deltageren blev betragtet som "positiv", hvis de havde mindst ét ​​positivt resultat efter baseline-analysen. Enhver Time Post Baseline er blevet præsenteret, som inkluderede alle besøg (inklusive planlagte og ikke-planlagte) post-baseline blev taget i betragtning for denne besøgsafledning. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 16 og 20
Ændring fra baseline i siddende SBP og DBP i del A
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 9, 12, 16 og 20
Siddende blodtryksmålinger blev udført i del A på angivne tidspunkter. Målinger blev udført før infusion/injektion med deltageren siddende, efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før hver læsning. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 8, 9, 12, 16 og 20
Ændring fra baseline i siddende pulsfrekvens i del A
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 9, 12, 16 og 20
Siddepulsmålinger blev udført i del A på angivne tidspunkter. Målinger blev udført før infusion/injektion med deltageren siddende, efter at have hvilet i denne stilling i mindst 5 minutter før hver læsning. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab. Ændring fra basislinje blev defineret som værdi på det angivne tidspunkt minus basislinjeværdi. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 4, 8, 9, 12, 16 og 20
Forhold til baseline i absolut blod-eosinofiltal i uge 32, 44, 56, 68, 72 og 80 for del B
Tidsramme: Baseline og uge 32, 44, 56, 68, 72 og 80
Blodprøver blev indsamlet på de angivne tidspunkter for analyse af eosinofiltal. Baseline blev defineret som den seneste værdi registreret før den første dosis af mepolizumab i del A. Forholdet til baseline blev beregnet som post-dosis besøgsværdi/baseline værdi. Analysen var baseret på farmakodynamisk (blod-eosinofiler) (PDe)-population bestående af alle deltagere, der modtog mindst én dosis mepolizumab begyndende ved besøg 9, og som havde taget mindst én del B-blodprøve for eosinofiltal i blodet. Kun de deltagere med data tilgængelige på de angivne tidspunkter blev analyseret (repræsenteret med n=X i kategorititlerne).
Baseline og uge 32, 44, 56, 68, 72 og 80

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. februar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. februar 2015

Først opslået (Skøn)

3. marts 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. december 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. november 2019

Sidst verificeret

1. november 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 200363
  • 2014-002666-76 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

IPD for denne undersøgelse vil blive gjort tilgængelig via webstedet for anmodning om kliniske undersøgelsesdata.

IPD-delingstidsramme

IPD er tilgængelig via Clinical Study Data Request-webstedet (klik på linket nedenfor)

IPD-delingsadgangskriterier

Adgang gives, efter at et forskningsforslag er indsendt og har modtaget godkendelse fra det uafhængige reviewpanel, og efter at en datadelingsaftale er på plads. Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til yderligere 12 måneder.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mepolizumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner