Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Farmakokinetyka i farmakodynamika mepolizumabu podawanego podskórnie dzieciom

19 listopada 2019 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte badanie mające na celu scharakteryzowanie farmakokinetyki i farmakodynamiki mepolizumabu podawanego podskórnie dzieciom w wieku od 6 do 11 lat z ciężką astmą eozynofilową

Mepolizumab jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (mAb) immunoglobuliny G (IgG1), które wykazuje farmakokinetykę proporcjonalną do dawki i niezależną od czasu. Badanie zostanie przeprowadzone w 2 częściach. Część A: będzie to badanie farmakokinetyczne (PK) i farmakodynamiczne (PD) przeprowadzone w celu uzasadnienia stosowania mepolizumabu u dzieci w wieku od 6 do 11 lat z ciężką astmą eozynofilową i scharakteryzowania PK/PD mepolizumabu w dawce 40 miligramów (mg) lub 100 mg podawane podskórnie w zależności od masy ciała uczestnika. Część B: Jest to długoterminowa faza bezpieczeństwa / farmakodynamiki, w której przedłużone leczenie przez kolejne 52 tygodnie będzie oferowane opcjonalnie pacjentom kwalifikującym się do kontynuacji leczenia. Uczestnicy o masie ciała <40 kilogramów (kg) otrzymają mepolizumab w dawce 40 mg, a uczestnicy o masie ciała >=40 kg otrzymają mepolizumab w dawce 100 mg podskórnie w ramię lub udo podczas wizyty 2 (tydzień 0). Około 40 uczestników płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 6 do 11 lat zostanie poddanych badaniu przesiewowemu, aby uzyskać około 28 kwalifikujących się uczestników wchodzących w fazę leczenia, aby umożliwić dostępność 20 uczestników podlegających ocenie, z co najmniej sześcioma uczestnikami zarejestrowanymi w grupie o masie ciała <40 kg. Całkowity czas trwania badania wyniesie 22 tygodnie i obejmie okres wstępny trwający 1-2 tygodnie, okres leczenia trwający 12 tygodni i fazę kontrolną trwającą 8 tygodni. Uznaje się, że uczestnik ukończył badanie, jeśli ukończy wszystkie fazy badania, w tym fazę kontrolną (tydzień 20 [wizyta 8]).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2

Rozszerzony dostęp

Nie dostępny poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonia, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japonia, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japonia, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polska
      • Lodz, Polska, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polska, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Stany Zjednoczone, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Zjednoczone Królestwo, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Zjednoczone Królestwo, S10 2TH
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 lat do 11 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Między 6 a 11 rokiem życia włącznie, w momencie badania przesiewowego.
  • Rozpoznanie ciężkiej astmy, zgodnie z regionalnymi wytycznymi dotyczącymi astmy (tj. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA) itp.), przez co najmniej 12 miesięcy przed Wizytą 1. Jeśli uczestnik nie zna miejsca badania, uczestnik/opiekun musi sam zgłosić lekarzowi diagnozę astmy, a badacz musi potwierdzić, przeglądając historię medyczną z uczestnikiem/opiekunem.
  • Eozynofilowe zapalenie dróg oddechowych związane z astmą o charakterze eozynofilowym, na co wskazuje: podwyższona liczba eozynofili we krwi obwodowej >=300 komórek na mikrolitr (komórek/μl) stwierdzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy LUB podwyższona liczba eozynofili we krwi obwodowej >=150 /μl podczas wizyty 1.
  • Dobrze udokumentowane wymaganie regularnego leczenia wziewnym kortykosteroidem (>200 μg/dobę propionianu flutikazonu w inhalatorze w postaci proszku lub równoważnego leku dziennie) w ciągu 12 miesięcy poprzedzających Wizytę 1 z podtrzymującymi doustnymi kortykosteroidami (OCS) lub bez nich. Dawka ICS powinna odpowiadać średniej lub dużej dawce u dzieci w wieku 6-11 lat [GINA, 2015].
  • Bieżące leczenie dodatkowym lekiem kontrolującym przez co najmniej 3 miesiące lub udokumentowane niepowodzenie w ciągu ostatnich 12 miesięcy dodatkowego leku kontrolującego przez co najmniej 3 kolejne miesiące. [np. długo działający beta-2-agonista (LABA), antagonista receptora leukotrienowego (LTRA) lub teofilina.]
  • Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1): utrzymująca się niedrożność przepływu powietrza podczas wizyty 1 lub wizyty 2 (FEV1 wykonywana przed podaniem pierwszej dawki badanego leku), na co wskazuje: FEV1 przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela <110% wartości należnej (Quanjer, 2012) LUB FEV1: Współczynnik natężonej pojemności życiowej (FVC) <0,8.
  • Wcześniej potwierdzona historia dwóch lub więcej zaostrzeń wymagających leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami (GKS) (domięśniowo [im.], dożylnie lub doustnie) w ciągu 12 miesięcy przed pierwszą wizytą, pomimo stosowania dużych dawek wziewnych kortykosteroidów (ICS). W przypadku uczestników otrzymujących CS podtrzymujące, leczenie CS w przypadku zaostrzeń musiało polegać na dwukrotnym lub większym zwiększeniu dawki.
  • Brak zmian w dawce lub schemacie wyjściowych ICS i/lub dodatkowych leków kontrolujących w okresie wstępnym.
  • Mężczyzna lub kobieta: Kobiety w wieku rozrodczym muszą zobowiązać się do konsekwentnego i prawidłowego stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. U dziewcząt w wieku rozrodczym wymagane jest wykonanie testu ciążowego z moczu. Test ten zostanie przeprowadzony podczas pierwszej wizyty przesiewowej (wizyta 1) oraz podczas każdej zaplanowanej wizyty w ramach badania przed podaniem badanego produktu, a także podczas wczesnych wizyt wycofywania i wizyt kontrolnych.
  • Rodzic (rodzice)/opiekun mogą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu, co obejmuje zdolność do przestrzegania wymagań i ograniczeń wymienionych w formularzu zgody. W stosownych przypadkach uczestnik musi być zdolny i chętny do wyrażenia zgody na udział w badaniu zgodnie z lokalnymi wymogami.
  • Dla części B: Uczestnik ukończył wszystkie oceny badania do Wizyty 8 włącznie i otrzymał wszystkie 3 dawki badanego produktu (IP) w Części A
  • Dla części B: Główny badacz (PI) przeprowadził ocenę stosunku korzyści do ryzyka i ocena ta uzasadnia kontynuację leczenia mepolizumabem.
  • Rodzice (lub opiekunowie) pacjenta wyrazili zgodę, a pacjent wyraził zgodę na dalsze leczenie

Kryteria wyłączenia:

  • Uczestnicy z astmą zagrażającą życiu w wywiadzie (np. wymagających intubacji), przyjmowania leków immunosupresyjnych lub zespołu niedoboru odporności.
  • Uczestnicy z jakimkolwiek stanem zdrowia lub okolicznościami, które sprawiają, że ochotnik nie nadaje się do udziału w badaniu.
  • Znacząca nieprawidłowość częstości, odstępu, przewodzenia lub rytmu w elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym (EKG), określona przez badacza w połączeniu z wiekiem i płcią dziecka podczas Wizyty 1.
  • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i bilirubina >2x górna granica normy (GGN) (izolowana bilirubina >1,5xGGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%) podczas wizyty 1.
  • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas wizyty 1.
  • Rodzic/opiekun ma historię chorób psychicznych, upośledzenia umysłowego, nadużywania substancji lub innych schorzeń (np. nieumiejętność czytania, rozumienia i pisania), co ograniczy ważność zgody na udział w tym badaniu.
  • Niechęć lub niezdolność uczestnika lub rodzica/opiekuna do przestrzegania procedur określonych w protokole.
  • Uczestnik, który jest ubezwłasnowolniony psychicznie lub prawnie.
  • Dzieci będące pod opieką państwa lub rządu.
  • Uczestnik nie kwalifikuje się do tego badania, jeśli jest członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, badaczem podrzędnym, koordynatorem badania lub pracownikiem uczestniczącego badacza.
  • Omalizumab: Uczestnicy, którzy otrzymali omalizumab w ciągu 130 dni od wizyty 1.
  • Inne leki biologiczne: uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek lek biologiczny (inny niż omalizumab) w celu leczenia choroby zapalnej w ciągu 5 okresów półtrwania od wizyty 1.
  • Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego stanowi przeciwwskazanie do ich udziału.
  • Nadwrażliwość: Uczestnicy z alergią/nietolerancją na przeciwciało monoklonalne lub biologiczne.
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Mepolizumab 40 mg w części A i B
Uczestnicy o masie ciała < 40 kg otrzymają 0,4 mililitra (ml) odtworzonego mepolizumabu podskórnie, w ramię lub udo.
Lek: Mepolizumab
Mepolizumab jest dostarczany w postaci 100 mg liofilizowanej bryłki w sterylnych fiolkach do podawania podskórnego w ramię lub udo. Fiolka zostanie rozpuszczona w sterylnej wodzie do wstrzykiwań przed indywidualnym użyciem.
Eksperymentalny: Mepolizumab 100 mg w części A i B
Uczestnicy o masie ciała >= 40 kg otrzymają 1,0 ml odtworzonego mepolizumabu podskórnie, w ramię lub udo.
Lek: Mepolizumab
Mepolizumab jest dostarczany w postaci 100 mg liofilizowanej bryłki w sterylnych fiolkach do podawania podskórnego w ramię lub udo. Fiolka zostanie rozpuszczona w sterylnej wodzie do wstrzykiwań przed indywidualnym użyciem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) mepolizumabu dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
PK mepolizumabu oceniano u uczestników za pomocą Cmax. Próbki PK zebrano przed podaniem dawki w 4 i 8 tygodniu; oraz w tygodniach 9, 12, 16 i 20 po podaniu dawki. Cmax oceniono metodami PK populacji, a średni i standardowy błąd z ostatecznego modelu zestawiono w tabeli. Szacunki zostały przedstawione na podstawie ostatecznego modelu wyśrodkowanego na średnią masę ciała 27 kg, 50 kg i 70 kg. Należy zauważyć, że w badaniu nie badano średniej masy ciała wynoszącej 70 kg (średnia masa ciała obserwowana u dorosłych). Populacja PK obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę mepolizumabu począwszy od Wizyty 2 (Tydzień 0) i od których pobrano co najmniej jedną próbkę krwi podczas Wizyty 3 (Tydzień 4) lub później z mierzalnym stężeniem mepolizumabu w osoczu.
Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Powierzchnia pod krzywą czasu stężenia do nieskończoności (AUC [0-inf]) mepolizumabu dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Farmakokinetykę mepolizumabu oceniano u uczestników za pomocą AUC (0-inf). Próbki PK zebrano przed podaniem dawki w 4 i 8 tygodniu; oraz w tygodniach 9, 12, 16 i 20 po podaniu dawki. AUC (0-inf) oceniono metodami PK populacji, a średni i standardowy błąd z ostatecznego modelu zestawiono w tabeli. Szacunki zostały przedstawione na podstawie ostatecznego modelu wyśrodkowanego na średnią masę ciała 27 kg, 50 kg i 70 kg. Należy zauważyć, że w badaniu nie badano średniej masy ciała wynoszącej 70 kg (średnia masa ciała obserwowana u dorosłych).
Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Faza końcowa Okres półtrwania w fazie eliminacji (T1/2) mepolizumabu w okresie leczenia dla części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Farmakokinetykę mepolizumabu oceniano u uczestników za pomocą t1/2. Próbki PK zebrano przed podaniem dawki w 4 i 8 tygodniu; oraz w tygodniach 9, 12, 16 i 20 po podaniu dawki. T1/2 oceniono metodami PK populacji, a średni i standardowy błąd z ostatecznego modelu zestawiono w tabeli. Szacunki zostały przedstawione na podstawie ostatecznego modelu wyśrodkowanego na średnią masę ciała 27 kg, 50 kg i 70 kg. Należy zauważyć, że w badaniu nie badano średniej masy ciała wynoszącej 70 kg (średnia masa ciała obserwowana u dorosłych).
Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Pozorny klirens osoczowy (CL/F) mepolizumabu w części A
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Farmakokinetykę mepolizumabu oceniano u uczestników za pomocą CL/F. Próbki PK zebrano przed podaniem dawki w 4 i 8 tygodniu; oraz w tygodniach 9, 12, 16 i 20 po podaniu dawki. CL oceniono metodami PK populacji, a średni i standardowy błąd z ostatecznego modelu zestawiono w tabeli. Szacunki zostały przedstawione na podstawie ostatecznego modelu wyśrodkowanego na średnią masę ciała 27 kg, 50 kg i 70 kg. Należy zauważyć, że w badaniu nie badano średniej masy ciała wynoszącej 70 kg (średnia masa ciała obserwowana u dorosłych).
Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Stosunek do wartości wyjściowych w bezwzględnej liczbie eozynofili we krwi w 12. tygodniu dla części A
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
PD mepolizumabu oceniano u uczestników za pomocą stosunku do wartości wyjściowej w bezwzględnej liczbie eozynofili we krwi. Próbki krwi pobierano we wskazanych punktach czasowych. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Stosunek do wartości wyjściowej obliczono jako wartość po wizycie po podaniu dawki/wartość wyjściową. Została ona oceniona przez populację farmakodynamicznych eozynofili (PDe), która obejmowała wszystkich uczestników otrzymujących co najmniej jedną dawkę mepolizumabu począwszy od wizyty 2 (tydzień 0) i posiadających co najmniej jedną próbkę krwi Part A, którą można było ocenić pod kątem liczby eozynofili we krwi.
Wartość bazowa i tydzień 12
Liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) i bez SAE w trakcie leczenia dla części B
Ramy czasowe: Od 20. tygodnia do 72. tygodnia
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemii należy sklasyfikować jako SAE. SAE podczas leczenia i inne niż SAE definiuje się jako zdarzenia występujące od pierwszej dawki Części B do 28 dni po ostatniej dawce Części B. Populacja bezpieczeństwa obejmuje wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę mepolizumabu począwszy od wizyty 9.
Od 20. tygodnia do 72. tygodnia
Liczba uczestników z dodatnią odpowiedzią na przeciwciała wiążące przeciwko mepolizumabowi i przeciwciała neutralizujące dla części B
Ramy czasowe: Od tygodnia 20 do tygodnia 80
Próbki krwi pobrano w celu określenia przeciwciał wiążących przeciwko mepolizumabowi i przeciwciał neutralizujących w części B w 44, 68 i 80 tygodniu przed podaniem badanego leku. Uczestnika uznano za „pozytywnego”, jeśli miał co najmniej jeden pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwlekowe po linii podstawowej. Wszystkie wizyty w części B (w tym zaplanowane i nieplanowane) po okresie bazowym zostały uwzględnione w wyliczaniu wizyt po okresie bazowym w dowolnym czasie. Przedstawiono liczbę uczestników z dodatnimi przeciwciałami wiążącymi przeciwko mepolizumabowi i przeciwciałami neutralizującymi w dowolnym czasie po linii bazowej. Wyniki odpowiedzi przeciwciał neutralizujących przedstawiono tylko dla uczestników z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwlekowych.
Od tygodnia 20 do tygodnia 80
Zmiana względem wartości wyjściowych skurczowego ciśnienia krwi w pozycji siedzącej (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) dla części B
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Pomiary ciśnienia krwi w pozycji siedzącej obejmowały SBP i DBP. Pomiary wykonano przed infuzją/wstrzyknięciem, gdy uczestnik siedział, odpoczywając w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed każdym odczytem. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Zmiana tętna w pozycji siedzącej w stosunku do linii bazowej dla części B
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Pomiary częstości tętna w pozycji siedzącej przeprowadzono przed infuzją/wstrzyknięciem, gdy uczestnik siedział, odpoczywając w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed każdym odczytem. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu w części A. Zmiana w stosunku do linii podstawowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość linii podstawowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana w czasie od wartości wyjściowej w stosunku do normalnego zakresu parametrów chemii klinicznej dla części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, od 20. tygodnia do 72. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), transferazy gamma-glutamylowej (GGT), albuminy, białka, bilirubiny, kreatyniny, moczanu, bilirubiny bezpośredniej, wapnia, dwutlenku węgla ( CO2), chlorek, glukoza, potas, sód i mocznik. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu w części A. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym minus wartość wyjściowa. Wszystkie wizyty w części B (zaplanowane i nieplanowane) po okresie bazowym zostały uwzględnione w wyliczaniu wizyt po okresie bazowym w dowolnym czasie. Jeśli uczestnik miał co najmniej jedną wartość dla kategorii „Za niski” i/lub „Za wysoki” wraz z „Za normalny lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony jako „Za niski” i/lub „Za wysoki”. Jeśli uczestnik miał wartości, które należą tylko do „Normalnego lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony tylko w ramach „Normalny lub bez zmian”. Przedstawiono wartości dowolnego czasu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa, od 20. tygodnia do 72. tygodnia
Liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana w czasie od wartości początkowej w stosunku do normalnego zakresu parametrów hematologicznych dla części B
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, od 20. tygodnia do 80. tygodnia
Pobrano próbki krwi do analizy bazofili, eozynofili, leukocytów, monocytów, neutrofili, limfocytów, płytek krwi, średniej hemoglobiny w krwince (MCH), średniego stężenia hemoglobiny w krwince (MCHC), hemoglobiny (Hgb), średniej objętości krwinki (MCV), erytrocytów, hematokryt i retikulocyty/erytrocyty (Ret/Ery). Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu w części A. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość wyjściową. Wszystkie wizyty w części B (zaplanowane i nieplanowane) po okresie bazowym zostały uwzględnione w wyliczaniu wizyt po okresie bazowym w dowolnym czasie. Jeśli uczestnik miał co najmniej jedną wartość dla kategorii „Za niski” i/lub „Za wysoki” wraz z „Za normalny lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony jako „Za niski” i/lub „Za wysoki”. Jeśli uczestnik miał wartości, które należą tylko do „Normalnego lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony tylko w ramach „Normalny lub bez zmian”. Przedstawiono wartości dowolnego czasu po linii bazowej.
Wartość wyjściowa, od 20. tygodnia do 80. tygodnia
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami parametrów analizy moczu w części B
Ramy czasowe: Od 20. tygodnia do 72. tygodnia
Próbki moczu pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów analizy moczu, w tym ciężaru właściwego i potencjału wodoru (pH) moczu, obecności glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych w moczu za pomocą testu paskowego. Badanie mikroskopowe przeprowadzono, jeśli krew lub białko było nieprawidłowe. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
Od 20. tygodnia do 72. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pozorny klirens mepolizumabu dla części A dostosowany do masy ciała
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Próbki PK zebrano przed podaniem dawki w 4 i 8 tygodniu; oraz w tygodniach 9, 12, 16 i 20 po podaniu dawki. Pozorny klirens dostosowany do masy ciała porównano u dorosłych i uczestników w wieku od 6 do 11 lat z ciężką astmą eozynofilową, gdy mepolizumab był podawany podskórnie. Oszacowanie punktowe i 90% przedział ufności (CI) dla uczestników w wieku od 6 do 11 lat (wyśrodkowane na średniej masie ciała 70 kg) porównano z historycznie szacowanym klirensem skorygowanym o masę ciała osoby dorosłej wynoszącym 0,22 l/dobę, wokół którego proponowane 80 Zastosowano przedział -125%, czyli 0,18-0,28 l/dzień. Zakładając bezwzględną biodostępność na poziomie 75%, odpowiada to pozornemu klirensowi 0,29 l/dobę przy proponowanym przedziale 80% do 125% wynoszącym od 0,23 do 0,36 l/dobę. Uwaga: w badaniu nie zaobserwowano średniej masy ciała wynoszącej 70 kg (średnia masa ciała obserwowana u dorosłych).
Przed podaniem dawki w 4. i 8. tygodniu; Tygodnie 9, 12, 16 i 20 po podaniu
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w kwestionariuszu kontroli astmy-7 (ACQ-7) w 12. tygodniu w części A
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
ACQ-7 to prosty kwestionariusz do pomiaru adekwatności kontroli astmy i zmiany kontroli astmy, która występuje spontanicznie lub w wyniku leczenia. ACQ-7 wykorzystuje 7-punktową skalę (0=brak upośledzenia, 6=maksymalne upośledzenie w przypadku objawów i zastosowania ratunkowego oraz 7=kategoria dla natężonej objętości wydechowej w ciągu 1 sekundy [FEV1]%). Instrument ma zgłoszoną wysoką powtarzalność testu-powtórnego testu z wewnątrzklasowym współczynnikiem korelacji = 0,90. Minimalnie istotna zmiana wyniku to 0,5. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wynik uzyskany w 12. tygodniu minus punktacja wyjściowa. Populacja wyników farmakodynamicznych (PDo) obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę mepolizumabu począwszy od wizyty 2 i którzy przeszli co najmniej jedną ocenę wyników farmakodynamicznych w części A.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od wartości początkowej w kwestionariuszu kontroli astmy-7 (ACQ-7) w 4, 8, 16 i 20 tygodniu w części A
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,16 i 20
ACQ-7 to prosty kwestionariusz do pomiaru adekwatności kontroli astmy i zmiany kontroli astmy, która występuje spontanicznie lub w wyniku leczenia. ACQ-7 wykorzystuje 7-punktową skalę (0=brak upośledzenia, 6=maksymalne upośledzenie w przypadku objawów i zastosowania ratunkowego oraz 7=kategoria dla FEV1%). Instrument ma zgłoszoną wysoką powtarzalność testu-powtórnego testu z wewnątrzklasowym współczynnikiem korelacji = 0,90. Minimalnie istotna zmiana wyniku to 0,5. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wynik uzyskany we wskazanym punkcie czasowym minus punktacja w linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,16 i 20
Zmiana w stosunku do wartości początkowej w teście kontroli astmy dziecięcej (C-ACT) w 12. tygodniu dla części A
Ramy czasowe: Wartość bazowa i tydzień 12
C-ACT ocenia kontrolę astmy u dzieci w wieku 4-11 lat. C-ACT to 7-pytaniowy, 2-częściowy kwestionariusz, w którym pozycje od 1 do 4 były wypełniane przez dziecko (w razie potrzeby z pomocą opiekuna), a pozycje od 5 do 7 były wypełniane przez opiekuna. Całkowity wynik sumaryczny oparty na odpowiedziach na wszystkie pozycje został obliczony w celu zapewnienia ogólnej miary kontroli astmy. Wyprowadzony wynik C-ACT waha się od 0 (maksymalne upośledzenie) do 27 (brak upośledzenia), gdzie wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do wartości początkowej została obliczona jako wynik uzyskany w 12. tygodniu minus punktacja wyjściowa.
