Autologiset rasvaperäiset kantasolut (ASC:t) perianaalisen fistelin hoitoon Crohnin taudissa: Pilottitutkimus (ASPEFIC1)

Perustiedot:

Lipogems: Lipogems®-järjestelmä on kertakäyttöinen laite rasvaimua, käsittelyä ja rasvakudoksen uudelleeninjektiota varten. Toimenpide suoritetaan yhdessä leikkauksessa. Se on kertakäyttöinen laite, joka pienentää asteittain rasvakudosklustereiden kokoa ja pesee täysin tulehdusta edistäviä öljyjä ja verijäämiä minimaalisen manipuloinnin "vapaan entsyymin" avulla aseptisessa suljetussa järjestelmässä, joka on täysin esitäytetty huoneenlämpöisellä fysiologisella liuoksella.

Lipogems-tuote on paisuttamaton ja mikromurtunut rasvakudos, joka on valmis autologisiin asetuksiin.

SalveColl-E: Salvecoll® on steriiliä bioplastista, hevoseläinperäistä, tyypin I kollageenimateriaalia, jossa on täysin säilynyt kuiturakenne (rekonstruoimaton), joka varmistaa vahingoittuneiden kudosten uusiutumisen. Tyypin I kollageenilla on nolla riski saada virus- tai mikrobi-infektioita.

Kokeen perustelut: Arvioida ACSS:n käytön tehokkuutta crohniin liittyvissä perianaalisissa fisteleissä. Tutkimuksen tavoitteena on parantaa fistulien paranemista 1 vuoden kohdalla 25 %:sta 65 %:iin.

Potilaiden hoito Fistelidiagnoosin yhteydessä potilaiden kelpoisuus seulotaan ja heille annetaan tietoinen suostumus. Kaikille potilaille asetetaan löysä setoni sen jälkeen, kun antibiootteja on annettu ennaltaehkäisevästi siprofloksasiinin ja metronidatsolin kanssa, jotta lantion sepsis paranee hetkellä 0.

Viikolla 4 suoritetaan kirurginen toimenpide. Yleisanestesiassa annetaan antibioottiprofylaksia ja vatsan ihonalainen rasvakudos kerätään LIPOGEMS-järjestelmällä ASCS:n valmistamiseksi.

Infiltraatiovaiheessa adrenaliini suolaliuoksessa (lopullinen pitoisuus 2 μg/ml) tunkeutuu käyttämällä 19 cm:n erityisesti suunniteltua kertakäyttöistä tylppä kanyylia.

Vasokonstriktio yhdessä kanyylin tylppän kärjen kanssa estää vahingossa tapahtuvan intravaskulaarisen injektion ja helpottaa myöhempää lipoaspiraatiota. Yleensä 300-500 ml ruiskutetaan valitulle rasvankeräysalueelle (yleensä alavatsaan), jolloin kudos todella "täytetään" injektioliuoksella. Imuvaihe (lipoaspiraatti) suoritetaan luer lock -ruiskulla, joka on yhdistetty kertakäyttöiseen 19 cm:n tylppään kanyyliin (3 mm OD), jossa on 5 soikeaa reikää (1 × 2 mm). Muutama veto tavallisella rasvaimutekniikalla riittää keräämään 6-10 ml rasvakudosta. Tyhjiö imemisen aikana voidaan saada käsin tai puristamalla ruiskun mäntä puristininstrumentilla. Jopa 1000 ml saadaan talteen alle 15 minuutissa, ja 1-2 minuuttia riittää. Kerätty lipoaspiraatti voidaan lisätä asteittain laitteeseen käyttämällä useita 10 cc:n ruiskuja.

Myöhemmin litotomia-asennossa seton poistetaan ja fistelialue kuretoidaan ja kastellaan perusteellisesti. Sen jälkeen, kun limakalvoläppä valmistautuu sisäisen aukon ympärille, solut ruiskutetaan perianaaliseen rasvakudokseen.

40-130 ml lipoaspiraattia (mieluiten 100 ml) käsitellään joka kerta tavallisessa 225 ml:n laitteessa. Soluvaurioiden välttämiseksi laitteessa ei saa olla ilmaa kaikkien prosessivaiheiden aikana ja laite on esitäytetty suolaliuoksella ennen käsittelyn aloittamista. Imetystä rasvasta tulee aina ympäröidä nestemäinen ympäristö: tämä on välttämätöntä terveiden pienempien rasvaklustereiden saamiseksi öljyn ja rasvakudosjätteen sijasta. Ensimmäinen klusterin pienennys saatiin työntämällä imetty rasva ruiskusta laitteeseen ja ensimmäisen koon pienennyssuodattimen läpi samalla kun vastaava määrä suolaliuosta pääsi poistumaan jätepussia kohti. Lopullinen Lipogems-tuote kerätään sitten 10 ml:n ruiskuihin, jotka on liitetty laitteen ylempään aukkoon. Lopullinen Lipogems-tuote on nyt valmis ruiskeena perianaaliseen fisteliin.

Kun SALVECOLL-E-tahna on injektoitu fistelikanavaan, limakalvon läppä voidaan sulkea imeytyvällä katko-ompeleella. Ulkoinen aukko tiivistetään Dermabond Minillä.

Potilaat saavat infliksimabia (Remicade) suonensisäisenä infuusiona annoksella 5 mg painokiloa kohti viikoilla 8, 10, 14 ja joka 8. viikko yhteensä yhdeksän annosta.

Hoidon perusteet ASCS-injektio perianaaliseen rasvakudokseen yhdessä infliksimabihoidon kanssa parantaisi crohniin liittyvää perianaalista fisteliä.

Tämä yhteys voisi vähentää toistumisen ja uudelleeninterventioiden määrää parantamalla elämänlaatua.

Koepopulaatio Tutkittavien koehenkilöiden määrä Suunniteltu seulottavien koehenkilömäärä: 10 Arvioitu koepaikkojen lukumäärä: 1

Peruuttamiskriteerit Tutkittava voi halutessaan vetäytyä milloin tahansa. Potilas voidaan vetää pois tutkimuksesta tutkijan harkinnan mukaan turvallisuussyistä. Jos potilas vetäytyy tai hänet lopetetaan milloin tahansa tutkimustuotteen saamisen jälkeen, lopulliset turvallisuustiedot saadaan.

Potilaat, joiden katsotaan leikkauksen aikana sopimattomiksi sisällytetyiksi tähän protokollaan, poistetaan tutkimuksesta. Jos tutkittava poistetaan ennenaikaisesti tutkimuksesta, tutkija varmistaa, että viimeisen käynnin menettelyt suoritetaan, mikäli mahdollista. Ensisijainen syy (haittatapahtuma, protokollan noudattamatta jättäminen tai muu) keskeyttämiselle on ilmoitettava CRF:ssä.

Potilas, joka on poistettu tutkimuksesta, analysoidaan analyysikohteiden arvioitavuuden mukaan.

Menetelmät ja arvioinnit Vierailumenettelyt

Tutkimus sisältää seuraavat vierailut:

• Vierailu 1: Diagnoosi, peruskäynti ja ensimmäinen leikkausmenettely: Potilaan seulonta, perustutkimus, Leikkausta edeltävä ja leikkausarviointi, Tietoinen suostumus.
• Käynti 2: Hoitokäynti: Leikkaus
• Vierailu 3: Lääketieteellinen hoito: aloita infliksimabin anto
• Käynti 4, 5, 6, 7, 8, 9: Sairaanhoidon seuranta
• Käynti 10: tutkimuksen loppu: viimeinen infliksimabiannos

Jos tutkimus keskeytyy ennenaikaisesti, potilas kutsutaan mahdollisuuksien mukaan viimeiselle käynnille. Vaikka potilas ei pystyisikään osallistumaan, kokeen lopetuslomake on täytettävä.

Tutkijan tulee pitää aiheen seulontapäiväkirjaa ja tutkimuslokia. Nämä voidaan yhdistää yhdeksi asiakirjaksi.

Kokeeseen ilmoittautuneille toimitetaan asiakirjat, joissa todetaan, että hän on kokeessa, yhteysosoite ja puhelinnumerot.

Jos tutkittava poistetaan ennenaikaisesti tutkimuksesta, tutkija varmistaa, että viimeisen käynnin menettelyt suoritetaan, mikäli mahdollista. Ensisijainen syy (haittatapahtuma, protokollan noudattamatta jättäminen tai muu) keskeyttämiselle on ilmoitettava CRF:ssä.

Kaikki potilaat luokitellaan American Society of Anesthesiology -järjestön fyysisen tilan luokituksen mukaisesti alla kuvatulla tavalla. Tässä kokeessa ei sovelleta ASA-statusta koskevia rajoituksia.

Potilaiden noudattaminen Tutkija vahvistaa protokollan noudattamista varmistamalla, että tutkimukseen otetaan vain potilaat, jotka ovat halukkaita noudattamaan tutkimusmenettelyjä.

Määritelmät haittatapahtumat

Haittatapahtuma (AE):

Mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kohteella tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.

Haittatapahtuma voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (esim. poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän lääkkeeseen vai ei.

Huomautus: Tämä sisältää tapahtumat ensimmäisestä tutkimukseen liittyvästä toiminnasta sen jälkeen, kun koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen, ja hoidon jälkeiseen seurantajaksoon, kuten protokollassa on määritelty.

Seuraavia ei tule kirjata AE:ksi:

• Ennalta suunnitellut toimenpiteet, ellei tila, johon toimenpide suunniteltiin, ole pahentunut ensimmäisestä tutkimukseen liittyvästä toiminnasta sen jälkeen, kun tutkittava on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
• Seulontamenettelyjen tuloksena löydetyt aiemmat tilat. Nämä tulee kirjata sairaushistoriaksi/samanaikaiseksi sairaudeksi.

AE voi olla myös kliinisesti merkittävänä pidetty kliininen laboratoriopoikkeama eli poikkeavuus, joka viittaa sairauteen ja/tai elintoksisuuteen ja jonka vakavuus vaatii aktiivista hoitoa (ts. koevalmisteen lopettaminen, tiheämpi seuranta tai diagnostinen tutkimus).

Seuraavia tapahtumia ei kirjata haittatapahtumiksi, koska tällaisten vaivojen odotetaan liittyvän kirurgiseen toimenpiteeseen:

• Leikkauksen jälkeinen pahoinvointi/oksentelu
• Intubaatiosta johtuva leikkauksen jälkeinen kurkkukipu
• Leikkauksen jälkeinen kipu leikkauksesta 3 kuukauden sisällä leikkauksesta.

Vakava haittatapahtuma (SAE):

SAE on kokemus, joka millä tahansa annoksella johtaa johonkin seuraavista:

• Kuolema
• Henkeä uhkaava* kokemus
• Kohteen sisäinen sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon jatkaminen
• Pysyvä tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys

• Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia* tai jotka vaativat sairaalahoitoa, voidaan katsoa vakavaksi sairaudeksi, kun ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa kohteen ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman seurauksen estämiseksi. lueteltu tässä määritelmässä.

  • Termi "henkeä uhkaava" SAE:n määritelmässä viittaa tapahtumaan, jossa koehenkilö oli vaarassa kuolla tapahtumahetkellä. Se ei viittaa tapahtumaan, joka hypoteettisesti olisi voinut aiheuttaa kuoleman, jos se olisi vakavampi.

Ei-vakava haittatapahtuma:

Ei-vakava AE on mikä tahansa AE, joka ei täytä vakavan AE:n määritelmää.

Vakavuuden arvioinnin määritelmät:

• Lievä – Ei oireita tai ohimeneviä oireita, ei häiriöitä koehenkilön päivittäisiin toimiin.
• Keskivaikea - Merkit oireet, kohtalainen häiritseminen kohteen päivittäiseen toimintaan.
• Vakava - Huomattava häirintä tutkittavan päivittäiseen toimintaan, ei hyväksyttävää.

Suhde koetuotteen arvioinnin määritelmiin:

• Todennäköinen: hyvät syyt ja riittävät asiakirjat syy-yhteyden olettamiseksi
• Mahdollinen: syy-yhteys on ajateltavissa, eikä sitä voida hylätä
• Epätodennäköinen: tapahtuma liittyy todennäköisesti muuhun etiologiaan kuin koetuotteeseen

Tulosluokat ja määritelmät:

• Toipunut – Täysin toipunut tai lääketieteellisellä tai kirurgisella hoidolla tila on palannut tasolle, joka havaittiin ensimmäisessä tutkimukseen liittyvässä toiminnassa sen jälkeen, kun koehenkilö on allekirjoittanut tietoisen suostumuksen.
• Toipuminen - Kunto on paranemassa ja kohteen odotetaan toipuvan tapahtumasta. Tätä termiä tulisi käyttää vain, kun koehenkilö on suorittanut kokeen.
• Toipunut seurauksin - AE:n seurauksena koehenkilö kärsi jatkuvasta ja merkittävästä vammasta/työkyvyttömyydestä (esim. tuli sokeaksi, kuuroksi, halvaantui). Kaikki haitalliset sairaudet, jotka ovat toipuneet jälkiseuraamuksilla, on luokiteltava SAE:ksi.
• Ei toipunut.
• Kohtalokas.
• Tuntematon - Tätä termiä tulee käyttää vain tapauksissa, joissa aihe i