儿童皮下注射美泊利单抗的药代动力学和药效学

纳入标准：

• 筛选时年龄在 6 至 11 岁之间。
• 在第 1 次就诊前至少 12 个月诊断为区域性哮喘指南（即美国国立卫生研究院 (NIH)、全球哮喘防治倡议 (GINA) 等）定义的严重哮喘。 如果参与者对研究地点不熟悉，则参与者/监护人必须自我报告医生对哮喘的诊断，并且研究者必须通过与参与者/监护人一起回顾病史来确认。
• 与哮喘相关的嗜酸性粒细胞性气道炎症，其特征为嗜酸性粒细胞性，表现为：过去 12 个月内外周血嗜酸性粒细胞计数升高 >=300 个细胞/微升（细胞/μL）或外周血嗜酸性粒细胞计数升高 >=150 /μL 在访问 1。
• 在访问 1 之前的 12 个月内，有充分证据表明需要定期使用吸入性皮质类固醇治疗（>200 μg/天丙酸氟替卡松药物粉末吸入器 [DPI] 或每天等效药物），有或没有口服皮质类固醇 (OCS) 维持治疗。 ICS 剂量应代表 6-11 岁儿童的中剂量或高剂量 [GINA，2015 年]。
• 当前使用额外的控制药物治疗至少 3 个月，或在过去 12 个月中至少连续 3 个月使用额外的控制药物治疗失败。 [例如，长效 β-2 激动剂 (LABA)、白三烯受体拮抗剂 (LTRA) 或茶碱。]
• 一秒用力呼气量 (FEV1)：第 1 次或第 2 次就诊时持续气流阻塞（FEV1 在研究药物首次给药前进行），如以下所示：支气管扩张剂前 FEV1 <110% 预测值（Quanjer，2012）或FEV1：用力肺活量 (FVC) 比率 <0.8。
• 尽管使用了大剂量吸入性皮质类固醇 (ICS)，但在访视 1 之前的 12 个月内，先前已确认有两次或多次恶化需要全身性皮质类固醇 (CS)（肌内 [IM]、静脉内或口服）治疗的病史。 对于接受维持性 CS 的参与者，针对恶化的 CS 治疗剂量必须增加两倍或更多。
• 在磨合期期间，基线 ICS 和/或其他控制药物的剂量或方案没有变化。
• 男性或女性：有生育能力的女性必须承诺在试验期间和最后一剂研究产品后的 4 个月内始终如一地正确使用可接受的避孕方法。 有生育能力的女孩需要进行尿液妊娠试验。 该测试将在初次筛选访视（访视 1）时进行，并将在每次预定研究访视时在研究产品给药前以及早期停药和随访访视期间进行。
• 父母/监护人能够在参与研究之前给出书面知情同意书，其中包括遵守同意书上列出的要求和限制的能力。 如果适用，参与者必须能够并愿意根据当地要求同意参加研究。
• 对于 B 部分：受试者已完成所有研究评估，直至并包括第 8 次就诊，并接受了 A 部分中的所有 3 剂研究产品 (IP)
• 对于 B 部分：首席研究员 (PI) 进行了收益/风险评估，该评估支持继续使用美泊利单抗进行治疗。
• 受试者的父母（或监护人）已同意并且受试者已同意继续治疗

排除标准：

• 有任何危及生命的哮喘病史的参与者（例如 需要插管）、免疫抑制药物摄入或免疫缺陷病。
• 任何身体状况或情况使志愿者不适合参与研究的参与者。
• 12 导联心电图 (ECG) 的心率、间期、传导或节律显着异常，由研究者在访问 1 时结合儿童的年龄和性别确定。
• 第 1 次访视时，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素 >2x 正常上限 (ULN)（如果胆红素被分级分离且直接胆红素 <35%，则分离胆红素 >1.5xULN 是可接受的）。
• 第 1 次就诊时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 父母/监护人有精神疾病、智力缺陷、药物滥用或其他病症（例如 无法阅读、理解和书写），这将限制同意参与本研究的有效性。
• 参与者或家长/监护人不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 精神上或法律上无行为能力的参与者。
• 受国家或政府监护的儿童。
• 如果参与者是参与研究者、副研究者、研究协调员或参与研究者的雇员的直系亲属，则他/她将没有资格参加本研究。
• 奥马珠单抗：在访问 1 后 130 天内接受奥马珠单抗治疗的参与者。
• 其他生物制剂：在访问 1 的 5 个半衰期内接受过任何生物制剂（奥马珠单抗除外）以治疗炎症性疾病的参与者。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，研究者或医学监测员认为，禁忌他们的参与。
• 超敏反应：对单克隆抗体或生物制品过敏/不耐受的参与者。
• 参与者参加了临床试验，并在当前研究的第一个给药日之前的以下时间段内接受了研究产品：30 天，5 个半衰期或研究产品生物学效应持续时间的两倍（以较长者为准）。