Wartość bazowa i tydzień 12
Zmiana od punktu początkowego w C-ACT w tygodniach 4, 8, 16 i 20 w części A
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,16 i 20
C-ACT ocenia kontrolę astmy u dzieci w wieku 4-11 lat. C-ACT to 7-pytaniowy, 2-częściowy kwestionariusz, w którym pozycje od 1 do 4 były wypełniane przez dziecko (w razie potrzeby z pomocą opiekuna), a pozycje od 5 do 7 były wypełniane przez opiekuna. Całkowity wynik sumaryczny oparty na odpowiedziach na wszystkie pozycje został obliczony w celu zapewnienia ogólnej miary kontroli astmy. Wyprowadzony wynik C-ACT waha się od 0 (maksymalne upośledzenie) do 27 (brak upośledzenia), gdzie wyższy wynik oznacza lepszy wynik. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wynik uzyskany we wskazanym punkcie czasowym minus punktacja w linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt wyjściowy i tygodnie 4,8,16 i 20
Liczba uczestników z SAE w trakcie leczenia i bez SAE w części A
Ramy czasowe: Do 20 tygodnia
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Każde nieprzewidziane zdarzenie powodujące zgon, zagrożenie życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące inwalidztwo/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną, każdą inną sytuację zgodną z oceną lekarską lub naukową lub wszelkie zdarzenia możliwego polekowego uszkodzenia wątroby z hiperbilirubinemię sklasyfikowano jako SAE. Do analizy wzięto pod uwagę uczestników, którzy otrzymywali którykolwiek z badanych leków i mieli podczas leczenia jakiekolwiek SAE lub SAE (zdefiniowane jako zdarzenia występujące od pierwszej dawki do 28 dni po ostatniej dawce mepolizumabu).
Do 20 tygodnia
Liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana w czasie od wartości początkowej w stosunku do normalnego zakresu parametrów hematologicznych w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa i do tygodnia 20
Pobrano próbki krwi do analizy bazofilów, eozynofili, leukocytów, monocytów, neutrofili, limfocytów, liczby płytek krwi, MCH, MCHC, Hgb, MCV, erytrocytów, hematokrytu i Ret/Ery. Linią podstawową była ostatnia wartość zarejestrowana przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Dowolny czas po linii bazowej = wszystkie wizyty (zaplanowane i niezaplanowane) po linii bazowej zostały uwzględnione przy wyprowadzaniu tej wizyty. Jeśli uczestnik miał co najmniej jedną wartość dla kategorii „Za niski” i/lub „Za wysoki” wraz z „Za normalny lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony jako „Za niski” i/lub „Za wysoki”. Jeśli uczestnik miał wartości, które należą tylko do „Normalnego lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony tylko w ramach „Normalny lub bez zmian”. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii). Przedstawiono wartości dowolnego czasu po linii bazowej.
Linia bazowa i do tygodnia 20
Liczba uczestników, u których nastąpiła jakakolwiek zmiana w czasie od wartości wyjściowej w stosunku do normalnego zakresu parametrów chemii klinicznej w części A
Ramy czasowe: Linia bazowa i do tygodnia 20
Pobrano próbki krwi do analizy ALT, ALP, AST, GGT, albuminy, białka, bilirubiny całkowitej, kreatyniny, bilirubiny bezpośredniej, moczanów, wapnia, CO2, chlorków, glukozy, potasu, sodu i mocznika. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Dowolny czas po linii bazowej = wszystkie wizyty (w tym zaplanowane i nieplanowane) po linii bazowej zostały uwzględnione przy wyprowadzaniu tej wizyty. Jeśli uczestnik miał co najmniej jedną wartość dla kategorii „Za niski” i/lub „Za wysoki” wraz z „Za normalny lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony jako „Za niski” i/lub „Za wysoki”. Jeśli uczestnik miał wartości, które należą tylko do „Normalnego lub bez zmian”, wówczas uczestnik był liczony tylko w ramach „Normalny lub bez zmian”. Przedstawiono wartości dowolnego czasu po linii bazowej.
Linia bazowa i do tygodnia 20
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wynikami badania moczu w części A
Ramy czasowe: Do 20 tygodnia
Próbki moczu pobrano od uczestników we wskazanych punktach czasowych w celu analizy parametrów analizy moczu, w tym ciężaru właściwego i pH moczu, obecności glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych w moczu za pomocą testu paskowego. Badanie mikroskopowe przeprowadzono, jeśli krew lub białko było nieprawidłowe. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych.
Do 20 tygodnia
Liczba uczestników z dodatnią odpowiedzią na obecność przeciwciał wiążących przeciwko mepolizumabowi i przeciwciał neutralizujących w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 16 i 20
Próbkę krwi do badania immunogenności pobrano pod kątem przeciwciał wiążących anty-mepolizumab i odpowiedzi przeciwciał neutralizujących w części A we wskazanych punktach czasowych przed podaniem badanego leczenia. Podsumowano liczbę uczestników z dodatnimi przeciwciałami wiążącymi przeciwko mepolizumabowi i przeciwciałami neutralizującymi. Uczestnika uznano za „pozytywnego”, jeśli miał co najmniej jeden pozytywny wynik testu po linii podstawowej. Przedstawiono dowolną linię bazową po czasie, która obejmowała wszystkie wizyty (w tym zaplanowane i nieplanowane) po linii bazowej, która została uwzględniona w celu uzyskania tej wizyty. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i tygodnie 16 i 20
Zmiana od linii podstawowej w SBP i DBP w pozycji siedzącej w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 9, 12, 16 i 20
Pomiary ciśnienia krwi w pozycji siedzącej przeprowadzono w części A we wskazanych punktach czasowych. Pomiary wykonano przed infuzją/wstrzyknięciem, gdy uczestnik siedział, odpoczywając w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed każdym odczytem. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 9, 12, 16 i 20
Zmiana tętna w pozycji siedzącej w stosunku do linii podstawowej w części A
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 9, 12, 16 i 20
Pomiary częstości tętna w pozycji siedzącej przeprowadzono w części A we wskazanych punktach czasowych. Pomiary wykonano przed infuzją/wstrzyknięciem, gdy uczestnik siedział, odpoczywając w tej pozycji przez co najmniej 5 minut przed każdym odczytem. Linię podstawową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu. Zmiana w stosunku do linii bazowej została zdefiniowana jako wartość we wskazanym punkcie czasowym pomniejszona o wartość linii bazowej. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Wartość wyjściowa i tygodnie 4, 8, 9, 12, 16 i 20
Stosunek do wartości wyjściowych w bezwzględnej liczbie eozynofilów we krwi w 32, 44, 56, 68, 72 i 80 tygodniu dla części B
Ramy czasowe: Punkt początkowy i tygodnie 32, 44, 56, 68, 72 i 80
Próbki krwi pobrano we wskazanych punktach czasowych do analizy liczby eozynofili. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ostatnią wartość zarejestrowaną przed podaniem pierwszej dawki mepolizumabu w Części A. Stosunek do wartości wyjściowej obliczono jako wartość po wizycie/wartość wyjściową. Analizę oparto na populacji farmakodynamicznej (eozynofile we krwi) (PDe) obejmującej wszystkich uczestników otrzymujących co najmniej jedną dawkę mepolizumabu począwszy od wizyty 9 i mających co najmniej jedną próbkę krwi Part B pobraną w celu oznaczenia liczby eozynofili we krwi. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach czasowych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Punkt początkowy i tygodnie 32, 44, 56, 68, 72 i 80

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

7 grudnia 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 lutego 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 lutego 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 marca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

3 grudnia 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

IChP dla tego badania zostanie udostępniona za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request.

Ramy czasowe udostępniania IPD

IChP jest dostępny za pośrednictwem witryny Clinical Study Data Request (kliknij łącze podane poniżej)

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp jest udzielany po złożeniu wniosku badawczego i uzyskaniu zatwierdzenia przez niezależny panel kontrolny oraz po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp jest udzielany na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony o kolejne 12 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Plan analizy statystycznej (SAP)
  • Formularz świadomej zgody (ICF)
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj