Autologe fedtafledte stamceller (ASC'er) til behandling af perianal fistel ved Crohns sygdom: en pilotundersøgelse (ASPEFIC1)

Grundlæggende oplysninger:

Lipogems: Lipogems®-systemet er en engangsanordning til fedtsugning, behandling og geninjektion af fedtvæv. Proceduren finder sted i en enkelt kirurgisk tid. Det er en engangsanordning, der gradvist reducerer størrelsen af ​​fedtvævsklynger, vasker fuldstændig pro-inflammatorisk olie og blodrester gennem et minimalt manipulations "frit enzym" i et aseptisk lukket system fuldstændigt forfyldt af stuetemperatur fysiologisk opløsning.

Lipogems produkt er et ikke-ekspanderet og mikrofraktureret fedtvæv klar til autologe indstillinger.

SalveColl-E: Salvecoll® er sterilt bioplastisk, hesteafledt, type I kollagenmateriale med en fuldt bevaret fibrøs struktur (ikke-rekonstrueret), der sikrer regenerering af påvirket væv. Type I kollagen har ingen risiko for at overføre virale eller mikrobielle infektioner.

Begrundelse for forsøget: At evaluere effektiviteten af ​​brugen af ​​ACSS i crohn-relaterede perianale fistler. Formålet med undersøgelsen er at forbedre fistelheling efter 1 år fra 25 % til 65 %.

Behandling af forsøgspersoner På tidspunktet for fisteldiagnose vil patienterne blive screenet for egnethed, og et informeret samtykke vil blive givet. Alle patienter vil blive gennemgået en løs setonplacering efter antibiotikaprofylakseadministration med Ciprofloxacin og Metronidazol for at opnå en bækkensepsis-opløsning på tidspunktet 0.

I uge 4 vil der blive udført et kirurgisk indgreb. I generel anæstesi vil en antibiotikaprofylakse blive administreret, og subkutant abdominalt fedtvæv vil blive opsamlet af LIPOGEMS-systemet for at forberede ASCS.

I infiltrationstrinnet infiltreres adrenalin i en saltvandsopløsning (2 μg/ml slutkoncentration) ved hjælp af en 19 cm specialdesignet stump engangskanyle.

Vasokonstriktionen sammen med den stumpe spids af kanylen undgår enhver utilsigtet intravaskulær injektion og letter den efterfølgende lipoaspiration. Tre hundrede til 500 ml injiceres normalt i det valgte område til fedtindsamling (normalt den nederste del af maven), hvilket gør vævet virkelig "fyldt" med injektionsopløsningen. Aspirationstrinnet (lipoapirat) udføres af en luer lock-sprøjte forbundet til en 19 cm stump engangskanyle (3 mm OD) med 5 ovale huller (1 ´ 2 mm). Et par slag med en standard fedtsugningsteknik er nok til at høste 6-10 ml fedtvæv. Vakuum under aspiration kan opnås manuelt eller ved at klemme sprøjtens stempel med et klemmeinstrument. Op til 1.000 ml kan høstes på mindre end 15 min, og 1-2 min er nok. Det høstede lipoaspirat kan gradvist sættes ind i enheden ved hjælp af flere 10-cc sprøjter.

Efterfølgende, i litotomiposition, vil en seton blive fjernet, og en fistelkanal vil blive grundigt curettet og skyllet. Efter en slimhindeklap, der er klargjort rundt om den indre åbning, vil celler blive injiceret i det perianale fedtvæv.

Mellem 40 og 130 ml lipoaspirat (ideelt set 100 ml) behandles hver gang i standardenheden på 225 ml. For at undgå cellebeskadigelse bør der ikke være luft i enheden under alle proceduretrin, og enheden skal på forhånd fyldes med saltvand, før behandlingen påbegyndes. Det aspirerede fedt bør altid være omgivet af et flydende miljø: dette er vigtigt for at opnå sunde mindre fedtklynger i stedet for olie og fedtvævsrester. Den første klyngreduktion blev opnået ved at skubbe det opsugede fedt fra sprøjten ind i apparatet og gennem det første størrelsesreduktionsfilter, mens den tilsvarende mængde saltvand lod sig strømme ud mod affaldsposen. Det endelige Lipogems-produkt opsamles derefter i 10-ml-sprøjter, der er forbundet til den øverste åbning af anordningen. Det endelige Lipogems-produkt er nu klar til injektion i den perianale fistel.

Efter en SALVECOL-E-pasta-injektion i fistelkanalen kan slimhindeklappen lukkes med en absorberbar afbrudt sutur. En udvendig åbning forsegles med Dermabond Mini.

Patienterne vil modtage en intravenøs infusion af Infliximab (Remicade) i en dosis på 5 mg pr. kilogram kropsvægt i uge 8, 10, 14 og hver 8. uge i i alt ni doser.

Begrundelse for behandling ASCS-injektionen i det perianale fedtvæv i forbindelse med Infliximab-behandling ville forbedre en crohn-relateret perianal fistelheling.

Denne sammenhæng kunne reducere en gentagelses- og reinterventionsrate med en forbedring af livskvaliteten.

Forsøgspopulation Antal forsøgspersoner, der skal undersøges Planlagt antal forsøgspersoner, der skal screenes: 10 Forventet antal forsøgssteder: 1

Tilbagetrækningskriterier Forsøgspersonen kan til enhver tid trække sig tilbage efter eget ønske. Patienten kan trækkes ud af forsøget efter investigatorens skøn af sikkerhedsmæssige årsager. Hvis patienten på et hvilket som helst tidspunkt trækker sig tilbage eller seponeres efter at have modtaget forsøgsproduktet, vil den endelige sikkerhedsinformation blive indhentet.

Patienter, der vurderes at være uegnede i denne protokol under operationen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen. I tilfælde af at en forsøgsperson trækkes tilbage fra forsøget for tidligt, vil efterforskeren sikre, at procedurerne for det sidste besøg gennemføres, hvis det er muligt. Den primære årsag (uønsket hændelse, manglende overholdelse af protokol eller andet) til seponering skal angives i CRF.

En patient, der trækkes ud af undersøgelsen, vil blive analyseret i henhold til evaluerbarheden af ​​emner til analyse.

Metoder og vurderinger Besøgsprocedurer

Undersøgelsen består af følgende besøg:

• Besøg 1: Diagnose, baseline besøg og første operationsprocedure: Screening af patient, Baseline undersøgelse, Præ-kirurgi og operation vurdering, Informeret samtykke.
• Besøg 2: Behandlingsbesøg: Operation
• Besøg 3: Medicinsk behandling: start administration af Infliximab
• Besøg 4, 5, 6, 7,8,9: Medicinsk behandlingsopfølgning
• Besøg 10: slutningen af ​​undersøgelsen: sidste infliximab dosis

Ved eventuel for tidlig afbrydelse af forsøget vil patienten om muligt blive indkaldt til et sidste besøg. Selvom patienten ikke er i stand til at deltage, skal afslutningsformularen udfyldes.

Efterforskeren skal føre en fagscreeningslog og en fagtilmeldingslog. Disse kan kombineres i ét dokument.

Forsøgspersoner, der er tilmeldt forsøget, vil blive forsynet med dokumenter om, at han/hun er i forsøget, kontaktadresse og telefonnumre.

I tilfælde af at en forsøgsperson trækkes tilbage fra forsøget for tidligt, vil efterforskeren sikre, at procedurerne for det sidste besøg gennemføres, hvis det er muligt. Den primære årsag (uønsket hændelse, manglende overholdelse af protokol eller andet) til seponering skal angives i CRF.

Alle patienter vil blive klassificeret i henhold til American Society of Anesthesiology Physical Status Classification som beskrevet nedenfor. Ingen begrænsning vedrørende ASA-status vil blive anvendt i dette forsøg.

Patientoverholdelse Investigatoren vil styrke overholdelse af protokollen ved at sikre, at kun patienter, der er villige til at følge forsøgsprocedurerne, er tilmeldt forsøget.

