Farmakokinetik och farmakodynamik för Mepolizumab administrerat subkutant till barn

Inklusionskriterier:

• Mellan 6 och 11 år, inklusive, vid tidpunkten för screening.
• Diagnos av svår astma, definierad av de regionala astmariktlinjerna (dvs National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Astma (GINA), etc.), i minst 12 månader före besök 1. Om deltagaren är naiv på studieplatsen måste deltagaren/vårdnadshavaren själv rapportera en läkares diagnos av astma och utredaren måste bekräfta genom genomgång av sjukdomshistoria med deltagaren/vårdnadshavaren.
• Eosinofil luftvägsinflammation som är relaterad till astma karakteriserad som eosinofil till sin natur, vilket indikeras av: förhöjt antal eosinofiler i perifert blod på >=300 celler per mikroliter (celler/μL) visat under de senaste 12 månaderna ELLER förhöjt antal eosinofiler i perifert blod på >=150 /μL vid besök 1.
• Ett väldokumenterat krav på regelbunden behandling med inhalerad kortikosteroid (>200 μg/dag flutikasonpropionat läkemedelspulverinhalator [DPI] eller motsvarande dagligen) under de 12 månaderna före besök 1 med eller utan orala underhållskortikosteroider (OCS). ICS-dosen ska representera medelhög eller hög dos hos barn i åldern 6-11 år [GINA, 2015].
• Nuvarande behandling med ytterligare en kontrollmedicin i minst 3 månader eller ett dokumenterat misslyckande under de senaste 12 månaderna av en ytterligare kontrollmedicin i minst 3 månader i följd. [t.ex. långverkande beta-2-agonist (LABA), leukotrienreceptorantagonist (LTRA) eller teofyllin.]
• Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1): Ihållande luftflödesobstruktion vid antingen besök 1 eller besök 2 (FEV1 utförd före första dosen av studiemedicinering) som indikeras av: En pre-bronkodilator FEV1 <110 % förutspådd (Quanjer, 2012) ELLER FEV1: Forcerad vitalkapacitet (FVC) ratio <0,8.
• Tidigare bekräftad historia av två eller flera exacerbationer som kräver behandling med systemiska kortikosteroider (CS) (intramuskulär [IM], intravenös eller oral), under de 12 månaderna före besök 1, trots användning av högdos inhalerade kortikosteroider (ICS). För deltagare som får underhålls-CS måste CS-behandlingen för exacerbationerna ha varit en tvåfaldig ökning av dosen eller mer.
• Inga förändringar i dosen eller regimen för baslinje ICS och/eller ytterligare kontrollmedicin under inkörningsperioden.
• Man eller kvinna: Kvinnor i fertil ålder måste förbinda sig till konsekvent och korrekt användning av en acceptabel preventivmetod under hela prövningen och i 4 månader efter den sista dosen av prövningsprodukten. Ett uringraviditetstest krävs för flickor i fertil ålder. Detta test kommer att utföras vid det inledande screeningbesöket (besök 1) och kommer att utföras vid varje planerat studiebesök före administrering av prövningsprodukten och under de tidiga utsättnings- och uppföljningsbesöken.
• Förälder(ar)/vårdnadshavare kan ge skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien, vilket inkluderar förmågan att följa de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret. I förekommande fall ska deltagaren kunna och vilja ge samtycke för att delta i studien enligt lokala krav.
• För del B: Försökspersonen har genomfört alla studiebedömningar fram till och med besök 8 och fått alla tre doserna av prövningsprodukten (IP) i del A
• För del B: Huvudutredaren (PI) har gjort en nytta/riskbedömning och denna bedömning stöder fortsatt behandling med mepolizumab.
• Försökspersonens föräldrar (eller vårdnadshavare) har lämnat samtycke och försökspersonen har gett samtycke till fortsatt behandling

Exklusions kriterier:

• Deltagare med någon historia av livshotande astma (t.ex. som kräver intubation), immunsuppressiva läkemedelsintag eller immunbriststörning.
• Deltagare med något medicinskt tillstånd eller omständighet som gör volontären olämplig för att delta i studien.
• Signifikant avvikelse i frekvens, intervall, överledning eller rytm i 12-avledningselektrokardiogrammet (EKG), fastställt av utredaren i samband med barnets ålder och kön vid besök 1.
• Alaninaminotransferas (ALT) och bilirubin >2x övre normalgräns (ULN) (isolerat bilirubin >1,5xULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin <35%) vid besök 1.
• Positivt ytantigen för hepatit B eller positiv hepatit C-antikropp vid besök 1.
• Förälder/vårdnadshavare har en historia av psykiatrisk sjukdom, intellektuell brist, missbruk eller annat tillstånd (t. oförmåga att läsa, förstå och skriva) vilket kommer att begränsa giltigheten av samtycke till att delta i denna studie.
• Ovilja eller oförmåga hos deltagaren eller föräldern/vårdnadshavaren att följa de förfaranden som beskrivs i protokollet.
• Deltagare som är psykiskt eller juridiskt oförmögen.
• Barn som är avdelningar i staten eller regeringen.
• En deltagare kommer inte att vara berättigad till denna studie om han/hon är en omedelbar familjemedlem till den deltagande utredaren, underutredaren, studiesamordnaren eller anställd hos den deltagande utredaren.
• Omalizumab: Deltagare som har fått omalizumab inom 130 dagar efter besök 1.
• Andra biologiska läkemedel: Deltagare som har fått någon biologisk (andra än omalizumab) för att behandla inflammatorisk sjukdom inom 5 halveringstider efter besök 1.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Överkänslighet: Deltagare med allergi/intolerans mot en monoklonal antikropp eller biologiskt läkemedel.
• Deltagaren har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).