Vaiheen IIb kliininen tutkimus rekombinantti Mycobacterium Tuberculosis -allergeenista ESAT6-CFP10 terveillä 18–65-vuotiailla (IIb-healthy)
keskiviikko 15. maaliskuuta 2017 päivittänyt: Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.
Vaiheen IIb kliininen tutkimus rekombinanttimykobakteeri-tuberculosis-allergeenista ESAT6-CFP10 terveillä 18–65-vuotiailla ihmisillä, ottamalla käyttöön satunnaistettu sokkoutettu ja rinnakkaiskontrolloitu menetelmä
Tutkijat valitsevat 500 koehenkilöä, jotka täyttävät standardin ja katsotaan tutkimuspopulaatioksi I. Tee spesifinen gamma-interferonin havaitseminen ennen ihotestiä ja ruiskuta sitten ihonsisäisesti kaksi annosta ESAT6-CFP10 ja tuberkuliinipuhdistettu proteiinijohdannainen (TB-PPD) eri käsivarsiin. samasta aiheesta ja saada 192 osallistujaa, joiden kolmenlaisia havaitsemistuloksia kaikki ovat negatiivisia ja katsotaan tutkimuspopulaatioksi II. Sitten he ovat immuuneja Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -rokotteelle tai BCG:n lumelääkkeelle.
Tee spesifinen gamma-interferonimääritys ennen ihotestiä, ruiskuta sitten ihonsisäisesti kaksi ESAT6-CFP10- ja TB-PPD-annosta saman kohteen eri käsivarrelle 12 viikkoa immuniteetin jälkeen. ESAT6-CFP10:n negatiivinen määrä rokotuksen jälkeen BCG pääindeksinä, arvioi ESAT6-CFP10:n eri annosten spesifisyyttä ja sovita ESAT6-CFP10:n optimaalinen annos.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
1. kolmen havainnointimenetelmän korrelaatio tutkimuspopulaatiolle I
500 tutkimuspopulaatiota I jaetaan satunnaisesti kahteen eri annosryhmään keskimäärin ESAT6-CFP10-annoksen mukaan (5 μg/ml tai 10 μg/ml). Tee spesifinen gamma-interferonin (γ-IFN) tunnistus ennen ihotestiä ja ruiskuta sitten ihonsisäisesti 5 μg/ml ESAT6-CFP10 tai 10 μg/ml ESAT6-CFP10 ja TB-PPD saman kohteen eri käsivarsiin. Arvioi vastaavasti positiivinen määrä kolmesta havaitsemismenetelmästä 、kolmen tunnistusmenetelmän korrelaatio ja tutkimuspopulaation I turvallisuus ESAT6-CFP10-sovelluksen jälkeen.
2.seulontatutkimuspopulaatio II
Valitse tutkimuspopulaatioon II ne osallistujat, joiden kolmen havaitsemisen (ESAT6-CFP10、TB-PPD ja γ-IFN) tulos kaikki negatiivinen, HIV-negatiiviset ja keuhkojen röntgenkuvassa ei poikkeavuuksia.
3. Tutkimuspopulaatio II rokottaa BCG:tä tai lumelääkettä
Tutkimuspopulaatio II, samalla suhteella, jaetaan satunnaisesti neljään ryhmään kaksoissokkoutetussa tilassa: 5 μg/ml ESAT6-CFP10 BCG-immunisaation jälkeen, 10 μg/ml ESAT6-CFP10 BCG-immunisaation jälkeen, 5 μg/ml ESAT6-CFP10 lumelääkkeen jälkeen. -kontrolloitu immunisaatio, 10 μg/ml ESAT6-CFP10 lumelääkekontrolloidun immunisoinnin jälkeen. He rokottavat BCG:tä tai BCG:n lumelääkettä.
4. Injektoi ESAT6-CFP10 12 viikkoa rokotuksen jälkeen tutkimuspopulaatiossa II
Tutkijat ottavat verta ja suorittavat spesifisen gamma-interferonin (γ-IFN) havaitsemisen ennen ihotestiä, minkä jälkeen ruiskutetaan ihonsisäisesti 5 μg/ml ESAT6-CFP10:tä tai 10 μg/ml ESAT6-CFP10:tä (kaksoissokkoutetussa tilassa) ja TB-PPD:tä eri tasoilla. saman aiheen haara, yllä olevan ryhmittelykaavion mukaisesti.
Laske kolmen havaitsemismenetelmän negatiivinen yhteensattuma ja korrelaatio ja tarkkaile samanaikaisesti ESAT6-CFP10:n turvallisuutta tutkimuspopulaatiossa II. Arvioi ESAT6-CFP10:n eri annosten spesifisyys, ESAT6-CFP10:n negatiivinen määrä rokotuksen jälkeen BCG pääindeksinä. Ja lopuksi sovita ESAT6-CFP10:n optimaalinen annos.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1044
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Jiangsu
-
Jurong, Jiangsu, Kiina
- Jurong Province Centers for Disease Control and Prevention
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Tutkimusjoukon mukaanottokriteerit Ⅰ:
- 18-65 vuotta vanha;
- Suostumus ja allekirjoitetut tietoon perustuvat suostumuslomakkeet (ICF);
- Noudata seurantaa;
- Ei tuberkuloosia;
- Fyysinen kunto: Ei ilmeisiä sydän-, maksa-, munuais-, maha-suolikanavan, hermoston, mielenterveyden häiriöitä ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksia tai muuta sairaushistoriaa allekirjoitetun tietoisen suostumuksen perusteella injektioon neljän viikon sisällä ennen toimitusta; kattavassa fyysisessä tutkimuksessa ilmeni EKG, verenpaine , syke-, hengitys- ja laboratoriokokeet, mukaan lukien veri-, virtsa-, maksa-, munuais- ja muut erilaiset biokemialliset testit kaikki poikkeuksetta tai hieman epätavallisia, mutta eivät vaikuta tutkimukseemme;
- Normaali kainalolämpötila (hiljainen tila ≤37,0 ℃).
Tutkimusjoukon mukaanottokriteerit Ⅱ:
- terveet ihmiset, jotka vastaavat tutkimuspopulaation Ⅰ kriteerit ;
- kolmen tunnistusmenetelmän tulos (ESAT6-CFP10 (5 μg/ml tai 10 μg/ml), TB-PPD ja spesifinen gamma-IFN) ovat kaikki negatiivisia;
- Täytä kaksi yllä olevaa kriteeriä (1) (2) , HIV-negatiivinen, rintakehän röntgenkuva ei poikkeavuuksia.
Tutkimusjoukon Ⅰ ja tutkimusjoukon Ⅱ poissulkemiskriteerit:
- Onko hänellä seuraavat vakavat sairaudet, kuten pitkälle edennyt syöpä, diabetes, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (copd) akuuteissa jaksoissa, akuutti/progressiivinen maksasairaus tai munuaissairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta jne.
- sinulla on epilepsia, aivo- ja hermosto-oireita tai merkkejä historiasta tai sinulla on taipumusta sairastua epilepsiaan, aivo- tai muihin hermostosairauksiin, joita ei ole helppo hallita;
- Hänellä on tiedossa tai epäilty (tai riski mahdollinen) immuunivaurio tai epänormaali toiminta, glukokortikoidi- ja immunosuppressantteja tai immunopotentioijahoitoa, maha-suolikanavan ulkopuolella proteiinia tai verivalmisteita tai plasman uuttaminen 3 kuukauden sisällä, immuunikatovirusinfektio tai siihen liittyvät sairaudet tai pitkäaikainen käyttö antibiootit;
- Hänellä on akuutteja kuumesairauksia ja tartuntatauteja;
- osallistuminen muihin uusien lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin tai muihin uusiin lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin kolmen kuukauden sisällä ennen näitä tutkimuksia;
- allergia lääkkeille 、alkoholille, rokotteelle, tässä kokeessa käytetyille lääkkeille ja allerginen tai arpi;
- Raskauden tai imetyksen aikana;
- joilla on henkinen tai fyysinen vamma;
- Tutkijat katsovat, että kaikki olosuhteet voivat vaikuttaa kokeen arviointiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 5 μg/ml ESAT6-CFP10 BCG-immunisaation jälkeen
Ryhmän sisäinen parillinen ESAT6-CFP10:n ja TB-PPD:n vertailu 48 henkilöllä tutkimuspopulaatiosta II.
5 μg/ml ESAT6-CFP10- ja TB-PPD-aineita annetaan samanaikaisesti jokaiselle vapaaehtoiselle oikeaan ja vasempaan kyynärvarteen 12 viikkoa BCG-immunisaation jälkeen satunnaistusjärjestelmän mukaisesti.
|
Osallistujille injektoidaan ihonsisäisesti 0,1 ml 5 μg/ml ESAT6-CFP10:tä 12 viikkoa BCG-immunisaation tai lumelääkeimmunisaation jälkeen. Tämä biologinen diagnostinen reagenssi on injektioaine. Jokainen koehenkilö hakee 5 μg/ml Rekombinantti Mycobacterium Tuberculosis -allergeenia ESAT6-CFP10:n valinnan jälkeen vain kerran. tutkimuspopulaatioon II .
Muut nimet:
Osallistujille injektoidaan ihonsisäisesti 0,1 ml BCG:tä. Tämä BCG on pakastekuivattu aine ja jokaisessa pullossa on viisi henkilöä, joten jokainen BCG-pullo on liuotettava 0,5 ml erityislaimennusaineeseen ennen antamista. Jokainen tutkittava hakee BCG-rokotetta vain yksi. aika tutkimuspopulaatioon II valinnan jälkeen.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: 10 μg/ml ESAT6-CFP10 BCG-immunisaation jälkeen
Ryhmän sisäinen parillinen vertailu 10 μg/ml ESAT6-CFP10:tä ja TB-PPD:tä 48 henkilöllä tutkimuspopulaatiosta II.
10 μg/ml ESAT6-CFP10- ja TB-PPD-aineita annetaan samanaikaisesti jokaiselle vapaaehtoiselle oikeaan ja vasempaan käsivarteen 12 viikkoa BCG-immunisaation jälkeen satunnaistusjärjestelmän mukaisesti.
|
Osallistujille injektoidaan ihonsisäisesti 0,1 ml BCG:tä. Tämä BCG on pakastekuivattu aine ja jokaisessa pullossa on viisi henkilöä, joten jokainen BCG-pullo on liuotettava 0,5 ml erityislaimennusaineeseen ennen antamista. Jokainen tutkittava hakee BCG-rokotetta vain yksi. aika tutkimuspopulaatioon II valinnan jälkeen.
Muut nimet:
Osallistujille injektoidaan intradermaalisesti 0,1 ml 10 μg/ml ESAT6-CFP10:tä 12 viikkoa BCG-immunisaation tai lumelääkeimmunisaation jälkeen. Tämä biologinen diagnostinen reagenssi on injektioaine. Jokainen koehenkilö hakee 10 μg/ml Rekombinantti Mycobacterium Tuberculosis Allergen -allergeenia valitsemalla ESAT6-CFP10:n jälkeen vain kerran. tutkimuspopulaatioon II .
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: 5 μg/ml ESAT6-CFP10 lumelääkeimmunisaation jälkeen
Ryhmän sisäinen parillinen ESAT6-CFP10:n ja TB-PPD:n vertailu 48 henkilöllä tutkimuspopulaatiosta II.
5 μg/ml ESAT6-CFP10- ja TB-PPD-aineita annetaan samanaikaisesti jokaiselle vapaaehtoiselle oikeaan ja vasempaan kyynärvarteen 12 viikkoa lumekontrolloidun immunisoinnin jälkeen satunnaistusjärjestelmän mukaisesti.
|
Osallistujille injektoidaan ihonsisäisesti 0,1 ml lumelääkettä Bacillus Calmette-Guerin. Tämä lumelääke on pakastekuivattu aine ja jokaisessa pullossa on viisi henkilöä, joten jokainen pullo on liuotettava 0,5 ml erityislaimennusaineeseen ennen antamista. Jokainen tutkittava hakee BCG:tä. rokote vain kerran sen jälkeen, kun se on valittu tutkimuspopulaatioon II.
|
|
Placebo Comparator: 10 μg/ml ESAT6-CFP10 lumelääkeimmunisaation jälkeen
Ryhmän sisäinen parillinen vertailu 10 μg/ml ESAT6-CFP10:tä ja TB-PPD:tä 48 henkilöllä tutkimuspopulaatiosta II.
10 μg/ml ESAT6-CFP10- ja TB-PPD-aineita annetaan samanaikaisesti kullekin vapaaehtoiselle oikeaan ja vasempaan käsivarteen 12 viikkoa lumekontrolloidun immunisoinnin jälkeen satunnaistusjärjestelmän mukaisesti.
|
Osallistujille injektoidaan ihonsisäisesti 0,1 ml lumelääkettä Bacillus Calmette-Guerin. Tämä lumelääke on pakastekuivattu aine ja jokaisessa pullossa on viisi henkilöä, joten jokainen pullo on liuotettava 0,5 ml erityislaimennusaineeseen ennen antamista. Jokainen tutkittava hakee BCG:tä. rokote vain kerran sen jälkeen, kun se on valittu tutkimuspopulaatioon II.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ESAT6-CFP10:n immuunivaste kovettumisen tai punoituksen koosta kaikissa populaatioissa
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä ESAT6-CFP10:n ihonsisäisen injektion jälkeen
|
Mittaamme koon 24h,48h,72h intradermaalisen ESAT6-CFP10-annoksen jälkeen
|
72 tunnin sisällä ESAT6-CFP10:n ihonsisäisen injektion jälkeen
|
|
TB-PPD:n immuunivaste kovettumisen tai punoituksen koosta kaikissa populaatioissa
Aikaikkuna: 72 tunnin sisällä TB-PPD:n ihonsisäisen injektion jälkeen
|
Mittaamme koon 24h,48h,72h intradermaalisen TB-PPD:n jälkeen
|
72 tunnin sisällä TB-PPD:n ihonsisäisen injektion jälkeen
|
|
spesifisyys γ-IFN -testin tulokset kaikilla koehenkilöillä
Aikaikkuna: ennen intradermaalista antoa
|
ennen intradermaalista antoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
haittatapahtumien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa injektiosta
|
72 tunnin kuluessa injektiosta
|
|
ESAT6-CFP10 -yhteensopivuus TB-PPD:n kanssa kaikissa aiheissa
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa injektiosta
|
72 tunnin kuluessa injektiosta
|
|
ESAT6-CFP10 vastaavuus γ-IFN:n kanssa kaikissa koehenkilöissä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa injektiosta
|
72 tunnin kuluessa injektiosta
|
|
TB-PPD:n yhteensopivuus y-IFN:n kanssa kaikissa koehenkilöissä
Aikaikkuna: 72 tunnin kuluessa injektiosta
|
72 tunnin kuluessa injektiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Wei Lu, Master, Jingsu Province Centers for Disease Control and Prevention
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Pinxteren LA, Ravn P, Agger EM, Pollock J, Andersen P. Diagnosis of tuberculosis based on the two specific antigens ESAT-6 and CFP10. Clin Diagn Lab Immunol. 2000 Mar;7(2):155-60. doi: 10.1128/CDLI.7.2.155-160.2000.
- Ravn P, Munk ME, Andersen AB, Lundgren B, Lundgren JD, Nielsen LN, Kok-Jensen A, Andersen P, Weldingh K. Prospective evaluation of a whole-blood test using Mycobacterium tuberculosis-specific antigens ESAT-6 and CFP-10 for diagnosis of active tuberculosis. Clin Diagn Lab Immunol. 2005 Apr;12(4):491-6. doi: 10.1128/CDLI.12.4.491-496.2005.
- Brusasca PN, Colangeli R, Lyashchenko KP, Zhao X, Vogelstein M, Spencer JS, McMurray DN, Gennaro ML. Immunological characterization of antigens encoded by the RD1 region of the Mycobacterium tuberculosis genome. Scand J Immunol. 2001 Nov;54(5):448-52. doi: 10.1046/j.1365-3083.2001.00975.x.
- Weldingh K, Andersen P. ESAT-6/CFP10 skin test predicts disease in M. tuberculosis-infected guinea pigs. PLoS One. 2008 Apr 23;3(4):e1978. doi: 10.1371/journal.pone.0001978.
- Aagaard C, Govaerts M, Meikle V, Vallecillo AJ, Gutierrez-Pabello JA, Suarez-Guemes F, McNair J, Cataldi A, Espitia C, Andersen P, Pollock JM. Optimizing antigen cocktails for detection of Mycobacterium bovis in herds with different prevalences of bovine tuberculosis: ESAT6-CFP10 mixture shows optimal sensitivity and specificity. J Clin Microbiol. 2006 Dec;44(12):4326-35. doi: 10.1128/JCM.01184-06. Epub 2006 Sep 27.
- Xu M, Lu W, Li T, Li J, Du W, Wu Q, Liu Q, Yuan B, Lu J, Ding X, Li F, Liu M, Chen B, Pu J, Zhang R, Xi X, Zhou R, Mei Z, Du R, Tao L, Martinez L, Lu S, Wang G, Zhu F. Sensitivity, Specificity, and Safety of a Novel ESAT6-CFP10 Skin Test for Tuberculosis Infection in China: 2 Randomized, Self-Controlled, Parallel-Group Phase 2b Trials. Clin Infect Dis. 2022 Mar 1;74(4):668-677. doi: 10.1093/cid/ciab472.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 5. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 16. maaliskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 17. maaliskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 17. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. maaliskuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EC-IIb-healthy
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .