自体脂肪干细胞 (ASCs) 治疗克罗恩病肛周瘘：初步研究 (ASPEFIC1)

基本信息：

Lipogems：Lipogems® 系统是一种用于吸脂、处理和脂肪组织再注射的一次性装置。 手术在一次手术时间内完成。 它是一种一次性设备，可逐步减少脂肪组织簇的大小，通过在完全由室温生理溶液预填充的无菌封闭系统中进行最少的操作“游离酶”，完全清洗促炎油和血液清创物。

Lipogems 产品是一种未膨胀和微裂的脂肪组织，可用于自体设置。

SalveColl-E：Salvecoll® 是一种无菌生物塑料，源自马，I 型胶原蛋白材料，具有完全保存的纤维结构（非重建），可确保受影响组织的再生。 I 型胶原蛋白传播病毒或微生物感染的风险为零。

试验理由：评估使用 ACSS 治疗克罗恩病相关肛周瘘管的疗效。 该研究的目的是将瘘管在 1 年内的愈合率从 25% 提高到 65%。

受试者治疗 在诊断瘘管时，将对患者进行资格筛选并签署知情同意书。 在使用环丙沙星和甲硝唑进行抗生素预防性给药后，所有患者都将接受松散的挂线放置，以便在时间 0 时获得骨盆败血症的解决方案。

第 4 周将进行外科手术。 在全身麻醉中，将给予抗生素预防，并通过 LIPOGEMS 系统收集皮下腹部脂肪组织以制备 ASCS。

在浸润步骤中，使用专门设计的 19 厘米一次性钝套管浸润盐水溶液中的肾上腺素（终浓度为 2 μg/ml）。

血管收缩与套管的钝点一起避免了任何意外的血管内注射，并促进了随后的吸脂。 通常会在选定的脂肪采集区域（通常是下腹部）注射 300 至 500 毫升，使组织真正“充满”注射液。 抽吸步骤（吸脂）由连接到一次性 19 厘米钝套管（外径 3 毫米）、带有 5 个椭圆孔（1 × 2 毫米）的鲁尔锁注射器执行。 使用标准吸脂技术抽几下就足以收获 6-10 毫升的脂肪组织。 抽吸时的真空可以手动获得，也可以通过用夹具夹住注射器柱塞来获得。 最多可在 15 分钟内收获 1,000 毫升，1-2 分钟就足够了。 可以使用多个 10 cc 注射器将收获的脂肪抽吸物逐渐放入设备中。

随后，在截石位置，将移除挂线并彻底刮除和冲洗瘘管。 在围绕内部开口准备粘膜瓣后，细胞将被注射到肛周脂肪组织中。

在标准的 225 毫升设备中，每次处理 40 至 130 毫升的脂肪抽吸物（理想情况下为 100 毫升）。 为避免细胞损坏，在所有程序步骤中设备中不应有空气，并且在开始处理之前应将设备预填充盐水。 吸出的脂肪应始终被液体环境包围：这对于获得健康的较小脂肪团而不是油和脂肪组织碎片至关重要。 通过将抽吸的脂肪从注射器推入设备并通过第一个尺寸减小过滤器，同时允许相应数量的盐水流向废物袋，从而获得第一次簇减少。 然后将最终的 Lipogems 产品收集到连接到设备上部开口的 10 毫升注射器中。 最终的 Lipogems 产品现在可以注射到肛周瘘管中。

在将 SALVECOLL-E 糊剂注射到瘘管后，粘膜瓣可能会用可吸收间断缝合线闭合。 外部开口将用 Dermabond Mini 密封。

患者将在第 8、10、14 周和每 8 周接受英夫利昔单抗（Remicade）静脉输注，剂量为每公斤体重 5 毫克，共计 9 剂。

治疗原理 在肛周脂肪组织中注射 ASCS 并结合英夫利昔单抗治疗，将改善克罗恩病相关的肛周瘘管愈合。

这种关联可以通过提高生活质量来降低复发率和再干预率。

试验人群 研究对象数 计划筛选对象数：10 预计试验点数：1

退出标准 受试者可以随时随意退出。 出于安全考虑，研究者可酌情决定患者退出试验。 如果患者在接受试验产品后的任何时间退出或被退出，将获得最终的安全信息。

在手术期间被认为不适合包括在本方案中的患者将从研究中退出。 如果受试者过早退出试验，调查员将确保在可能的情况下执行最后一次访问的程序。 必须在 CRF 中指定停药的主要原因（不良事件、不遵守方案或其他）。

从研究中退出的患者将根据分析对象的可评估性进行分析。

方法和评估 访问程序

该研究包括以下访问：

• 第 1 次访问：诊断、基线访问和首次手术程序：患者筛选、基线检查、术前和手术评估、知情同意。
• 就诊 2：治疗就诊：手术
• 第 3 次就诊：药物治疗：开始英夫利昔单抗给药
• 第 4、5、6、7、8、9 次就诊：医疗随访
• 第 10 次访视：研究结束：最后一次英夫利昔单抗剂量

如果试验过早终止，可能的话，将召集患者进行最后一次就诊。 即使患者无法出席，也必须填写试验结束表。

调查员必须保留受试者筛选日志和受试者登记日志。 这些可以合并在一个文档中。

将向参加试验的受试者提供一份文件，说明他/她正在参加试验、联系地址和电话号码。

如果受试者过早退出试验，调查员将确保在可能的情况下执行最后一次访问的程序。 必须在 CRF 中指定停药的主要原因（不良事件、不遵守方案或其他）。

将根据美国麻醉学会身体状况分类对所有患者进行分类，如下所述。 本试验将不适用关于 ASA 状态的限制。

患者依从性 研究者将通过确保只有愿意遵循试验程序的患者参加试验来加强对方案的依从性。

定义不良事件

不良事件（AE）：

服用药物产品的受试者或临床研究受试者发生的任何不良医学事件，并且不一定与该治疗有因果关系。

因此，不良事件可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品有关。

注意：这包括从受试者签署知情同意书后的第一次试验相关活动到协议中定义的治疗后随访期的事件。

以下不应记录为 AE：

• 预先计划的程序，除非在受试者签署知情同意书后，计划程序的情况从第一次试验相关活动开始恶化。
• 由于筛选程序而发现的预先存在的条件。 这些应记录为病史/伴随疾病。

AE 也可以是被认为具有临床意义的临床实验室异常，即表明疾病和/或器官毒性的异常，其严重程度需要积极管理（即 停止试验产品，更频繁的随访或诊断调查）。

以下事件不会被记录为不良事件，因为此类不适预计与手术过程有关：

• 术后恶心/呕吐
• 插管术后喉咙痛
• 手术后 3 个月内因手术干预引起的术后疼痛。

严重不良事件（SAE）：

SAE 是一种在任何剂量下都会导致以下任何情况的经历：

• 死亡
• 危及生命*的经历
• 住院治疗或现有住院治疗的延长
• 持续或严重的残疾/无能力

• 可能不会导致死亡、危及生命*或需要住院治疗的重要医疗事件可被视为严重不良事件，根据适当的医学判断，它们可能会危及受试者并可能需要医疗或手术干预以防止其中一种结果列在这个定义中。

  • SAE 定义中的术语“危及生命”是指受试者在事件发生时有死亡风险的事件。 它不是指假设如果更严重的话可能会导致死亡的事件。

非严重不良事件：

非严重 AE 是不满足严重 AE 定义的任何 AE。

严重性评估定义：

• 轻度 - 没有症状或症状短暂，不会干扰受试者的日常活动。
• 中度 - 明显的症状，中度干扰对象的日常活动。
• 严重 - 对受试者的日常活动造成相当大的干扰，不可接受。

与试用产品评估定义的关系：

• 可能：充分的理由和足够的文件来假设因果关系
• 可能：因果关系是可以想象的，不能被排除
• 不太可能：该事件很可能与试验产品以外的病因有关

结果类别和定义：

• 恢复——完全康复，或通过药物或手术治疗，在受试者签署知情同意书后，病情恢复到第一次试验相关活动时观察到的水平。
• 正在恢复 - 情况正在改善，预计对象会从事件中恢复过来。 该术语仅应在受试者完成试验时使用。
• 恢复后遗症 - 由于 AE，受试者遭受持续和严重的残疾/无能力（例如 变得失明、失聪、瘫痪）。 任何恢复后遗症的 AE 都应被评为 SAE。
• 未恢复。
• 致命的。
• Unknown - 该术语仅适用于主题 i