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Farmacocinética e farmacodinâmica do mepolizumabe administrado por via subcutânea em crianças

19 de novembro de 2019 atualizado por: GlaxoSmithKline

Um estudo aberto para caracterizar a farmacocinética e a farmacodinâmica do mepolizumabe administrado por via subcutânea em crianças de 6 a 11 anos de idade com asma eosinofílica grave

O mepolizumabe é um anticorpo monoclonal (mAb) de imunoglobulina G humanizada (IgG1) que apresenta farmacocinética proporcional à dose e independente do tempo. O estudo será realizado em 2 partes. Parte A: será um estudo farmacocinético (PK) e farmacodinâmico (PD) conduzido para apoiar o uso de mepolizumabe em crianças de 6 a 11 anos com asma eosinofílica grave e caracterizar o PK/PD de mepolizumabe 40 miligramas (mg) ou 100 mg administrado por via subcutânea, dependendo do peso corporal do participante. Parte B: É uma fase de segurança/farmacodinâmica de longo prazo na qual o tratamento prolongado por mais 52 semanas será oferecido de forma opcional aos indivíduos elegíveis para tratamento continuado. Participantes com peso corporal <40 quilogramas (kg) receberão mepolizumabe 40 mg e participantes com peso corporal >=40 kg receberão mepolizumabe 100 mg por via subcutânea na parte superior do braço ou coxa na Visita 2 (Semana 0). Aproximadamente 40 participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 6 e 11 anos serão selecionados para atingir aproximadamente 28 participantes elegíveis entrando na fase de tratamento para permitir a disponibilidade de 20 participantes avaliáveis, com um mínimo de seis participantes inscritos no grupo <40 kg de peso corporal. A duração total do estudo será de 22 semanas e incluirá um período inicial de 1-2 semanas, um período de tratamento de 12 semanas e uma fase de acompanhamento de 8 semanas. Um participante será considerado como tendo concluído o estudo se o participante concluir todas as fases do estudo, incluindo a fase de acompanhamento (Semana 20 [visita 8]).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

36

Estágio

  • Fase 2

Acesso expandido

Não está mais disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-9988
        • GSK Investigational Site
  • Japão
      • Fukuoka, Japão, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japão, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Japão, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Japão, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polônia
      • Lodz, Polônia, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polônia, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Reino Unido
      • Glasgow, Reino Unido, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Reino Unido, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Reino Unido, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Reino Unido, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Reino Unido, S10 2TH
        • GSK Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Entre 6 e 11 anos de idade inclusive, no momento da triagem.
  • Diagnóstico de asma grave, definido pelas diretrizes regionais de asma (ou seja, Instituto Nacional de Saúde (NIH), Iniciativa Global para Asma (GINA), etc.), por pelo menos 12 meses antes da Visita 1. Se o participante não conhece o local do estudo, o participante/responsável deve relatar o diagnóstico médico de asma e o investigador deve confirmar por meio da revisão do histórico médico com o participante/responsável.
  • Inflamação eosinofílica das vias aéreas relacionada à asma, caracterizada como de natureza eosinofílica, indicada por: contagem elevada de eosinófilos no sangue periférico >=300 células por microlitro (células/μL) demonstrada nos últimos 12 meses OU contagem elevada de eosinófilos no sangue periférico >=150 /μL na visita 1.
  • Um requisito bem documentado para tratamento regular com corticosteroide inalado (>200 μg/dia propionato de fluticasona em pó inalador [DPI] ou equivalente diariamente) nos 12 meses anteriores à Visita 1 com ou sem manutenção de corticosteroides orais (OCS). A dose de CI deve representar dose média ou alta em crianças de 6 a 11 anos de idade [GINA, 2015].
  • Tratamento atual com uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses ou uma falha documentada nos últimos 12 meses de uma medicação controladora adicional por pelo menos 3 meses sucessivos. [por exemplo, beta-2-agonista de ação prolongada (LABA), antagonista do receptor de leucotrieno (LTRA) ou teofilina.]
  • Volume expiratório forçado em um segundo (FEV1): Obstrução persistente do fluxo de ar na Visita 1 ou na Visita 2 (FEV1 realizado antes da primeira dose da medicação do estudo) conforme indicado por: Um VEF1 pré-broncodilatador <110% previsto (Quanjer, 2012) OU VEF1: Taxa de capacidade vital forçada (CVF) <0,8.
  • História prévia confirmada de duas ou mais exacerbações que requereram tratamento com corticosteroides sistêmicos (CS) (intramuscular [IM], intravenoso ou oral), nos 12 meses anteriores à visita 1, apesar do uso de corticosteroides inalatórios (ICS) em altas doses. Para os participantes que receberam CS de manutenção, o tratamento CS para as exacerbações deve ter sido um aumento de duas vezes ou mais na dose.
  • Nenhuma alteração na dose ou regime de ICS basal e/ou medicação controladora adicional durante o período inicial.
  • Homem ou mulher: As mulheres com potencial para engravidar devem se comprometer com o uso consistente e correto de um método anticoncepcional aceitável durante o estudo e por 4 meses após a última dose do produto sob investigação. Um teste de gravidez de urina é exigido de meninas em idade fértil. Este teste será realizado na visita de triagem inicial (visita 1) e será realizado em cada visita de estudo agendada antes da administração do produto experimental e durante a retirada precoce e visitas de acompanhamento.
  • Pai(s)/responsável(is) capaz(es) de dar consentimento informado por escrito antes da participação no estudo, o que incluirá a capacidade de cumprir os requisitos e restrições listados no formulário de consentimento. Se aplicável, o participante deve estar apto e disposto a dar consentimento para participar do estudo de acordo com a exigência local.
  • Para a Parte B: O sujeito concluiu todas as avaliações do estudo até e incluindo a Visita 8 e recebeu todas as 3 doses do produto experimental (IP) na Parte A
  • Para a Parte B: O Investigador Principal (PI) realizou uma avaliação de benefício/risco e esta avaliação suporta a continuação da terapia com mepolizumabe.
  • Os pais do sujeito (ou responsável) deram consentimento e o sujeito deu consentimento para a continuação do tratamento

Critério de exclusão:

  • Participantes com qualquer histórico de asma com risco de vida (por exemplo, requerendo intubação), ingestão de medicamentos imunossupressores ou distúrbio de imunodeficiência.
  • Participantes com qualquer condição médica ou circunstância que torne o voluntário inadequado para participar do estudo.
  • Anormalidade significativa de frequência, intervalo, condução ou ritmo no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações, determinado pelo investigador em conjunto com a idade e sexo da criança na Visita 1.
  • Alanina aminotransferase (ALT) e bilirrubina >2x limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5xULN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta <35%) na visita 1.
  • Antígeno de Superfície de Hepatite B positivo ou anticorpo de Hepatite C positivo na Visita 1.
  • O pai/responsável tem histórico de doença psiquiátrica, deficiência intelectual, abuso de substâncias ou outra condição (por exemplo, incapacidade de ler, compreender e escrever) o que limitará a validade do consentimento para participar deste estudo.
  • Relutância ou incapacidade do participante ou pai/responsável em seguir os procedimentos descritos no protocolo.
  • Participante que está mentalmente ou legalmente incapacitado.
  • Crianças sob custódia do estado ou do governo.
  • Um participante não será elegível para este estudo se for um familiar imediato do investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário do investigador participante.
  • Omalizumabe: Participantes que receberam omalizumabe dentro de 130 dias da Visita 1.
  • Outros Biológicos: Participantes que receberam qualquer biológico (exceto omalizumabe) para tratar doenças inflamatórias dentro de 5 meias-vidas da visita 1.
  • Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contra-indicam sua participação.
  • Hipersensibilidade: Participantes com alergia/intolerância a um anticorpo monoclonal ou biológico.
  • O participante participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Mepolizumabe 40 mg na Parte A e B
Os participantes com peso corporal < 40 kg receberão 0,4 mililitros (mL) de mepolizumabe reconstituído por via subcutânea, na parte superior do braço ou na coxa.
Medicamento: Mepolizumabe
Mepolizumabe é fornecido na forma de bolo liofilizado de 100 mg em frascos estéreis para administração subcutânea na parte superior do braço ou coxa. O frasco será reconstituído com água estéril para injeção antes do uso individual.
Experimental: Mepolizumabe 100 mg na Parte A e B
Participantes com peso corporal >= 40 kg receberão 1,0 mL de mepolizumabe reconstituído por via subcutânea, na parte superior do braço ou na coxa.
Medicamento: Mepolizumabe
Mepolizumabe é fornecido na forma de bolo liofilizado de 100 mg em frascos estéreis para administração subcutânea na parte superior do braço ou coxa. O frasco será reconstituído com água estéril para injeção antes do uso individual.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Concentração Plasmática Máxima (Cmax) de Mepolizumabe para a Parte A
Prazo: Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
A farmacocinética do mepolizumabe foi avaliada em participantes usando Cmax. As amostras PK foram coletadas na pré-dose nas semanas 4 e 8; e nas semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose. A Cmax foi avaliada por métodos PK populacionais e a média e o erro padrão do modelo final foram tabulados. As estimativas foram apresentadas a partir do modelo final centrado em pesos corporais médios de 27 kg, 50 kg e 70 kg. Observe que o peso corporal médio de 70 kg (peso corporal médio observado em adultos) não foi investigado no estudo. População PK incluiu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de mepolizumabe começando na Visita 2 (Semana 0) e tendo pelo menos uma amostra de sangue coletada na Visita 3 (Semana 4) ou posteriormente com concentração plasmática mensurável de mepolizumabe.
Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
Área sob a curva de tempo de concentração até o infinito (AUC [0-inf]) de mepolizumabe para a parte A
Prazo: Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
