Autologa fetthärledda stamceller (ASC) för behandling av perianal fistel vid Crohns sjukdom: en pilotstudie (ASPEFIC1)

Grundläggande information:

Lipogems: Lipogems®-systemet är en engångsanordning för fettsugning, bearbetning och återinjektion av fettvävnad. Ingreppet sker under en enda kirurgisk tid. Det är en engångsanordning som successivt minskar storleken på fettvävnadsklustren, tvättar helt pro-inflammatorisk olja och blodrester genom ett minimalt manipulerat "fritt enzym" i ett aseptiskt slutet system helt förfyllt av rumstemperatur fysiologisk lösning.

Lipogems produkt är en icke-expanderad och mikrofrakturerad fettvävnad redo för autologa inställningar.

SalveColl-E: Salvecoll® är sterilt bioplastiskt, hästhärlett, kollagenmaterial av typ I med en helt bevarad fibrös struktur (icke-rekonstruerad) som säkerställer regenerering av drabbade vävnader. Typ I kollagen har ingen risk att överföra virala eller mikrobiella infektioner.

Skäl för studien: Att utvärdera effektiviteten av användningen av ACSS i crohnrelaterade perianala fistlar. Syftet med studien är att förbättra fistelläkning efter 1 år från 25 % till 65 %.

Behandling av försökspersoner Vid tidpunkten för diagnos av fistel kommer patienterna att screenas för behörighet och ett informerat samtycke kommer att ges. Alla patienter kommer att genomgå en lös setonplacering efter antibiotikaprofylaxadministrering med Ciprofloxacin och Metronidazol för att erhålla en sepsisupplösning i bäckenet vid tidpunkten 0.

Vid vecka 4 kommer ett kirurgiskt ingrepp att göras. Vid allmän anestesi kommer en antibiotikaprofylax att administreras och subkutan bukfettvävnad kommer att samlas upp av LIPOGEMS-systemet för att förbereda ASCS.

I infiltrationssteget infiltreras adrenalin i en koksaltlösning (2 μg/ml slutkoncentration) med en 19 cm specialdesignad trubbig engångskanyl.

Vasokonstriktionen tillsammans med den trubbiga spetsen på kanylen undviker varje oavsiktlig intravaskulär injektion och underlättar den efterföljande lipoaspirationen. Trehundra till 500 ml injiceras vanligtvis i det valda området för fettuppsamling (vanligtvis nedre delen av buken), vilket gör att vävnaden verkligen "fylls" med injektionslösningen. Aspirationssteget (lipoapirat) utförs med en luer-lock-spruta ansluten till en 19 cm trubbig engångskanyl (3 mm OD), med 5 ovala hål (1 ´ 2 mm). Några slag med en vanlig fettsugningsteknik räcker för att skörda 6-10 ml fettvävnad. Vakuum under aspiration kan erhållas manuellt eller genom att klämma fast sprutkolven med ett kläminstrument. Upp till 1 000 ml kan skördas på mindre än 15 minuter, och 1-2 minuter räcker. Det skördade lipoaspiratet kan gradvis införas i enheten med hjälp av flera 10-cc sprutor.

Därefter, i litotomiposition, kommer en seton att tas bort och en fistelkanal kommer att curettes och spolas noggrant. Efter en slemhinneflik som förbereds runt den inre öppningen, kommer celler att injiceras i den perianala fettvävnaden.

Mellan 40 och 130 ml lipoaspirat (helst 100 ml) bearbetas varje gång i standardanordningen på 225 ml. För att undvika cellskador bör ingen luft finnas i enheten under alla steg och enheten bör förfyllas med saltlösning innan bearbetningen påbörjas. Det aspirerade fettet bör alltid omges av en flytande miljö: detta är viktigt för att få friska mindre fettkluster istället för olja och fettvävnadsrester. Den första klusterreduktionen erhölls genom att trycka in det aspirerade fettet från sprutan in i anordningen och genom det första storleksreduktionsfiltret samtidigt som motsvarande kvantitet saltlösning tilläts komma ut mot avfallspåsen. Den slutliga Lipogems-produkten samlas sedan upp i 10 ml-sprutor som är anslutna till den övre öppningen på anordningen. Den slutliga Lipogems-produkten är nu klar för injektion i den perianala fisteln.

Efter en SALVECOL-E-pastainjektion i fistelkanalen kan slemhinnefliken stängas med en absorberbar avbruten sutur. En extern öppning tätas med Dermabond Mini.

Patienterna kommer att få en intravenös infusion av Infliximab (Remicade) i en dos på 5 mg per kilogram kroppsvikt vid veckorna 8, 10, 14 och var 8:e vecka för totalt nio doser.

Skäl för behandling ASCS-injektionen i den perianala fettvävnaden i samband med Infliximab-terapi skulle förbättra en crohnrelaterad perianal fistelläkning.

Detta samband skulle kunna minska antalet återfall och återingrepp med en förbättring av livskvaliteten.

Försökspopulation Antal försökspersoner som ska studeras Planerat antal försökspersoner som ska screenas: 10 Förväntat antal försöksplatser: 1

Återkallelsekriterier Försökspersonen kan när som helst dra sig ur när som helst. Patienten kan dras tillbaka från prövningen efter utredarens gottfinnande av säkerhetsskäl. Om patienten drar sig tillbaka eller dras tillbaka när som helst efter att ha fått testprodukten kommer slutlig säkerhetsinformation att erhållas.

Patienter som bedöms under operationen inte vara lämpliga inkluderade i detta protokoll kommer att dras tillbaka från studien. Om en försöksperson dras ur rättegången i förtid kommer utredaren att se till att procedurerna för det senaste besöket genomförs, om möjligt. Den primära orsaken (biverkning, bristande efterlevnad av protokoll eller annat) för att avbryta behandlingen måste anges i CRF.

En patient som dras ur studien kommer att analyseras i enlighet med evaluerbarheten hos försökspersoner för analys.

Metoder och bedömningar Besöksrutiner

Studien består av följande besök:

• Besök 1: Diagnos, baslinjebesök och första operationsprocedur: Screening av patient, Baseline-undersökning, Pre-kirurgi och operationsbedömning, Informerat samtycke.
• Besök 2: Behandlingsbesök: Operation
• Besök 3: Medicinsk behandling: påbörja administrering av Infliximab
• Besök 4, 5, 6, 7,8,9: Medicinsk behandlingsuppföljning
• Besök 10: slutet av studien: sista infliximabdosen

Vid eventuellt för tidigt avbrytande av prövningen kommer patienten om möjligt att kallas in för ett sista besök. Även om patienten inte kan närvara måste formuläret för slutförsök fyllas i.

Utredaren ska föra en ämnesgranskningslogg och en ämnesregistreringslogg. Dessa kan kombineras i ett dokument.

Försökspersoner som är inskrivna i rättegången kommer att förses med ett dokument som anger att han/hon befinner sig i en rättegång, kontaktadress och telefonnummer.

Om en försöksperson dras ur rättegången i förtid kommer utredaren att se till att procedurerna för det senaste besöket genomförs, om möjligt. Den primära orsaken (biverkning, bristande efterlevnad av protokoll eller annat) för att avbryta behandlingen måste anges i CRF.

Alla patienter kommer att klassificeras enligt American Society of Anesthesiology Physical Status Classification enligt beskrivningen nedan. Inga begränsningar avseende ASA-status kommer att tillämpas i denna prövning.

Patientefterlevnad Utredaren kommer att förstärka efterlevnaden av protokollet genom att se till att endast patienter som är villiga att följa prövningsprocedurerna är inskrivna i prövningen.

Definitioner negativa händelser

Biverkning (AE):

Varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient eller klinisk undersökningsperson som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.

En biverkning kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (t.ex. inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte.

Obs: Detta inkluderar händelser från den första prövningsrelaterade aktiviteten efter att försökspersonen har undertecknat det informerade samtycket och fram till uppföljningsperioden efter behandling enligt definitionen i protokollet.

Följande ska inte registreras som AE:

• Förplanerade förfaranden såvida inte tillståndet för vilket förfarandet planerades har förvärrats från den första försöksrelaterade aktiviteten efter att försökspersonen har undertecknat det informerade samtycket.
• Redan existerande tillstånd hittades som ett resultat av screeningprocedurer. Dessa ska registreras som anamnes/samtidig sjukdom.

En AE kan också vara en klinisk laboratorieavvikelse som anses vara kliniskt signifikant, dvs. en abnormitet som tyder på en sjukdom och/eller organtoxicitet och är av en svårighetsgrad som kräver aktiv behandling (dvs. utsättande av prövningsprodukt, tätare uppföljning eller diagnostisk utredning).

Följande händelser kommer inte att registreras som biverkningar, eftersom sådana obehag förväntas vara relaterade till det kirurgiska ingreppet:

• Postoperativt illamående/kräkningar
• Postoperativ halsont på grund av intubation
• Postoperativ smärta på grund av kirurgiskt ingrepp inom 3 månader från operationen.

Allvarlig biverkning (SAE):

En SAE är en upplevelse som vid vilken dos som helst resulterar i något av följande:

• Död
• En livsfarlig* upplevelse
• Inläggning på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse
• En ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga

• Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till dödsfall, är livshotande* eller kräver sjukhusvistelse kan betraktas som SAE när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra patienten och kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra ett av utfallen som anges i denna definition.

  • Termen "livshotande" i definitionen av SAE hänvisar till en händelse där försökspersonen riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen. Det hänvisar inte till en händelse som hypotetiskt kunde ha orsakat döden om den var mer allvarlig.

Icke allvarlig biverkning:

En icke-allvarlig AE är varje AE som inte uppfyller definitionen av en allvarlig AE.

Definitioner av allvarlighetsbedömning:

• Milda - Inga eller övergående symtom, ingen störning av patientens dagliga aktiviteter.
• Måttlig - Markerade symtom, måttlig störning av försökspersonens dagliga aktiviteter.
• Allvarlig - Betydande störning av försökspersonens dagliga aktiviteter, oacceptabelt.

Förhållande till utvärderingsdefinitioner av testprodukter:

• Sannolikt: goda skäl och tillräcklig dokumentation för att anta ett orsakssamband
• Möjligt: ​​ett orsakssamband är tänkbart och kan inte avfärdas
• Osannolikt: händelsen är sannolikt relaterad till en annan etiologi än testprodukten

Resultatkategorier och definitioner:

• Återhämtad - Fullständigt återställd, eller genom medicinsk eller kirurgisk behandling, har tillståndet återgått till den nivå som observerades vid den första försöksrelaterade aktiviteten efter att försökspersonen undertecknade det informerade samtycket.
• Återhämtning - Tillståndet förbättras och försökspersonen förväntas återhämta sig från händelsen. Denna term bör endast användas när försökspersonen har slutfört försöket.
• Återhämtad med följdsjukdomar - Som ett resultat av AE led patienten ihållande och betydande funktionsnedsättning/oförmåga (t.ex. blev blind, döv, förlamad). Alla biverkningar som återvinns med följdsjukdomar ska klassificeras som SAE.
• Inte återvunnen.
• Dödlig.
• Okänd - Denna term bör endast användas i de fall där ämnet i