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Farmacocinetica e farmacodinamica del mepolizumab somministrato per via sottocutanea nei bambini

19 novembre 2019 aggiornato da: GlaxoSmithKline

Uno studio in aperto per caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica del mepolizumab somministrato per via sottocutanea nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con asma eosinofilo grave

Mepolizumab è un anticorpo monoclonale (mAb) umanizzato immunoglobulina G (IgG1) che mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose e indipendente dal tempo. Lo studio sarà condotto in 2 parti. Parte A: studio farmacocinetico (PK) e farmacodinamico (PD) condotto per supportare l'uso di mepolizumab nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni con asma eosinofilo grave e caratterizzare la PK/PD di mepolizumab 40 milligrammi (mg) o 100 mg somministrato per via sottocutanea a seconda del peso corporeo del partecipante. Parte B: si tratta di una fase di sicurezza/farmacodinamica a lungo termine in cui il trattamento prolungato per ulteriori 52 settimane sarà offerto su base facoltativa ai soggetti idonei a continuare il trattamento. Ai partecipanti con peso corporeo <40 chilogrammi (kg) verrà somministrato mepolizumab 40 mg e ai partecipanti con peso corporeo> = 40 kg verrà somministrato mepolizumab 100 mg per via sottocutanea nella parte superiore del braccio o nella coscia alla visita 2 (settimana 0). Verranno selezionati circa 40 partecipanti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 6 e 11 anni per raggiungere circa 28 partecipanti idonei che entrano nella fase di trattamento per consentire la disponibilità di 20 partecipanti valutabili, con un minimo di sei partecipanti iscritti al gruppo di peso corporeo <40 kg. La durata totale dello studio sarà di 22 settimane e comprenderà un periodo di rodaggio di 1-2 settimane, un periodo di trattamento di 12 settimane e una fase di follow-up di 8 settimane. Un partecipante sarà considerato aver completato lo studio se il partecipante completa tutte le fasi dello studio inclusa la fase di follow-up (Settimana 20 [visita 8]).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2

Accesso esteso

Non più disponibile al di fuori della sperimentazione clinica. Vedi record di accesso esteso.

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone, 811-1394
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Giappone, 720-8520
        • GSK Investigational Site
      • Hiroshima, Giappone, 721-8511
        • GSK Investigational Site
      • Wakayama, Giappone, 646-8558
        • GSK Investigational Site
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 90-329
        • GSK Investigational Site
      • Tarnow, Polonia, 33-100
        • GSK Investigational Site
  • Regno Unito
      • Glasgow, Regno Unito, G514TF
        • GSK Investigational Site
      • Liverpool, Regno Unito, L12 2AP
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, SW3 6NP
        • GSK Investigational Site
      • London, Regno Unito, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • Oxford, Regno Unito, OX3 9DU
        • GSK Investigational Site
      • Sheffield, Regno Unito, S10 2TH
        • GSK Investigational Site
  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • GSK Investigational Site
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73112
        • GSK Investigational Site
    • Oregon
      • Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504
        • GSK Investigational Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792-9988
        • GSK Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tra i 6 e gli 11 anni compresi, al momento dello screening.
  • Diagnosi di asma grave, definita dalle linee guida regionali sull'asma (ovvero, National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA), ecc.), per almeno 12 mesi prima della Visita 1. Se il partecipante è naïve al sito dello studio, il partecipante/tutore deve auto-segnalare una diagnosi medica di asma e lo sperimentatore deve confermare mediante revisione della storia medica con il partecipante/tutore.
  • Infiammazione eosinofila delle vie aeree correlata all'asma caratterizzata come di natura eosinofila come indicato da: conta eosinofila nel sangue periferico elevata >=300 cellule per microlitro (cellule/μL) dimostrata negli ultimi 12 mesi O conta eosinofila nel sangue periferico elevata >=150 /μL alla visita 1.
  • Un requisito ben documentato per un trattamento regolare con corticosteroidi per via inalatoria (>200 μg/die di fluticasone propionato in polvere per inalatore [DPI] o equivalente giornaliero) nei 12 mesi precedenti la Visita 1 con o senza corticosteroidi orali di mantenimento (OCS). La dose di ICS dovrebbe rappresentare una dose media o alta nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni [GINA, 2015].
  • Trattamento in corso con un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi o fallimento documentato negli ultimi 12 mesi di un farmaco di controllo aggiuntivo per almeno 3 mesi consecutivi. [ad esempio, beta-2-agonista a lunga durata d'azione (LABA), antagonista del recettore dei leucotrieni (LTRA) o teofillina.]
  • Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1): ostruzione persistente del flusso aereo alla Visita 1 o alla Visita 2 (FEV1 eseguito prima della prima dose del farmaco in studio) come indicato da: Un FEV1 pre-broncodilatatore <110% del previsto (Quanjer, 2012) OPPURE FEV1: rapporto della capacità vitale forzata (FVC) <0,8.
  • Anamnesi precedentemente confermata di due o più riacutizzazioni che richiedono un trattamento con corticosteroidi sistemici (CS) (intramuscolari [IM], endovenosi o orali), nei 12 mesi precedenti la visita 1, nonostante l'uso di corticosteroidi per via inalatoria (ICS) ad alte dosi. Per i partecipanti che ricevevano CS di mantenimento, il trattamento CS per le riacutizzazioni doveva essere un aumento di due volte o superiore della dose.
  • Nessun cambiamento nella dose o nel regime degli ICS al basale e/o del farmaco di controllo aggiuntivo durante il periodo di rodaggio.
  • Maschio o femmina: le donne in età fertile devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo contraccettivo accettabile per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale. È richiesto un test di gravidanza sulle urine per le ragazze in età fertile. Questo test verrà eseguito alla visita di screening iniziale (visita 1) e verrà eseguito a ogni visita di studio programmata prima della somministrazione del prodotto sperimentale e durante il ritiro anticipato e le visite di follow-up.
  • Genitore/i/tutore/i in grado di fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio, che includerà la capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni elencate nel modulo di consenso. Se applicabile, il partecipante deve essere in grado e disposto a dare il proprio assenso a prendere parte allo studio secondo i requisiti locali.
  • Per la Parte B: il soggetto ha completato tutte le valutazioni dello studio fino alla Visita 8 inclusa e ha ricevuto tutte e 3 le dosi del prodotto sperimentale (IP) nella Parte A
  • Per la Parte B: il Principal Investigator (PI) ha eseguito una valutazione del rapporto rischio/beneficio e questa valutazione supporta il proseguimento della terapia con mepolizumab.
  • I genitori del soggetto (o tutore) hanno dato il consenso e il soggetto ha dato il consenso per continuare il trattamento

Criteri di esclusione:

  • Partecipanti con una storia di asma pericolosa per la vita (ad es. richiede intubazione), assunzione di farmaci immunosoppressori o disturbo da immunodeficienza.
  • - Partecipanti con qualsiasi condizione medica o circostanza che renda il volontario non idoneo alla partecipazione allo studio.
  • Anomalia significativa di frequenza, intervallo, conduzione o ritmo nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG), determinata dallo sperimentatore in combinazione con l'età e il sesso del bambino alla Visita 1.
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e bilirubina >2 volte il limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >1,5xULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta <35%) alla Visita 1.
  • Antigene di superficie dell'epatite B positivo o anticorpo dell'epatite C positivo alla visita 1.
  • Il genitore/tutore ha una storia di malattia psichiatrica, ritardo mentale, abuso di sostanze o altre condizioni (ad es. incapacità di leggere, comprendere e scrivere) che limiterà la validità del consenso a partecipare a questo studio.
  • Riluttanza o incapacità del partecipante o del genitore/tutore a seguire le procedure delineate nel protocollo.
  • Partecipante che è mentalmente o legalmente incapace.
  • Bambini che sono rioni dello stato o del governo.
  • Un partecipante non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto del ricercatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente del ricercatore partecipante.
  • Omalizumab: partecipanti che hanno ricevuto omalizumab entro 130 giorni dalla visita 1.
  • Altri farmaci biologici: partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco biologico (diverso da omalizumab) per il trattamento della malattia infiammatoria entro 5 emivite dalla visita 1.
  • Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere dello sperimentatore o Monitor medico, controindica la loro partecipazione.
  • Ipersensibilità: partecipanti con allergia/intolleranza a un anticorpo monoclonale o biologico.
  • Il partecipante ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro il seguente periodo di tempo prima del primo giorno di somministrazione nello studio in corso: 30 giorni, 5 emivite o il doppio della durata dell'effetto biologico del prodotto sperimentale ( quello che è più lungo).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Altro
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Mepolizumab 40 mg nella Parte A e B
I partecipanti con peso corporeo <40 kg riceveranno 0,4 millilitri (ml) di mepolizumab ricostituito per via sottocutanea, nella parte superiore del braccio o nella coscia.
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab è fornito come torta liofilizzata da 100 mg in flaconcini sterili per la somministrazione sottocutanea nella parte superiore del braccio o nella coscia. Il flaconcino verrà ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili prima dell'uso individuale.
Sperimentale: Mepolizumab 100 mg nella parte A e B
I partecipanti con peso corporeo>= 40 kg riceveranno 1,0 ml di mepolizumab ricostituito per via sottocutanea, nella parte superiore del braccio o nella coscia.
Droga: Mepolizumab
Mepolizumab è fornito come torta liofilizzata da 100 mg in flaconcini sterili per la somministrazione sottocutanea nella parte superiore del braccio o nella coscia. Il flaconcino verrà ricostituito con acqua sterile per preparazioni iniettabili prima dell'uso individuale.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di Mepolizumab per la Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
La farmacocinetica di mepolizumab è stata valutata nei partecipanti utilizzando la Cmax. I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione nelle settimane 4 e 8; e alle settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose. La Cmax è stata valutata con metodi farmacocinetici di popolazione e la media e l'errore standard del modello finale sono stati tabulati. Le stime sono state presentate dal modello finale centrato su pesi corporei medi di 27 kg, 50 kg e 70 kg. Si noti che il peso corporeo medio di 70 kg (peso corporeo medio osservato negli adulti) non è stato studiato nello studio. La popolazione PK comprendeva tutti i partecipanti che ricevevano almeno una dose di mepolizumab a partire dalla Visita 2 (Settimana 0) e che ricevevano almeno un campione di sangue prelevato alla Visita 3 (Settimana 4) o successivamente con concentrazione plasmatica di mepolizumab misurabile.
Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
Area sotto la curva del tempo di concentrazione all'infinito (AUC [0-inf]) di Mepolizumab per la Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
La farmacocinetica di mepolizumab è stata valutata nei partecipanti utilizzando l'AUC (0-inf). I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione nelle settimane 4 e 8; e alle settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose. L'AUC (0-inf) è stata valutata mediante metodi farmacocinetici di popolazione e sono stati tabulati la media e l'errore standard del modello finale. Le stime sono state presentate dal modello finale centrato su pesi corporei medi di 27 kg, 50 kg e 70 kg. Si noti che il peso corporeo medio di 70 kg (peso corporeo medio osservato negli adulti) non è stato studiato nello studio.
Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
Emivita di eliminazione della fase terminale (T1/2) di Mepolizumab durante il periodo di trattamento per la Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
La PK di mepolizumab è stata valutata nei partecipanti utilizzando t1/2. I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione nelle settimane 4 e 8; e alle settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose. T1/2 è stato valutato mediante metodi farmacocinetici di popolazione e sono stati tabulati la media e l'errore standard del modello finale. Le stime sono state presentate dal modello finale centrato su pesi corporei medi di 27 kg, 50 kg e 70 kg. Si noti che il peso corporeo medio di 70 kg (peso corporeo medio osservato negli adulti) non è stato studiato nello studio.
Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
Clearance apparente plasmatica (CL/F) di Mepolizumab nella Parte A
Lasso di tempo: Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
La farmacocinetica di mepolizumab è stata valutata nei partecipanti utilizzando CL/F. I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione nelle settimane 4 e 8; e alle settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose. CL è stato valutato con metodi PK di popolazione e l'errore medio e standard dal modello finale è stato tabulato. Le stime sono state presentate dal modello finale centrato su pesi corporei medi di 27 kg, 50 kg e 70 kg. Si noti che il peso corporeo medio di 70 kg (peso corporeo medio osservato negli adulti) non è stato studiato nello studio.
Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
Rapporto rispetto al basale nella conta assoluta degli eosinofili nel sangue alla settimana 12 per la parte A
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
La PD di mepolizumab è stata valutata nei partecipanti utilizzando il rapporto rispetto al basale nella conta assoluta degli eosinofili nel sangue. I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. Il rapporto rispetto al basale è stato calcolato come valore visita post-dose/valore basale. È stato valutato dalla popolazione di eosinofili farmacodinamici (PDe) che includeva tutti i partecipanti che ricevevano almeno una dose di mepolizumab a partire dalla visita 2 (settimana 0) e avevano almeno un campione di sangue di parte A valutabile per la conta degli eosinofili nel sangue.
Basale e settimana 12
Numero di partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) e non SAE in trattamento per la Parte B
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 e fino alla settimana 72
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con l'iperbilirubinemia deve essere classificata come SAE. Gli SAE in trattamento e i non-SAE sono definiti come eventi che si verificano dalla prima dose della Parte B fino a 28 giorni dopo l'ultima dose della Parte B. La popolazione di sicurezza include tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di mepolizumab a partire dalla visita 9.
Dalla settimana 20 e fino alla settimana 72
Numero di partecipanti con anticorpi leganti anti-mepolizumab positivi e risposta anticorpale neutralizzante per la parte B
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 e fino alla settimana 80
Sono stati raccolti campioni di sangue per la determinazione degli anticorpi leganti anti-mepolizumab e della risposta degli anticorpi neutralizzanti nella Parte B alle settimane 44, 68 e 80 prima della somministrazione del trattamento in studio. Il partecipante è stato considerato "positivo" se aveva almeno un risultato positivo del test anticorpale antidroga post-basale. Tutte le visite della Parte B (comprese quelle programmate e non programmate) successive al basale sono state prese in considerazione per la derivazione delle visite post-basale in qualsiasi momento. È stato presentato il numero di partecipanti con anticorpi leganti anti-mepolizumab positivi e risposta anticorpale neutralizzante in qualsiasi momento dopo il basale. I risultati della risposta degli anticorpi neutralizzanti sono stati presentati solo per i partecipanti con test anticorpale antidroga positivo.
Dalla settimana 20 e fino alla settimana 80
Variazione rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica (SBP) e della pressione arteriosa diastolica (DBP) da seduti per la Parte B
Lasso di tempo: Basale e settimane 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Le misurazioni della pressione sanguigna da seduti includevano SBP e DBP. Le misurazioni sono state effettuate prima dell'infusione/iniezione con il partecipante seduto, dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima di ogni lettura. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca da seduti per la parte B
Lasso di tempo: Basale e settimane 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Le misurazioni della frequenza cardiaca da seduti sono state eseguite prima dell'infusione/iniezione con il partecipante seduto, dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima di ogni lettura. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab nella Parte A. La variazione rispetto al valore basale è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
Numero di partecipanti con qualsiasi variazione temporale dal basale relativo all'intervallo normale nei parametri di chimica clinica per la parte B
Lasso di tempo: Basale, dalla settimana 20 fino alla settimana 72
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina (ALP), aspartato aminotransferasi (AST), gamma glutamiltransferasi (GGT), albumina, proteine, bilirubina, creatinina, urato, bilirubina diretta, calcio, anidride carbonica. CO2), cloruro, glucosio, potassio, sodio e urea. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab nella Parte A. La variazione rispetto al basale è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore basale. Tutte le visite della Parte B (programmate e non programmate) successive al basale sono state prese in considerazione per la derivazione delle visite post-basale in qualsiasi momento. Se il partecipante aveva almeno un valore per le categorie "To Low" e/o "To High" insieme a "To Normal or No Change", il partecipante veniva conteggiato in "To Low" e/o "To High". Se il partecipante aveva valori che appartengono solo a "Normale o nessuna modifica", il partecipante veniva conteggiato solo in "Normale o nessuna modifica". Sono stati presentati tutti i valori Time Post-Baseline.
Basale, dalla settimana 20 fino alla settimana 72
Numero di partecipanti con qualsiasi variazione temporale dal basale relativo all'intervallo normale nei parametri ematologici per la parte B
Lasso di tempo: Basale, dalla settimana 20 fino alla settimana 80
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di basofili, eosinofili, leucociti, monociti, neutrofili, linfociti, piastrine, emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione corpuscolare media di emoglobina (MCHC), emoglobina (Hgb), volume corpuscolare medio (MCV), eritrociti, ematocrito e reticolociti/eritrociti (Ret/Ery). Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab nella Parte A. La variazione rispetto al basale è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore basale. Tutte le visite della Parte B (programmate e non programmate) successive al basale sono state prese in considerazione per la derivazione delle visite post-basale in qualsiasi momento. Se il partecipante aveva almeno un valore per le categorie "To Low" e/o "To High" insieme a "To Normal or No Change", il partecipante veniva conteggiato in "To Low" e/o "To High". Se il partecipante aveva valori che appartengono solo a "Normale o nessuna modifica", il partecipante veniva conteggiato solo in "Normale o nessuna modifica". Sono stati presentati tutti i valori Time Post-Baseline.
Basale, dalla settimana 20 fino alla settimana 80
Numero di partecipanti con risultati anormali per i parametri dell'analisi delle urine nella parte B
Lasso di tempo: Dalla settimana 20 e fino alla settimana 72
I campioni di urina sono stati raccolti dai partecipanti nei punti temporali indicati per l'analisi dei parametri dell'analisi delle urine tra cui gravità specifica e potenziale di idrogeno (pH) delle urine, presenza di glucosio, proteine, sangue e chetoni nelle urine mediante test con dipstick. L'esame microscopico è stato eseguito se il sangue o le proteine ​​erano anormali. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati.
Dalla settimana 20 e fino alla settimana 72

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance apparente di mepolizumab aggiustata per il peso corporeo per la parte A
Lasso di tempo: Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
I campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della somministrazione nelle settimane 4 e 8; e alle settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose. La clearance apparente aggiustata per il peso corporeo è stata confrontata tra adulti e partecipanti di età compresa tra 6 e 11 anni con asma eosinofilo grave quando mepolizumab è stato somministrato per via sottocutanea. La stima puntuale e l'intervallo di confidenza (CI) al 90% per i partecipanti di età compresa tra 6 e 11 anni (centrato su un peso corporeo medio di 70 kg) sono stati confrontati con la clearance aggiustata per il peso corporeo stimata storica per adulti di 0,22 L/die, intorno alla quale una proposta di 80 È stato applicato l'intervallo -125%, ovvero 0,18-0,28 L/giorno. Supponendo una biodisponibilità assoluta del 75%, ciò corrisponde a una clearance apparente di 0,29 L/giorno con l'intervallo proposto dall'80% al 125% di 0,23-0,36 L/giorno. Si noti che nello studio non è stato osservato il peso corporeo medio di 70 kg (peso corporeo medio osservato negli adulti).
Pre-dose nelle settimane 4 e 8; Settimane 9, 12, 16 e 20 post-dose
Variazione rispetto al basale nel questionario per il controllo dell'asma-7 (ACQ-7) alla settimana 12 nella parte A
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
ACQ-7 è un semplice questionario per misurare l'adeguatezza del controllo dell'asma e il cambiamento nel controllo dell'asma che si verifica spontaneamente o come risultato del trattamento. L'ACQ-7 utilizza una scala a 7 punti (0=nessun danno, 6=massimo danno per i sintomi e l'uso di salvataggio; e 7=categoria per il volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]%). Lo strumento ha riportato un'elevata riproducibilità test-retest con un coefficiente di correlazione intraclasse =0,90. La variazione minimamente importante nel punteggio è 0,5. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio ottenuto alla settimana 12 meno il punteggio basale. La popolazione degli esiti farmacodinamici (PDo) comprendeva tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose di mepolizumab a partire dalla Visita 2 e avevano almeno una valutazione della Parte A degli esiti farmacodinamici.
Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale nel Questionario per il controllo dell'asma-7 (ACQ-7) alle settimane 4, 8, 16 e 20 nella Parte A
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 16 e 20
ACQ-7 è un semplice questionario per misurare l'adeguatezza del controllo dell'asma e il cambiamento nel controllo dell'asma che si verifica spontaneamente o come risultato del trattamento. L'ACQ-7 utilizza una scala a 7 punti (0=nessun danno, 6=massimo danno per i sintomi e l'uso di salvataggio; e 7=categoria per FEV1%). Lo strumento ha riportato un'elevata riproducibilità test-retest con un coefficiente di correlazione intraclasse =0,90. La variazione minimamente importante nel punteggio è 0,5. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio ottenuto nel punto temporale indicato meno il punteggio basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 8, 16 e 20
Variazione rispetto al basale nel test di controllo dell'asma infantile (C-ACT) alla settimana 12 per la parte A
Lasso di tempo: Basale e settimana 12
Il C-ACT valuta il controllo dell'asma nei bambini di età compresa tra 4 e 11 anni. Il C-ACT è un questionario di 7 domande, in 2 parti, con gli elementi da 1 a 4 sono stati completati dal bambino (con l'assistenza di un caregiver, se necessario) e gli elementi da 5 a 7 sono stati completati dal caregiver. È stato calcolato un punteggio somma totale basato sulle risposte a tutti gli elementi per fornire una misura complessiva del controllo dell'asma. Il punteggio C-ACT derivato varia da 0 (massimo danno) a 27 (nessun danno), dove i punteggi più alti rappresentano un risultato migliore. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio ottenuto alla settimana 12 meno il punteggio basale.
Basale e settimana 12
Variazione rispetto al basale in C-ACT alle settimane 4, 8, 16 e 20 nella Parte A
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 16 e 20
Il C-ACT valuta il controllo dell'asma nei bambini di età compresa tra 4 e 11 anni. Il C-ACT è un questionario di 7 domande, in 2 parti, con gli elementi da 1 a 4 sono stati completati dal bambino (con l'assistenza di un caregiver, se necessario) e gli elementi da 5 a 7 sono stati completati dal caregiver. È stato calcolato un punteggio somma totale basato sulle risposte a tutti gli elementi per fornire una misura complessiva del controllo dell'asma. Il punteggio C-ACT derivato varia da 0 (massimo danno) a 27 (nessun danno), dove i punteggi più alti rappresentano un risultato migliore. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto al basale è stata calcolata come punteggio ottenuto nel punto temporale indicato meno il punteggio basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 8, 16 e 20
Numero di partecipanti con SAE in trattamento e non SAE nella Parte A
Lasso di tempo: Fino alla settimana 20
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante o partecipante a un'indagine clinica, associato temporalmente all'uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Qualsiasi evento spiacevole che comporti morte, pericolo di vita, richieda il ricovero in ospedale o il prolungamento del ricovero esistente, provochi disabilità/incapacità, anomalia congenita/difetto alla nascita, qualsiasi altra situazione secondo il giudizio medico o scientifico o tutti gli eventi di possibile danno epatico indotto da farmaci con iperbilirubinemia sono stati classificati come SAE. I partecipanti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei trattamenti in studio e hanno avuto qualsiasi trattamento non-SAE o SAE (definiti come eventi che si verificano dalla prima dose fino a 28 giorni dopo l'ultima dose di mepolizumab) sono stati presi in considerazione per l'analisi.
Fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con qualsiasi variazione temporale dal basale relativo all'intervallo normale nei parametri ematologici nella parte A
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 20
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di basofili, eosinofili, leucociti, monociti, neutrofili, linfociti, conta piastrinica, MCH, MCHC, Hgb, MCV, eritrociti, ematocrito e Ret/Ery. Il riferimento era l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base. Qualsiasi momento successivo al basale = tutte le visite (programmate e non programmate) successive al basale sono state prese in considerazione per questa derivazione della visita. Se il partecipante aveva almeno un valore per le categorie "To Low" e/o "To High" insieme a "To Normal or No Change", il partecipante veniva conteggiato in "To Low" e/o "To High". Se il partecipante aveva valori che appartengono solo a "Normale o nessuna modifica", il partecipante veniva conteggiato solo in "Normale o nessuna modifica". Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie). Sono stati presentati tutti i valori Time Post-Baseline.
Basale e fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con qualsiasi variazione temporale dal basale rispetto all'intervallo normale nei parametri di chimica clinica nella parte A
Lasso di tempo: Basale e fino alla settimana 20
Sono stati raccolti campioni di sangue per l'analisi di ALT, ALP, AST, GGT, albumina, proteine, bilirubina totale, creatinina, bilirubina diretta, urato, calcio, CO2, cloruro, glucosio, potassio, sodio e urea. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base. Qualsiasi momento successivo al basale = tutte le visite (comprese quelle programmate e non programmate) successive al basale sono state prese in considerazione per questa derivazione della visita. Se il partecipante aveva almeno un valore per le categorie "To Low" e/o "To High" insieme a "To Normal or No Change", il partecipante veniva conteggiato in "To Low" e/o "To High". Se il partecipante aveva valori che appartengono solo a "Normale o nessuna modifica", il partecipante veniva conteggiato solo in "Normale o nessuna modifica". Sono stati presentati tutti i valori Time Post-Baseline.
Basale e fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con risultati anormali per l'analisi delle urine nella parte A
Lasso di tempo: Fino alla settimana 20
I campioni di urina sono stati raccolti dai partecipanti nei punti temporali indicati per l'analisi dei parametri dell'analisi delle urine tra cui peso specifico e pH delle urine, presenza di glucosio, proteine, sangue e chetoni nelle urine mediante test con dipstick. L'esame microscopico è stato eseguito se il sangue o le proteine ​​erano anormali. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati.
Fino alla settimana 20
Numero di partecipanti con risposta positiva agli anticorpi leganti anti-mepolizumab e agli anticorpi neutralizzanti nella Parte A
Lasso di tempo: Basale e settimane 16 e 20
Il campione di sangue per l'immunogenicità è stato raccolto per gli anticorpi leganti anti-mepolizumab e la risposta degli anticorpi neutralizzanti nella Parte A nei tempi indicati prima della somministrazione del trattamento in studio. È stato riassunto il numero di partecipanti con anticorpi leganti anti-mepolizumab positivi e risposta di anticorpi neutralizzanti. Il partecipante è stato considerato "positivo" se aveva almeno un risultato positivo del test post-basale. Per la derivazione di questa visita è stato considerato qualsiasi tempo successivo al basale, che comprendeva tutte le visite (comprese programmate e non programmate) post-basale. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 16 e 20
Cambiamento rispetto al basale in SBP e DBP da seduti nella Parte A
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Le misurazioni della pressione arteriosa da seduti sono state eseguite nella Parte A nei punti temporali indicati. Le misurazioni sono state effettuate prima dell'infusione/iniezione con il partecipante seduto, dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima di ogni lettura. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Variazione rispetto al basale della frequenza cardiaca da seduti nella Parte A
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Le misurazioni della frequenza cardiaca da seduti sono state eseguite nella Parte A nei punti temporali indicati. Le misurazioni sono state effettuate prima dell'infusione/iniezione con il partecipante seduto, dopo aver riposato in questa posizione per almeno 5 minuti prima di ogni lettura. Il valore basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab. La variazione rispetto alla linea di base è stata definita come il valore al punto temporale indicato meno il valore della linea di base. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 4, 8, 9, 12, 16 e 20
Rapporto rispetto al basale nella conta assoluta degli eosinofili nel sangue alle settimane 32, 44, 56, 68, 72 e 80 per la Parte B
Lasso di tempo: Basale e settimane 32, 44, 56, 68, 72 e 80
I campioni di sangue sono stati raccolti nei punti temporali indicati per l'analisi della conta degli eosinofili. Il basale è stato definito come l'ultimo valore registrato prima della prima dose di mepolizumab nella Parte A. Il rapporto rispetto al basale è stato calcolato come valore della visita post-dose/valore basale. L'analisi si è basata sulla popolazione farmacodinamica (eosinofili nel sangue) (PDe) composta da tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di mepolizumab a partire dalla visita 9 e che avevano almeno un campione di sangue della Parte B prelevato per la conta degli eosinofili nel sangue. Sono stati analizzati solo i partecipanti con dati disponibili nei punti temporali specificati (rappresentati da n=X nei titoli delle categorie).
Basale e settimane 32, 44, 56, 68, 72 e 80

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2015

Completamento primario (Effettivo)

7 dicembre 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

31 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 febbraio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2015

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 dicembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 novembre 2019

Ultimo verificato

1 novembre 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 200363
  • 2014-002666-76 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

L'IPD per questo studio sarà reso disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico.

Periodo di condivisione IPD

IPD è disponibile tramite il sito di richiesta dei dati dello studio clinico (fare clic sul collegamento fornito di seguito)

Criteri di accesso alla condivisione IPD

L'accesso viene fornito dopo che una proposta di ricerca è stata presentata e ha ricevuto l'approvazione dal gruppo di revisione indipendente e dopo che è stato stipulato un accordo di condivisione dei dati. L'accesso è previsto per un periodo iniziale di 12 mesi ma può essere concessa una proroga, ove motivata, fino ad altri 12 mesi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Protocollo di studio
  • Piano di analisi statistica (SAP)
  • Modulo di consenso informato (ICF)
  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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