A farmacocinética do mepolizumabe foi avaliada em participantes usando AUC (0-inf). As amostras PK foram coletadas na pré-dose nas semanas 4 e 8; e nas semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose. A AUC (0-inf) foi avaliada por métodos PK populacionais e a média e o erro padrão do modelo final foram tabulados. As estimativas foram apresentadas a partir do modelo final centrado em pesos corporais médios de 27 kg, 50 kg e 70 kg. Observe que o peso corporal médio de 70kg (peso corporal médio observado em adultos) não foi investigado no estudo.
Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
Meia-vida de Eliminação da Fase Terminal (T1/2) de Mepolizumabe Durante o Período de Tratamento para a Parte A
Prazo: Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
A farmacocinética do mepolizumabe foi avaliada em participantes usando t1/2. As amostras PK foram coletadas na pré-dose nas semanas 4 e 8; e nas semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose. T1/2 foi avaliado pelos métodos PK da população e a média e o erro padrão do modelo final foram tabulados. As estimativas foram apresentadas a partir do modelo final centrado em pesos corporais médios de 27 kg, 50 kg e 70 kg. Observe que o peso corporal médio de 70kg (peso corporal médio observado em adultos) não foi investigado no estudo.
Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
Depuração Aparente de Plasma (CL/F) de Mepolizumabe na Parte A
Prazo: Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
A farmacocinética do mepolizumabe foi avaliada em participantes usando CL/F. As amostras PK foram coletadas na pré-dose nas semanas 4 e 8; e nas semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose. O CL foi avaliado por métodos de farmacocinética populacional e a média e o erro padrão do modelo final foram tabulados. As estimativas foram apresentadas a partir do modelo final centrado em pesos corporais médios de 27 kg, 50 kg e 70 kg. Observe que o peso corporal médio de 70kg (peso corporal médio observado em adultos) não foi investigado no estudo.
Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
Razão para a linha de base na contagem absoluta de eosinófilos no sangue na semana 12 para a parte A
Prazo: Linha de base e Semana 12
A DP de mepolizumabe foi avaliada em participantes usando a proporção para a linha de base na contagem absoluta de eosinófilos no sangue. Amostras de sangue foram coletadas nos pontos de tempo indicados. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A proporção para a linha de base foi calculada como valor da visita pós-dose/valor da linha de base. Foi avaliado pela População de Eosinófilos Farmacodinâmicos (PDe), que incluiu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de mepolizumabe começando na Visita 2 (Semana 0) e tendo pelo menos uma amostra de sangue da Parte A avaliável para contagem de eosinófilos no sangue.
Linha de base e Semana 12
Número de participantes com eventos adversos graves (SAEs) e não SAEs em tratamento para a Parte B
Prazo: Da semana 20 até a semana 72
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia devem ser categorizadas como SAE. SAEs e não SAEs durante o tratamento são definidos como eventos que ocorrem desde a primeira dose da Parte B até 28 dias após a última dose da Parte B. A População de Segurança inclui todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de mepolizumabe a partir da Visita 9.
Da semana 20 até a semana 72
Número de participantes com anticorpos de ligação anti-mepolizumabe positivos e resposta de anticorpos neutralizantes para a parte B
Prazo: Da semana 20 até a semana 80
Amostras de sangue foram coletadas para a determinação de anticorpos de ligação anti-mepolizumabe e resposta de anticorpos neutralizantes na Parte B nas semanas 44, 68 e 80 antes da administração do tratamento do estudo. O participante foi considerado 'Positivo' se tivesse pelo menos um resultado positivo do ensaio de anticorpo antidroga pós-linha de base. Todas as visitas da Parte B (incluindo agendadas e não agendadas) pós-linha de base foram consideradas para derivação de visita a qualquer momento pós-linha de base. Foi apresentado o número de participantes com anticorpos de ligação anti-mepolizumab positivos e resposta de anticorpos neutralizantes em Any Time Post Baseline. Os resultados de resposta de anticorpos neutralizantes apresentados apenas para participantes com ensaio de anticorpo anti-droga positivo.
Da semana 20 até a semana 80
Alteração da linha de base na pressão arterial sistólica (PAS) e pressão arterial diastólica (PAD) sentado para a Parte B
Prazo: Linha de base e semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
As medições da pressão arterial na posição sentada incluíram PAS e PAD. As medições foram feitas pré-infusão/injeção com o participante sentado, tendo descansado nesta posição por pelo menos 5 minutos antes de cada leitura. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Alteração da linha de base na frequência de pulso sentado para a Parte B
Prazo: Linha de base e semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
As medições da pulsação sentada foram realizadas pré-infusão/injeção com o participante sentado, tendo descansado nesta posição por pelo menos 5 minutos antes de cada leitura. A linha de base foi definida como o valor mais recente registrado antes da primeira dose de mepolizumabe na Parte A. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Número de participantes com qualquer mudança de tempo da linha de base em relação ao intervalo normal em parâmetros de química clínica para a Parte B
Prazo: Linha de base, da semana 20 e até a semana 72
Amostras de sangue foram coletadas para análise de alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST), gama glutamil transferase (GGT), albumina, proteína, bilirrubina, creatinina, urato, bilirrubina direta, cálcio, dióxido de carbono ( CO2), cloreto, glicose, potássio, sódio e uréia. A linha de base foi definida como o valor mais recente registrado antes da primeira dose de mepolizumabe na Parte A. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Todas as visitas da Parte B (agendadas e não programadas) pós-linha de base foram consideradas para derivação de visita a qualquer momento pós-linha de base. Se o participante tivesse pelo menos um valor para as categorias "To Low" e/ou "To High" juntamente com "To Normal or No Change", então o participante era contado em "To Low" e/ou "To High". Se o participante tivesse valores que pertenciam apenas a "Normal ou sem alteração", o participante era contado apenas como "Normal ou sem alteração". Todos os valores de tempo após a linha de base foram apresentados.
Linha de base, da semana 20 e até a semana 72
Número de participantes com qualquer mudança de tempo da linha de base em relação ao intervalo normal nos parâmetros de hematologia para a Parte B
Prazo: Linha de base, da semana 20 e até a semana 80
Amostras de sangue foram coletadas para análise de basófilos, eosinófilos, leucócitos, monócitos, neutrófilos, linfócitos, plaquetas, hemoglobina corpuscular média (MCH), concentração média de hemoglobina corpuscular (MCHC), hemoglobina (Hgb), volume corpuscular médio (VCM), eritrócitos, hematócrito e reticulócitos/eritrócitos (Ret/Ery). A linha de base foi definida como o valor mais recente registrado antes da primeira dose de mepolizumabe na Parte A. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Todas as visitas da Parte B (agendadas e não programadas) pós-linha de base foram consideradas para derivação de visita a qualquer momento pós-linha de base. Se o participante tivesse pelo menos um valor para as categorias "To Low" e/ou "To High" juntamente com "To Normal or No Change", então o participante era contado em "To Low" e/ou "To High". Se o participante tivesse valores que pertenciam apenas a "Normal ou sem alteração", o participante era contado apenas como "Normal ou sem alteração". Todos os valores de tempo após a linha de base foram apresentados.
Linha de base, da semana 20 e até a semana 80
Número de participantes com achados anormais para parâmetros de urinálise na Parte B
Prazo: Da semana 20 até a semana 72
Amostras de urina foram coletadas dos participantes nos pontos de tempo indicados para análise dos parâmetros de urinálise, incluindo gravidade específica e potencial de hidrogênio (pH) da urina, presença de glicose, proteína, sangue e cetonas na urina por teste de fita reagente. O exame microscópico foi realizado se o sangue ou as proteínas fossem anormais. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
Da semana 20 até a semana 72

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Depuração Aparente Ajustada ao Peso Corporal de Mepolizumabe para a Parte A
Prazo: Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
As amostras PK foram coletadas na pré-dose nas semanas 4 e 8; e nas semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose. A depuração aparente ajustada ao peso corporal foi comparada entre adultos e participantes de 6 a 11 anos de idade com asma eosinofílica grave quando mepolizumabe foi administrado por via subcutânea. A estimativa pontual e o intervalo de confiança (IC) de 90% para participantes de 6 a 11 anos (centrados em um peso corporal médio de 70 kg) foram comparados com a depuração ajustada de peso corporal estimada histórica de adultos de 0,22 L/dia, em torno da qual uma proposta de 80 O intervalo de -125% foi aplicado, ou seja, 0,18-0,28 L/dia. Assumindo uma biodisponibilidade absoluta de 75%, isso corresponde a uma depuração aparente de 0,29 L/dia com o intervalo proposto de 80% a 125% de 0,23 a 0,36 L/dia. Observe que o peso corporal médio de 70kg (peso corporal médio observado em adultos) não foi observado no estudo.
Pré-dose nas semanas 4 e 8; Semanas 9, 12, 16 e 20 pós-dose
Mudança da linha de base no Questionário de Controle da Asma-7 (ACQ-7) na Semana 12 na Parte A
Prazo: Linha de base e Semana 12
O ACQ-7 é um questionário simples para medir a adequação do controle da asma e a mudança no controle da asma que ocorre espontaneamente ou como resultado do tratamento. O ACQ-7 usa uma escala de 7 pontos (0 = sem comprometimento, 6 = comprometimento máximo para sintomas e uso de resgate; e 7 = categoria para volume expiratório forçado em 1 segundo [FEV1]%). O instrumento tem alta reprodutibilidade teste-reteste relatada com coeficiente de correlação intraclasse = 0,90. A mudança minimamente importante na pontuação é de 0,5. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação obtida na semana 12 menos a pontuação da linha de base. A população de resultados farmacodinâmicos (PDo) incluiu todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de mepolizumabe começando na Visita 2 e tendo pelo menos uma avaliação da Parte A dos resultados farmacodinâmicos.
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base no Questionário de Controle da Asma-7 (ACQ-7) nas Semanas 4,8,16 e 20 na Parte A
Prazo: Linha de base e semanas 4,8,16 e 20
O ACQ-7 é um questionário simples para medir a adequação do controle da asma e a mudança no controle da asma que ocorre espontaneamente ou como resultado do tratamento. O ACQ-7 usa uma escala de 7 pontos (0=sem comprometimento, 6= comprometimento máximo para sintomas e uso de resgate; e 7=categoria para VEF1%). O instrumento tem alta reprodutibilidade teste-reteste relatada com coeficiente de correlação intraclasse = 0,90. A mudança minimamente importante na pontuação é de 0,5. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação obtida no ponto de tempo indicado menos a pontuação da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4,8,16 e 20
Alteração da linha de base no teste de controle da asma infantil (C-ACT) na semana 12 para a Parte A
Prazo: Linha de base e Semana 12
O C-ACT avalia o controle da asma em crianças de 4 a 11 anos de idade. O C-ACT é um questionário de 7 perguntas e 2 partes, com os itens 1 a 4 preenchidos pela criança (com a ajuda de um cuidador, conforme necessário) e os itens 5 a 7 preenchidos pelo cuidador. Uma pontuação total baseada nas respostas a todos os itens foi calculada para fornecer uma medida geral do controle da asma. A pontuação derivada do C-ACT varia de 0 (comprometimento máximo) a 27 (sem comprometimento), onde pontuações mais altas representam um melhor resultado. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação obtida na semana 12 menos a pontuação da linha de base.
Linha de base e Semana 12
Mudança da linha de base em C-ACT nas semanas 4,8,16 e 20 na Parte A
Prazo: Linha de base e semanas 4,8,16 e 20
O C-ACT avalia o controle da asma em crianças de 4 a 11 anos de idade. O C-ACT é um questionário de 7 perguntas e 2 partes, com os itens 1 a 4 preenchidos pela criança (com a ajuda de um cuidador, conforme necessário) e os itens 5 a 7 preenchidos pelo cuidador. Uma pontuação total baseada nas respostas a todos os itens foi calculada para fornecer uma medida geral do controle da asma. A pontuação derivada do C-ACT varia de 0 (comprometimento máximo) a 27 (sem comprometimento), onde pontuações mais altas representam um melhor resultado. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi calculada como a pontuação obtida no ponto de tempo indicado menos a pontuação da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4,8,16 e 20
Número de participantes com SAEs e não SAEs em tratamento na Parte A
Prazo: Até a semana 20
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou participante de investigação clínica, temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento. Qualquer evento desagradável resultando em morte, risco de vida, requer hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade, anomalia congênita/defeito congênito, qualquer outra situação de acordo com julgamento médico ou científico ou todos os eventos de possível lesão hepática induzida por drogas com hiperbilirrubinemia foram categorizados como SAE. Os participantes que receberam qualquer um dos tratamentos do estudo e tiveram algum SAE ou SAE durante o tratamento (definidos como eventos ocorridos desde a primeira dose até 28 dias após a última dose de mepolizumabe) foram considerados para análise.
Até a semana 20
Número de participantes com qualquer mudança de tempo da linha de base em relação ao intervalo normal nos parâmetros de hematologia na Parte A
Prazo: Linha de base e até a semana 20
Amostras de sangue foram coletadas para análise de basófilos, eosinófilos, leucócitos, monócitos, neutrófilos, linfócitos, contagem de plaquetas, MCH, MCHC, Hgb, MCV, eritrócitos, hematócrito e Ret/Ery. A linha de base foi o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Qualquer hora após a linha de base = todas as visitas (agendadas e não agendadas) após a linha de base foi considerada para esta derivação de visita. Se o participante tivesse pelo menos um valor para as categorias "To Low" e/ou "To High" juntamente com "To Normal or No Change", então o participante era contado em "To Low" e/ou "To High". Se o participante tivesse valores que pertenciam apenas a "Normal ou sem alteração", o participante era contado apenas como "Normal ou sem alteração". Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias). Todos os valores de tempo após a linha de base foram apresentados.
Linha de base e até a semana 20
Número de participantes com qualquer mudança de tempo da linha de base em relação ao intervalo normal em parâmetros de química clínica na Parte A
Prazo: Linha de base e até a semana 20
Amostras de sangue foram coletadas para análise de ALT, ALP, AST, GGT, albumina, proteína, bilirrubina total, creatinina, bilirrubina direta, urato, cálcio, CO2, cloreto, glicose, potássio, sódio e uréia. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Qualquer hora após a linha de base = todas as visitas (incluindo agendadas e não agendadas) após a linha de base foi considerada para esta derivação de visita. Se o participante tivesse pelo menos um valor para as categorias "To Low" e/ou "To High" juntamente com "To Normal or No Change", então o participante era contado em "To Low" e/ou "To High". Se o participante tivesse valores que pertenciam apenas a "Normal ou sem alteração", o participante era contado apenas como "Normal ou sem alteração". Todos os valores de tempo após a linha de base foram apresentados.
Linha de base e até a semana 20
Número de participantes com achados anormais para exame de urina na Parte A
Prazo: Até a semana 20
Amostras de urina foram coletadas dos participantes em pontos de tempo indicados para análise dos parâmetros de urinálise, incluindo gravidade específica e pH da urina, presença de glicose, proteína, sangue e cetonas na urina por teste de fita reagente. O exame microscópico foi realizado se o sangue ou as proteínas fossem anormais. Apenas os participantes com dados disponíveis nos pontos de tempo especificados foram analisados.
Até a semana 20
Número de participantes com anticorpos de ligação anti-mepolizumabe positivos e resposta de anticorpos neutralizantes na Parte A
Prazo: Linha de base e semanas 16 e 20
A amostra de sangue para imunogenicidade foi coletada para anticorpos de ligação anti-mepolizumabe e resposta de anticorpos neutralizantes na Parte A nos pontos de tempo indicados antes da administração do tratamento do estudo. O número de participantes com anticorpos de ligação anti-mepolizumabe positivos e resposta de anticorpos neutralizantes foi resumido. O participante foi considerado 'Positivo' se tivesse pelo menos um resultado positivo do ensaio pós-linha de base. Qualquer linha de base de pós-tempo foi apresentada, incluindo todas as visitas (incluindo agendadas e não programadas) pós-linha de base foi considerada para esta derivação de visita. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 16 e 20
Mudança da linha de base em SBP e DBP na Parte A
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 9, 12, 16 e 20
As medições da pressão arterial sentadas foram realizadas na Parte A nos pontos de tempo indicados. As medições foram feitas pré-infusão/injeção com o participante sentado, tendo descansado nesta posição por pelo menos 5 minutos antes de cada leitura. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Alteração da linha de base na frequência de pulso sentado na Parte A
Prazo: Linha de base e semanas 4, 8, 9, 12, 16 e 20
As medições da frequência cardíaca sentada foram realizadas na Parte A nos pontos de tempo indicados. As medições foram feitas pré-infusão/injeção com o participante sentado, tendo descansado nesta posição por pelo menos 5 minutos antes de cada leitura. A linha de base foi definida como o último valor registrado antes da primeira dose de mepolizumabe. A alteração da linha de base foi definida como o valor no ponto de tempo indicado menos o valor da linha de base. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Razão para a linha de base na contagem absoluta de eosinófilos no sangue nas semanas 32, 44, 56, 68, 72 e 80 para a Parte B
Prazo: Linha de base e semanas 32, 44, 56, 68, 72 e 80
Amostras de sangue foram coletadas nos momentos indicados para a análise da contagem de eosinófilos. A linha de base foi definida como o valor mais recente registrado antes da primeira dose de mepolizumabe na Parte A. A proporção para a linha de base foi calculada como valor da visita pós-dose/valor da linha de base. A análise foi baseada na Farmacodinâmica (Eosinófilos no Sangue) (PDe) População composta por todos os participantes que receberam pelo menos uma dose de mepolizumabe começando na Visita 9 e tendo pelo menos uma amostra de sangue da Parte B coletada para contagem de eosinófilos no sangue. Foram analisados ​​apenas os participantes com dados disponíveis nos momentos especificados (representados por n=X nos títulos das categorias).
Linha de base e semanas 32, 44, 56, 68, 72 e 80

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GlaxoSmithKline

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de agosto de 2015

Conclusão Primária (Real)

7 de dezembro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

31 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de fevereiro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de fevereiro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

3 de março de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de dezembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de novembro de 2019

Última verificação

1 de novembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

O IPD para este estudo será disponibilizado através do site Clinical Study Data Request.

Prazo de Compartilhamento de IPD

IPD está disponível através do site de Solicitação de Dados de Estudos Clínicos (clique no link fornecido abaixo)

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

O acesso é fornecido depois que uma proposta de pesquisa é enviada e aprovada pelo Painel de Revisão Independente e depois que um Acordo de Compartilhamento de Dados está em vigor. O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, podendo ser prorrogado, quando justificado, por mais 12 meses.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Protocolo de estudo
  • Plano de Análise Estatística (SAP)
  • Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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