Definitioner uønskede hændelser

Bivirkninger (AE):

Enhver uønsket medicinsk hændelse hos et forsøgsperson eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling.

En uønsket hændelse kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (f.eks. inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller ej.

Bemærk: Dette inkluderer hændelser fra den første forsøgsrelaterede aktivitet, efter at forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykke, og indtil opfølgningsperioden efter behandlingen som defineret i protokollen.

Følgende bør ikke registreres som AE'er:

• Forudplanlagte procedurer, medmindre den tilstand, som proceduren var planlagt til, er forværret fra den første forsøgsrelaterede aktivitet, efter at forsøgspersonen har underskrevet det informerede samtykke.
• Allerede eksisterende tilstande fundet som et resultat af screeningsprocedurer. Disse skal registreres som sygehistorie/samtidig sygdom.

En AE kan også være en klinisk laboratorieabnormitet, der anses for at være klinisk signifikant, dvs. en abnormitet, der tyder på en sygdom og/eller organtoksicitet og er af en sværhedsgrad, som kræver aktiv behandling (dvs. seponering af forsøgsprodukt, hyppigere opfølgning eller diagnostisk undersøgelse).

Følgende hændelser vil ikke blive registreret som bivirkninger, da sådanne gener forventes at være relateret til det kirurgiske indgreb:

• Postoperativ kvalme/opkastning
• Postoperativ ondt i halsen på grund af intubation
• Postoperative smerter som følge af kirurgisk indgreb inden for 3 måneder fra operationen.

Alvorlig bivirkning (SAE):

En SAE er en oplevelse, der ved enhver dosis resulterer i et af følgende:

• Død
• En livsfarlig* oplevelse
• Indlæggelse på patient eller forlængelse af eksisterende indlæggelse
• Et vedvarende eller betydeligt handicap/inhabilitet

• Vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende* eller kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som en SAE, når de baseret på passende medicinsk vurdering kan bringe forsøgspersonen i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af udfaldene opført i denne definition.

  • Udtrykket "livstruende" i definitionen af ​​SAE refererer til en begivenhed, hvor forsøgspersonen var i fare for at dø på tidspunktet for begivenheden. Den henviser ikke til en begivenhed, som hypotetisk kunne have forårsaget døden, hvis den var mere alvorlig.

Ikke-alvorlig uønsket hændelse:

En ikke-alvorlig AE er enhver AE, der ikke opfylder definitionen af ​​en alvorlig AE.

Definitioner af sværhedsgradsvurdering:

• Mild - Ingen eller forbigående symptomer, ingen forstyrrelse af forsøgspersonens daglige aktiviteter.
• Moderat - Udtalte symptomer, moderat interferens med forsøgspersonens daglige aktiviteter.
• Alvorlig - Betydelig indblanding i forsøgspersonens daglige aktiviteter, uacceptabel.

Forholdet til definitioner af prøveproduktvurdering:

• Sandsynlig: gode grunde og tilstrækkelig dokumentation til at antage en årsagssammenhæng
• Muligt: ​​en årsagssammenhæng er tænkelig og kan ikke afvises
• Usandsynligt: ​​Hændelsen er højst sandsynligt relateret til en anden ætiologi end forsøgsproduktet

Resultatkategorier og definitioner:

• Genvundet - Fuldt restitueret eller ved medicinsk eller kirurgisk behandling er tilstanden vendt tilbage til det niveau, der blev observeret ved den første forsøgsrelaterede aktivitet, efter at forsøgspersonen underskrev det informerede samtykke.
• Kom sig - Tilstanden er i bedring, og forsøgspersonen forventes at komme sig over hændelsen. Dette udtryk bør kun bruges, når forsøgspersonen har gennemført forsøget.
• Kom sig med følgesygdomme - Som et resultat af AE led forsøgspersonen vedvarende og betydelig invaliditet/inhabilitet (f.eks. blev blind, døv, lammet). Enhver AE genfundet med følgesygdomme skal klassificeres som en SAE.
• Ikke genvundet.
• Fatal.
• Ukendt - Dette udtryk bør kun bruges i tilfælde, hvor emnet f.eks