Pharmacocinétique et pharmacodynamique du mépolizumab administré par voie sous-cutanée chez les enfants
19 novembre 2019 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude ouverte pour caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du mépolizumab administré par voie sous-cutanée chez les enfants de 6 à 11 ans atteints d'asthme éosinophile sévère
Le mépolizumab est un anticorps monoclonal (mAb) immunoglobuline G (IgG1) humanisé qui présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose et indépendante du temps.
L'étude se déroulera en 2 parties.
Partie A : il s'agira d'une étude pharmacocinétique (PK) et pharmacodynamique (PD) menée pour soutenir l'utilisation du mépolizumab chez les enfants âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme éosinophile sévère et caractériser la PK/PD du mépolizumab 40 milligrammes (mg) ou 100 mg administré par voie sous-cutanée en fonction du poids corporel des participants.
Partie B : Il s'agit d'une phase de sécurité/pharmacodynamique à long terme au cours de laquelle un traitement prolongé de 52 semaines supplémentaires sera proposé sur une base facultative aux sujets éligibles pour la poursuite du traitement.
Les participants ayant un poids corporel <40 kilogrammes (kg) recevront une dose de mépolizumab 40 mg et les participants ayant un poids corporel >= 40 kg recevront une dose sous-cutanée de mépolizumab 100 mg dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse lors de la visite 2 (semaine 0).
Environ 40 participants masculins ou féminins âgés de 6 à 11 ans seront sélectionnés pour atteindre environ 28 participants éligibles entrant dans la phase de traitement pour permettre la disponibilité de 20 participants évaluables, avec un minimum de six participants inscrits dans le groupe <40 kg de poids corporel.
La durée totale de l'étude sera de 22 semaines et comprendra une période de rodage de 1 à 2 semaines, une période de traitement de 12 semaines et une phase de suivi de 8 semaines.
Un participant sera considéré comme ayant terminé l'étude s'il a terminé toutes les phases de l'étude, y compris la phase de suivi (semaine 20 [visite 8]).
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
36
Phase
- Phase 2
Accès étendu
Plus disponible en dehors de l'essai clinique.
Voir enregistrement d'accès étendu.
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
-
Fukuoka, Japon, 811-1394
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japon, 720-8520
- GSK Investigational Site
-
Hiroshima, Japon, 721-8511
- GSK Investigational Site
-
Wakayama, Japon, 646-8558
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Lodz, Pologne, 90-329
- GSK Investigational Site
-
Tarnow, Pologne, 33-100
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Royaume-Uni, G514TF
- GSK Investigational Site
-
Liverpool, Royaume-Uni, L12 2AP
- GSK Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, SW3 6NP
- GSK Investigational Site
-
London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Royaume-Uni, S10 2TH
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73112
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, États-Unis, 97504
- GSK Investigational Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-9988
- GSK Investigational Site
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
6 ans à 11 ans (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Entre 6 et 11 ans inclus, au moment de la sélection.
- Diagnostic d'asthme sévère, défini par les directives régionales sur l'asthme (c.-à-d. National Institute of Health (NIH), Global Initiative for Asthma (GINA), etc.), pendant au moins 12 mois avant la visite 1. Si le participant est naïf au site de l'étude, le participant/tuteur doit signaler lui-même un diagnostic d'asthme par un médecin et l'investigateur doit confirmer par un examen des antécédents médicaux avec le participant/tuteur.
- Inflammation des voies respiratoires éosinophiles liée à l'asthme caractérisée comme étant de nature éosinophile, comme indiqué par : un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang périphérique > = 300 cellules par microlitre (cellules/μL) démontré au cours des 12 derniers mois OU un nombre élevé d'éosinophiles dans le sang périphérique > = 150 /μL à la visite 1.
- Une exigence bien documentée pour un traitement régulier avec un corticostéroïde inhalé (> 200 μg/jour inhalateur de poudre de propionate de fluticasone [DPI] ou équivalent quotidien) dans les 12 mois précédant la visite 1 avec ou sans corticostéroïdes oraux d'entretien (OCS). La dose de CSI doit représenter une dose moyenne ou élevée chez les enfants âgés de 6 à 11 ans [GINA, 2015].
- Traitement en cours avec un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois ou échec documenté au cours des 12 derniers mois d'un médicament de contrôle supplémentaire pendant au moins 3 mois consécutifs. [par exemple, bêta-2-agoniste à longue durée d'action (LABA), antagoniste des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ou théophylline.]
- Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) : obstruction persistante du flux d'air lors de la visite 1 ou de la visite 2 (FEV1 effectué avant la première dose du médicament à l'étude) comme indiqué par : un VEMS pré-bronchodilatateur < 110 % prévu (Quanjer, 2012) OU VEMS : rapport de la capacité vitale forcée (CVF) < 0,8.
- Antécédents précédemment confirmés de deux ou plusieurs exacerbations nécessitant un traitement par corticostéroïdes systémiques (CS) (intramusculaire [IM], intraveineux ou oral), dans les 12 mois précédant la visite 1, malgré l'utilisation de corticostéroïdes inhalés à forte dose (CSI). Pour les participants recevant une césarienne d'entretien, le traitement par césarienne pour les exacerbations doit avoir été une augmentation de deux fois ou plus de la dose.
- Aucun changement dans la dose ou le régime des CSI de base et/ou des médicaments de contrôle supplémentaires pendant la période de rodage.
- Homme ou femme : les femmes en âge de procréer doivent s'engager à utiliser régulièrement et correctement une méthode de contraception acceptable pendant toute la durée de l'essai et pendant 4 mois après la dernière dose du produit expérimental. Un test de grossesse urinaire est obligatoire pour les filles en âge de procréer. Ce test sera effectué lors de la visite de dépistage initiale (visite 1) et sera effectué à chaque visite d'étude prévue avant l'administration du produit expérimental, et pendant les visites de retrait précoce et de suivi.
- Parent (s) / tuteur capable de donner un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude, qui inclura la capacité de se conformer aux exigences et restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Le cas échéant, le participant doit être capable et disposé à donner son accord pour participer à l'étude conformément aux exigences locales.
- Pour la partie B : le sujet a terminé toutes les évaluations de l'étude jusqu'à la visite 8 incluse et a reçu les 3 doses de produit expérimental (IP) de la partie A.
- Pour la partie B : l'investigateur principal (IP) a effectué une évaluation du rapport bénéfice/risque et cette évaluation soutient la poursuite du traitement par le mépolizumab.
- Les parents (ou le tuteur) du sujet ont donné leur consentement et le sujet a donné son accord pour la poursuite du traitement
Critère d'exclusion:
- Les participants ayant des antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital (par ex. nécessitant une intubation), prise de médicaments immunosuppresseurs ou trouble d'immunodéficience.
- Participants ayant une condition médicale ou une circonstance rendant le volontaire inapte à participer à l'étude.
- Anomalie significative de la fréquence, de l'intervalle, de la conduction ou du rythme dans l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, déterminée par l'investigateur en conjonction avec l'âge et le sexe de l'enfant lors de la visite 1.
- Alanine aminotransférase (ALT) et bilirubine > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) lors de la visite 1.
- Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps anti-hépatite C positif lors de la visite 1.
- Le parent/tuteur a des antécédents de maladie psychiatrique, de déficience intellectuelle, de toxicomanie ou d'une autre condition (par ex. incapacité à lire, comprendre et écrire) ce qui limitera la validité du consentement à participer à cette étude.
- Refus ou incapacité du participant ou du parent/tuteur à suivre les procédures décrites dans le protocole.
- Participant souffrant d'incapacité mentale ou juridique.
- Les enfants qui sont pupilles de l'État ou du gouvernement.
- Un participant ne sera pas éligible pour cette étude s'il est un membre de la famille immédiate de l'investigateur participant, du sous-investigateur, du coordinateur de l'étude ou de l'employé de l'investigateur participant.
- Omalizumab : participants ayant reçu de l'omalizumab dans les 130 jours suivant la visite 1.
- Autres produits biologiques : participants ayant reçu un produit biologique (autre que l'omalizumab) pour traiter une maladie inflammatoire dans les 5 demi-vies suivant la visite 1.
- Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
- Hypersensibilité : Participants allergiques/intolérants à un anticorps monoclonal ou à un agent biologique.
- Le participant a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Mépolizumab 40 mg dans les parties A et B
Les participants pesant < 40 kg recevront 0,4 millilitre (mL) de mépolizumab reconstitué par voie sous-cutanée, dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse.
|
Le mépolizumab est fourni sous forme de gâteau lyophilisé de 100 mg dans des flacons stériles pour une administration sous-cutanée dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse.
Le flacon sera reconstitué avec de l'eau stérile pour injection avant utilisation individuelle.
|
|
Expérimental: Mépolizumab 100 mg dans les parties A et B
Les participants pesant >= 40 kg recevront 1,0 mL de mépolizumab reconstitué par voie sous-cutanée, dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse.
|
Le mépolizumab est fourni sous forme de gâteau lyophilisé de 100 mg dans des flacons stériles pour une administration sous-cutanée dans la partie supérieure du bras ou de la cuisse.
Le flacon sera reconstitué avec de l'eau stérile pour injection avant utilisation individuelle.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du mépolizumab pour la partie A
Délai: Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
La pharmacocinétique du mépolizumab a été évaluée chez les participants à l'aide de la Cmax.
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux semaines 4 et 8 ; et aux semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose.
La Cmax a été évaluée par des méthodes PK de population et la moyenne et l'erreur standard du modèle final ont été tabulées.
Des estimations ont été présentées à partir du modèle final centré sur des poids corporels moyens de 27 kg, 50 kg et 70 kg.
Notez que le poids corporel moyen de 70 kg (poids corporel moyen observé chez les adultes) n'a pas été étudié dans l'étude.
La population PK comprenait tous les participants recevant au moins une dose de mépolizumab à partir de la visite 2 (semaine 0) et ayant au moins un échantillon de sang prélevé lors de la visite 3 (semaine 4) ou par la suite avec une concentration plasmatique mesurable de mépolizumab.
|
Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
|
Aire sous la courbe de temps de concentration à l'infini (ASC [0-inf]) du mépolizumab pour la partie A
Délai: Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
La pharmacocinétique du mépolizumab a été évaluée chez les participants à l'aide de l'ASC (0-inf).
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux semaines 4 et 8 ; et aux semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose.
L'ASC (0-inf) a été évaluée par des méthodes PK de population et la moyenne et l'erreur standard du modèle final ont été tabulées.
Des estimations ont été présentées à partir du modèle final centré sur des poids corporels moyens de 27 kg, 50 kg et 70 kg.
Notez que le poids corporel moyen de 70 kg (poids corporel moyen observé chez les adultes) n'a pas été étudié dans l'étude.
|
Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
|
Demi-vie d'élimination en phase terminale (T1/2) du mépolizumab pendant la période de traitement pour la partie A
Délai: Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
La pharmacocinétique du mépolizumab a été évaluée chez les participants à l'aide de t1/2.
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux semaines 4 et 8 ; et aux semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose.
T1/2 a été évalué par des méthodes PK de population et la moyenne et l'erreur standard du modèle final ont été tabulées.
Des estimations ont été présentées à partir du modèle final centré sur des poids corporels moyens de 27 kg, 50 kg et 70 kg.
Notez que le poids corporel moyen de 70 kg (poids corporel moyen observé chez les adultes) n'a pas été étudié dans l'étude.
|
Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
|
Clairance plasmatique apparente (CL/F) du mépolizumab dans la partie A
Délai: Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
La pharmacocinétique du mépolizumab a été évaluée chez les participants utilisant CL/F.
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux semaines 4 et 8 ; et aux semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose.
CL a été évalué par des méthodes PK de population et la moyenne et l'erreur standard du modèle final ont été tabulées.
Des estimations ont été présentées à partir du modèle final centré sur des poids corporels moyens de 27 kg, 50 kg et 70 kg.
Notez que le poids corporel moyen de 70 kg (poids corporel moyen observé chez les adultes) n'a pas été étudié dans l'étude.
|
Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
|
Rapport à la ligne de base du nombre absolu d'éosinophiles sanguins à la semaine 12 pour la partie A
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
La PD du mépolizumab a été évaluée chez les participants à l'aide du rapport à la ligne de base du nombre absolu d'éosinophiles sanguins.
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le rapport à la ligne de base a été calculé en tant que valeur de la visite post-dose/valeur de base.
Il a été évalué par la population d'éosinophiles pharmacodynamiques (PDe) qui comprenait tous les participants recevant au moins une dose de mépolizumab à partir de la visite 2 (semaine 0) et ayant au moins un échantillon de sang de la partie A évaluable pour le nombre d'éosinophiles sanguins.
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Nombre de participants avec des événements indésirables graves (EIG) et non-EIG pendant le traitement pour la partie B
Délai: De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec l'hyperbilirubinémie doit être classée comme EIG.
Les EIG et les non-EIG en cours de traitement sont définis comme des événements survenant à partir de la première dose de la partie B jusqu'à 28 jours après la dernière dose de la partie B.
La population d'innocuité comprend tous les participants qui ont reçu au moins une dose de mépolizumab à partir de la visite 9.
|
De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
|
Nombre de participants avec une réponse positive aux anticorps de liaison anti-mépolizumab et aux anticorps neutralisants pour la partie B
Délai: De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 80
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour la détermination des anticorps de liaison anti-mépolizumab et de la réponse des anticorps neutralisants dans la partie B aux semaines 44, 68 et 80 avant l'administration du traitement de l'étude.
Le participant était considéré comme « positif » s'il avait au moins un résultat positif au test d'anticorps anti-médicament post-ligne de base.
Toutes les visites de la partie B (y compris planifiées et non planifiées) après la consultation de référence ont été prises en compte pour la dérivation de la visite à tout moment après la consultation de référence.
Le nombre de participants avec une réponse positive aux anticorps de liaison anti-mépolizumab et aux anticorps neutralisants à tout moment après la ligne de base a été présenté.
Les résultats de la réponse des anticorps neutralisants ne sont présentés que pour les participants dont le test d'anticorps anti-médicament est positif.
|
De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 80
|
|
Changement par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique (PAS) et de la pression artérielle diastolique (PAD) en position assise pour la partie B
Délai: Au départ et semaines 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
|
Les mesures de la tension artérielle en position assise comprenaient la PAS et la PAD.
Les mesures ont été effectuées avant la perfusion/injection avec le participant assis, s'étant reposé dans cette position pendant au moins 5 minutes avant chaque lecture.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Au départ et semaines 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du pouls assis pour la partie B
Délai: Au départ et semaines 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
|
Des mesures du pouls assis ont été effectuées avant la perfusion/injection avec le participant assis, s'étant reposé dans cette position pendant au moins 5 minutes avant chaque lecture.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab dans la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Au départ et semaines 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60, 64, 68, 72, 80
|
|
Nombre de participants avec tout changement de temps par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale des paramètres de chimie clinique pour la partie B
Délai: Baseline, à partir de la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse de l'alanine aminotransférase (ALT), de la phosphatase alcaline (ALP), de l'aspartate aminotransférase (AST), de la gamma glutamyl transférase (GGT), de l'albumine, des protéines, de la bilirubine, de la créatinine, de l'urate, de la bilirubine directe, du calcium, du dioxyde de carbone ( CO2), chlorure, glucose, potassium, sodium et urée.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab dans la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de base.
Toutes les visites de la partie B (programmées et non programmées) après la consultation de référence ont été prises en compte pour la dérivation de la visite à tout moment après la consultation de référence.
Si le participant avait au moins une valeur pour les catégories "To Low" et/ou "To High" avec "To Normal or No Change", alors le participant était compté sous "To Low" et/ou "To High".
Si le participant avait des valeurs qui n'appartiennent qu'à "À la normale ou à aucun changement", alors le participant était compté sous "À la normale ou à aucun changement" uniquement.
Toutes les valeurs de temps après la ligne de base ont été présentées.
|
Baseline, à partir de la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
|
Nombre de participants avec tout changement de temps par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale des paramètres hématologiques pour la partie B
Délai: Baseline, à partir de la semaine 20 et jusqu'à la semaine 80
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des basophiles, des éosinophiles, des leucocytes, des monocytes, des neutrophiles, des lymphocytes, des plaquettes, de l'hémoglobine corpusculaire moyenne (MCH), de la concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine (MCHC), de l'hémoglobine (Hgb), du volume corpusculaire moyen (MCV), des érythrocytes, hématocrite et réticulocytes/érythrocytes (Ret/Ery).
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab dans la partie A. Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de base.
Toutes les visites de la partie B (programmées et non programmées) après la consultation de référence ont été prises en compte pour la dérivation de la visite à tout moment après la consultation de référence.
Si le participant avait au moins une valeur pour les catégories "To Low" et/ou "To High" avec "To Normal or No Change", alors le participant était compté sous "To Low" et/ou "To High".
Si le participant avait des valeurs qui n'appartiennent qu'à "À la normale ou à aucun changement", alors le participant était compté sous "À la normale ou à aucun changement" uniquement.
Toutes les valeurs de temps après la ligne de base ont été présentées.
|
Baseline, à partir de la semaine 20 et jusqu'à la semaine 80
|
|
Nombre de participants présentant des résultats anormaux pour les paramètres d'analyse d'urine dans la partie B
Délai: De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants aux moments indiqués pour l'analyse des paramètres d'analyse d'urine, y compris la gravité spécifique et le potentiel d'hydrogène (pH) de l'urine, la présence de glucose, de protéines, de sang et de cétones dans l'urine par test à la bandelette réactive.
Un examen microscopique a été effectué si le sang ou les protéines étaient anormaux.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
|
De la semaine 20 et jusqu'à la semaine 72
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Clairance apparente ajustée en fonction du poids corporel du mépolizumab pour la partie A
Délai: Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
Les échantillons PK ont été prélevés avant l'administration de la dose aux semaines 4 et 8 ; et aux semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose.
La clairance apparente ajustée au poids corporel a été comparée entre des adultes et des participants âgés de 6 à 11 ans atteints d'asthme éosinophile sévère lorsque le mépolizumab était administré par voie sous-cutanée.
L'estimation ponctuelle et l'intervalle de confiance (IC) à 90 % pour les participants âgés de 6 à 11 ans (centrés sur un poids corporel moyen de 70 kg) ont été comparés à la clairance historique ajustée en fonction du poids corporel estimée chez l'adulte de 0,22 L/jour, autour de laquelle une dose proposée de 80 Un intervalle de -125 % a été appliqué, c'est-à-dire 0,18-0,28
L/jour.
En supposant une biodisponibilité absolue de 75 %, cela correspond à une clairance apparente de 0,29 L/jour avec l'intervalle proposé de 80 % à 125 % de 0,23 à 0,36 L/jour.
Notez que le poids corporel moyen de 70 kg (poids corporel moyen observé chez les adultes) n'a pas été observé dans l'étude.
|
Pré-dose aux semaines 4 et 8 ; Semaines 9, 12, 16 et 20 post-dose
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le questionnaire de contrôle de l'asthme-7 (ACQ-7) à la semaine 12 dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
ACQ-7 est un questionnaire simple pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme et le changement dans le contrôle de l'asthme qui se produit spontanément ou à la suite d'un traitement.
L'ACQ-7 utilise une échelle de 7 points (0 = pas de déficience, 6 = déficience maximale pour les symptômes et l'utilisation de secours ; et 7 = catégorie pour le volume expiratoire maximal en 1 seconde [FEV1] %).
L'instrument a une reproductibilité test-retest élevée avec un coefficient de corrélation intraclasse = 0,90.
Le changement de score le moins important est de 0,5.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score obtenu à la semaine 12 moins le score de base.
Résultat pharmacodynamique (PDo) La population comprenait tous les participants ayant reçu au moins une dose de mépolizumab à partir de la visite 2 et ayant au moins une évaluation de la partie A des résultats pharmacodynamiques.
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Changement par rapport au départ dans le questionnaire de contrôle de l'asthme-7 (ACQ-7) aux semaines 4, 8, 16 et 20 dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 16 et 20
|
ACQ-7 est un questionnaire simple pour mesurer l'adéquation du contrôle de l'asthme et le changement dans le contrôle de l'asthme qui se produit spontanément ou à la suite d'un traitement.
L'ACQ-7 utilise une échelle de 7 points (0 = pas de déficience, 6 = déficience maximale pour les symptômes et l'utilisation de secours ; et 7 = catégorie pour le VEMS 1 %).
L'instrument a une reproductibilité test-retest élevée avec un coefficient de corrélation intraclasse = 0,90.
Le changement de score le moins important est de 0,5.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score obtenu au moment indiqué moins le score de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Ligne de base et semaines 4, 8, 16 et 20
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans le test de contrôle de l'asthme chez l'enfant (C-ACT) à la semaine 12 pour la partie A
Délai: Ligne de base et semaine 12
|
Le C-ACT évalue le contrôle de l'asthme chez les enfants de 4 à 11 ans.
Le C-ACT est un questionnaire en 7 questions en 2 parties, les items 1 à 4 ont été remplis par l'enfant (avec l'aide d'un soignant, si nécessaire) et les items 5 à 7 ont été remplis par le soignant.
Un score total basé sur les réponses à tous les items a été calculé pour fournir une mesure globale du contrôle de l'asthme.
Le score C-ACT dérivé va de 0 (déficience maximale) à 27 (aucune déficience), où des scores plus élevés représentent un meilleur résultat.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score obtenu à la semaine 12 moins le score de base.
|
Ligne de base et semaine 12
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans C-ACT aux semaines 4, 8, 16 et 20 dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 16 et 20
|
Le C-ACT évalue le contrôle de l'asthme chez les enfants de 4 à 11 ans.
Le C-ACT est un questionnaire en 7 questions en 2 parties, les items 1 à 4 ont été remplis par l'enfant (avec l'aide d'un soignant, si nécessaire) et les items 5 à 7 ont été remplis par le soignant.
Un score total basé sur les réponses à tous les items a été calculé pour fournir une mesure globale du contrôle de l'asthme.
Le score C-ACT dérivé va de 0 (déficience maximale) à 27 (aucune déficience), où des scores plus élevés représentent un meilleur résultat.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé comme le score obtenu au moment indiqué moins le score de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Ligne de base et semaines 4, 8, 16 et 20
|
|
Nombre de participants sous traitement avec et sans EIG dans la partie A
Délai: Jusqu'à la semaine 20
|
Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à une investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament.
Tout événement fâcheux entraînant la mort, mettant la vie en danger, nécessitant une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraînant une invalidité/incapacité, une anomalie congénitale/malformation congénitale, toute autre situation selon un jugement médical ou scientifique ou tous les événements d'éventuelles lésions hépatiques d'origine médicamenteuse avec hyperbilirubinémie ont été classés comme SAE.
Les participants qui ont reçu l'un des traitements à l'étude et qui ont eu un non-SAE ou un SAE pendant le traitement (définis comme des événements survenant de la première dose jusqu'à 28 jours après la dernière dose de mépolizumab) ont été pris en compte pour l'analyse.
|
Jusqu'à la semaine 20
|
|
Nombre de participants avec tout changement de temps par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale des paramètres hématologiques dans la partie A
Délai: Baseline et jusqu'à la semaine 20
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse des basophiles, des éosinophiles, des leucocytes, des monocytes, des neutrophiles, des lymphocytes, de la numération plaquettaire, du MCH, du MCHC, de l'Hb, du MCV, des érythrocytes, de l'hématocrite et du Ret/Ery.
La ligne de base était la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À tout moment après la référence = toutes les visites (programmées et non programmées) après la référence ont été prises en compte pour cette dérivation de visite.
Si le participant avait au moins une valeur pour les catégories "To Low" et/ou "To High" avec "To Normal or No Change", alors le participant était compté sous "To Low" et/ou "To High".
Si le participant avait des valeurs qui n'appartiennent qu'à "À la normale ou à aucun changement", alors le participant était compté sous "À la normale ou à aucun changement" uniquement.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
Toutes les valeurs de temps après la ligne de base ont été présentées.
|
Baseline et jusqu'à la semaine 20
|
|
Nombre de participants avec tout changement de temps par rapport à la ligne de base par rapport à la plage normale des paramètres de chimie clinique dans la partie A
Délai: Baseline et jusqu'à la semaine 20
|
Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse d'ALT, ALP, AST, GGT, albumine, protéines, billirubine totale, créatinine, billirubine directe, urate, calcium, CO2, chlorure, glucose, potassium, sodium et urée.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
À tout moment après la référence = toutes les visites (y compris programmées et non programmées) après la référence ont été prises en compte pour cette dérivation de visite.
Si le participant avait au moins une valeur pour les catégories "To Low" et/ou "To High" avec "To Normal or No Change", alors le participant était compté sous "To Low" et/ou "To High".
Si le participant avait des valeurs qui n'appartiennent qu'à "À la normale ou à aucun changement", alors le participant était compté sous "À la normale ou à aucun changement" uniquement.
Toutes les valeurs de temps après la ligne de base ont été présentées.
|
Baseline et jusqu'à la semaine 20
|
|
Nombre de participants avec des résultats anormaux pour l'analyse d'urine dans la partie A
Délai: Jusqu'à la semaine 20
|
Des échantillons d'urine ont été prélevés sur les participants aux moments indiqués pour l'analyse des paramètres d'analyse d'urine, y compris la gravité spécifique et le pH de l'urine, la présence de glucose, de protéines, de sang et de cétones dans l'urine par test à la bandelette réactive.
Un examen microscopique a été effectué si le sang ou les protéines étaient anormaux.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés.
|
Jusqu'à la semaine 20
|
|
Nombre de participants avec une réponse positive aux anticorps de liaison anti-mépolizumab et aux anticorps neutralisants dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaines 16 et 20
|
Un échantillon de sang pour l'immunogénicité a été prélevé pour les anticorps de liaison anti-mépolizumab et la réponse des anticorps neutralisants dans la partie A aux moments indiqués avant l'administration du traitement de l'étude.
Le nombre de participants avec des anticorps de liaison anti-mépolizumab positifs et une réponse en anticorps neutralisants a été résumé.
Le participant était considéré comme « positif » s'il avait au moins un résultat de test positif après la ligne de base.
Tout moment après la référence a été présenté, qui comprenait toutes les visites (y compris programmées et non programmées) après la référence a été pris en compte pour cette dérivation de visite.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Ligne de base et semaines 16 et 20
|
|
Changement par rapport à la ligne de base dans SBP assis et DBP dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 9, 12, 16 et 20
|
Les mesures de la tension artérielle en position assise ont été effectuées dans la partie A aux moments indiqués.
Les mesures ont été effectuées avant la perfusion/injection avec le participant assis, s'étant reposé dans cette position pendant au moins 5 minutes avant chaque lecture.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Ligne de base et semaines 4, 8, 9, 12, 16 et 20
|
|
Changement par rapport à la ligne de base du pouls assis dans la partie A
Délai: Ligne de base et semaines 4, 8, 9, 12, 16 et 20
|
Les mesures du pouls en position assise ont été effectuées dans la partie A aux moments indiqués.
Les mesures ont été effectuées avant la perfusion/injection avec le participant assis, s'étant reposé dans cette position pendant au moins 5 minutes avant chaque lecture.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab.
Le changement par rapport à la ligne de base a été défini comme la valeur au moment indiqué moins la valeur de la ligne de base.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Ligne de base et semaines 4, 8, 9, 12, 16 et 20
|
|
Rapport à la ligne de base du nombre absolu d'éosinophiles sanguins aux semaines 32, 44, 56, 68, 72 et 80 pour la partie B
Délai: Valeur initiale et semaines 32, 44, 56, 68, 72 et 80
|
Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments indiqués pour l'analyse du nombre d'éosinophiles.
La ligne de base a été définie comme la dernière valeur enregistrée avant la première dose de mépolizumab dans la partie A. Le rapport à la valeur de base a été calculé en tant que valeur de la visite post-dose/valeur de base.
L'analyse était basée sur la population pharmacodynamique (éosinophiles sanguins) (PDe) composée de tous les participants recevant au moins une dose de mépolizumab à partir de la visite 9 et ayant au moins un échantillon de sang de la partie B prélevé pour la numération des éosinophiles sanguins.
Seuls les participants dont les données étaient disponibles aux moments spécifiés ont été analysés (représentés par n = X dans les titres des catégories).
|
Valeur initiale et semaines 32, 44, 56, 68, 72 et 80
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Gupta A, Pouliquen I, Austin D, Price RG, Kempsford R, Steinfeld J, Bradford ES, Yancey SW. Subcutaneous mepolizumab in children aged 6 to 11 years with severe eosinophilic asthma. Pediatr Pulmonol. 2019 Dec;54(12):1957-1967. doi: 10.1002/ppul.24508. Epub 2019 Sep 9.
- Gupta A, Ikeda M, Geng B, Azmi J, Price RG, Bradford ES, Yancey SW, Steinfeld J. Long-term safety and pharmacodynamics of mepolizumab in children with severe asthma with an eosinophilic phenotype. J Allergy Clin Immunol. 2019 Nov;144(5):1336-1342.e7. doi: 10.1016/j.jaci.2019.08.005. Epub 2019 Aug 16.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 août 2015
Achèvement primaire (Réel)
7 décembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
31 janvier 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 février 2015
Première publication (Estimation)
3 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
3 décembre 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2019
Dernière vérification
1 novembre 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 200363
- 2014-002666-76 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
L'IPD de cette étude sera disponible via le site de demande de données d'étude clinique.
Délai de partage IPD
IPD est disponible via le site de demande de données d'étude clinique (cliquez sur le lien fourni ci-dessous)
Critères d'accès au partage IPD
L'accès est fourni après qu'une proposition de recherche est soumise et a reçu l'approbation du comité d'examen indépendant et après qu'un accord de partage de données est en place.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois, mais une prolongation peut être accordée, lorsqu'elle est justifiée, jusqu'à 12 mois supplémentaires.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- Protocole d'étude
- Plan d'analyse statistique (PAS)
- Formulaire de consentement éclairé (ICF)
- Rapport d'étude clinique (CSR)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .